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- PDB-6sk6: Cryo-EM structure of rhinovirus-B5 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6sk6
タイトルCryo-EM structure of rhinovirus-B5
要素
  • Rhinovirus B5 VP1
  • Rhinovirus B5 VP2
  • Rhinovirus B5 VP3
  • Rhinovirus B5 VP4
キーワードVIRUS / RV-A89 / HRV-B5 / capsid protein
機能・相同性
機能・相同性情報


picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / viral capsid / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / host cell / nucleoside-triphosphate phosphatase ...picornain 2A / symbiont-mediated suppression of host mRNA export from nucleus / symbiont genome entry into host cell via pore formation in plasma membrane / picornain 3C / T=pseudo3 icosahedral viral capsid / host cell cytoplasmic vesicle membrane / viral capsid / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / host cell / nucleoside-triphosphate phosphatase / channel activity / monoatomic ion transmembrane transport / RNA helicase activity / symbiont-mediated suppression of host innate immune response / endocytosis involved in viral entry into host cell / symbiont-mediated activation of host autophagy / RNA-directed RNA polymerase / cysteine-type endopeptidase activity / viral RNA genome replication / RNA-directed RNA polymerase activity / symbiont entry into host cell / DNA-templated transcription / virion attachment to host cell / host cell nucleus / structural molecule activity / proteolysis / RNA binding / zinc ion binding / ATP binding
類似検索 - 分子機能
Picornavirus coat protein VP4 superfamily / Jelly Rolls - #20 / Poliovirus 3A protein-like / Poliovirus 3A protein like / Picornavirus 2B protein / Poliovirus core protein 3a, soluble domain / Picornavirus 2B protein / Peptidase C3, picornavirus core protein 2A / Picornavirus core protein 2A / Picornavirus coat protein VP4 ...Picornavirus coat protein VP4 superfamily / Jelly Rolls - #20 / Poliovirus 3A protein-like / Poliovirus 3A protein like / Picornavirus 2B protein / Poliovirus core protein 3a, soluble domain / Picornavirus 2B protein / Peptidase C3, picornavirus core protein 2A / Picornavirus core protein 2A / Picornavirus coat protein VP4 / Picornavirus coat protein (VP4) / Peptidase C3A/C3B, picornaviral / 3C cysteine protease (picornain 3C) / Picornavirales 3C/3C-like protease domain / Picornavirales 3C/3C-like protease domain profile. / Picornavirus capsid / picornavirus capsid protein / Helicase, superfamily 3, single-stranded RNA virus / Superfamily 3 helicase of positive ssRNA viruses domain profile. / Helicase, superfamily 3, single-stranded DNA/RNA virus / RNA helicase / Picornavirus/Calicivirus coat protein / Viral coat protein subunit / Reverse transcriptase/Diguanylate cyclase domain / RNA-directed RNA polymerase, C-terminal domain / Viral RNA-dependent RNA polymerase / Jelly Rolls / RNA-directed RNA polymerase, catalytic domain / RdRp of positive ssRNA viruses catalytic domain profile. / Peptidase S1, PA clan, chymotrypsin-like fold / Peptidase S1, PA clan / DNA/RNA polymerase superfamily / Sandwich / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase / Mainly Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Genome polyprotein / Genome polyprotein / VP4
類似検索 - 構成要素
生物種Human rhinovirus B5 (ライノウイルス)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.2 Å
データ登録者Wald, J. / Goessweiner-Mohr, N. / Blaas, D. / Pasin, M.
資金援助 オーストリア, 1件
組織認可番号国
European Commission653706 オーストリア
引用ジャーナル: Proc Natl Acad Sci U S A / 年: 2019
タイトル: Cryo-EM structure of pleconaril-resistant rhinovirus-B5 complexed to the antiviral OBR-5-340 reveals unexpected binding site.
著者: Jiri Wald / Marion Pasin / Martina Richter / Christin Walther / Neann Mathai / Johannes Kirchmair / Vadim A Makarov / Nikolaus Goessweiner-Mohr / Thomas C Marlovits / Irene Zanella / Antonio ...著者: Jiri Wald / Marion Pasin / Martina Richter / Christin Walther / Neann Mathai / Johannes Kirchmair / Vadim A Makarov / Nikolaus Goessweiner-Mohr / Thomas C Marlovits / Irene Zanella / Antonio Real-Hohn / Nuria Verdaguer / Dieter Blaas / Michaela Schmidtke /
要旨: Viral inhibitors, such as pleconaril and vapendavir, target conserved regions in the capsids of rhinoviruses (RVs) and enteroviruses (EVs) by binding to a hydrophobic pocket in viral capsid protein 1 ...Viral inhibitors, such as pleconaril and vapendavir, target conserved regions in the capsids of rhinoviruses (RVs) and enteroviruses (EVs) by binding to a hydrophobic pocket in viral capsid protein 1 (VP1). In resistant RVs and EVs, bulky residues in this pocket prevent their binding. However, recently developed pyrazolopyrimidines inhibit pleconaril-resistant RVs and EVs, and computational modeling has suggested that they also bind to the hydrophobic pocket in VP1. We studied the mechanism of inhibition of pleconaril-resistant RVs using RV-B5 (1 of the 7 naturally pleconaril-resistant rhinoviruses) and OBR-5-340, a bioavailable pyrazolopyrimidine with proven in vivo activity, and determined the 3D-structure of the protein-ligand complex to 3.6 Å with cryoelectron microscopy. Our data indicate that, similar to other capsid binders, OBR-5-340 induces thermostability and inhibits viral adsorption and uncoating. However, we found that OBR-5-340 attaches closer to the entrance of the pocket than most other capsid binders, whose viral complexes have been studied so far, showing only marginal overlaps of the attachment sites. Comparing the experimentally determined 3D structure with the control, RV-B5 incubated with solvent only and determined to 3.2 Å, revealed no gross conformational changes upon OBR-5-340 binding. The pocket of the naturally OBR-5-340-resistant RV-A89 likewise incubated with OBR-5-340 and solved to 2.9 Å was empty. Pyrazolopyrimidines have a rigid molecular scaffold and may thus be less affected by a loss of entropy upon binding. They interact with less-conserved regions than known capsid binders. Overall, pyrazolopyrimidines could be more suitable for the development of new, broadly active inhibitors.
履歴
登録2019年8月14日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02019年9月4日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12019年9月11日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title ..._citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation_author.identifier_ORCID / _citation_author.name
改定 1.22019年9月25日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last
改定 1.32019年10月2日Group: Data collection / Derived calculations
カテゴリ: pdbx_point_symmetry / pdbx_struct_assembly ...pdbx_point_symmetry / pdbx_struct_assembly / pdbx_struct_assembly_gen / pdbx_struct_oper_list
改定 1.42024年5月22日Group: Data collection / Database references ...Data collection / Database references / Derived calculations / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / em_3d_fitting_list / pdbx_initial_refinement_model / pdbx_struct_oper_list
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _em_3d_fitting_list.accession_code / _em_3d_fitting_list.initial_refinement_model_id / _em_3d_fitting_list.source_name / _em_3d_fitting_list.type / _pdbx_struct_oper_list.name / _pdbx_struct_oper_list.symmetry_operation / _pdbx_struct_oper_list.type

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構造の表示

ムービー
  • 生物学的単位 - complete icosahedral assembly
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • 生物学的単位 - icosahedral pentamer
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • 生物学的単位 - icosahedral 23 hexamer
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • 登録構造単位
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • 単純化した表面モデル + あてはめた原子モデル
  • マップデータ: EMDB-10221
  • Jmolによる作画
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  • EMマップとの重ね合わせ
  • マップデータ: EMDB-10221
  • UCSF Chimeraによる作画
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ムービービューア
構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
D: Rhinovirus B5 VP4
B: Rhinovirus B5 VP2
A: Rhinovirus B5 VP1
C: Rhinovirus B5 VP3


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)93,2154
ポリマ－93,2154
非ポリマー00
水00
1
D: Rhinovirus B5 VP4
B: Rhinovirus B5 VP2
A: Rhinovirus B5 VP1
C: Rhinovirus B5 VP3
x 60


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)5,592,927240
ポリマ－5,592,927240
非ポリマー00
水0
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
point symmetry operation59
Buried area18040 Å2
ΔGint-96 kcal/mol
Surface area32790 Å2
2


  • 登録構造と同一
  • icosahedral asymmetric unit
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
3
D: Rhinovirus B5 VP4
B: Rhinovirus B5 VP2
A: Rhinovirus B5 VP1
C: Rhinovirus B5 VP3
x 5


  • icosahedral pentamer
  • 466 kDa, 20 ポリマー
分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)466,07720
ポリマ－466,07720
非ポリマー00
水0
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
point symmetry operation4
4
D: Rhinovirus B5 VP4
B: Rhinovirus B5 VP2
A: Rhinovirus B5 VP1
C: Rhinovirus B5 VP3
x 6


  • icosahedral 23 hexamer
  • 559 kDa, 24 ポリマー
分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)559,29324
ポリマ－559,29324
非ポリマー00
水0
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
point symmetry operation5
5


  • 登録構造と同一
  • icosahedral asymmetric unit, std point frame
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
対称性点対称性: (シェーンフリース記号: I (正20面体型対称))

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要素

#1: タンパク質 Rhinovirus B5 VP4


分子量: 7335.049 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 詳細: Virus grown in human cell line
由来: (天然) Human rhinovirus B5 (ライノウイルス)
参照: UniProt: Q80SQ3
#2: タンパク質 Rhinovirus B5 VP2


分子量: 27507.256 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 詳細: Virus grown in human cell line
由来: (天然) Human rhinovirus B5 (ライノウイルス)
参照: UniProt: B9V433, picornain 2A, nucleoside-triphosphate phosphatase, picornain 3C, RNA-directed RNA polymerase
#3: タンパク質 Rhinovirus B5 VP1


分子量: 32743.861 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 詳細: Virus grown in human cell line
由来: (天然) Human rhinovirus B5 (ライノウイルス)
参照: UniProt: Q7T659
#4: タンパク質 Rhinovirus B5 VP3


分子量: 25629.281 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 詳細: Virus grown in human cell line
由来: (天然) Human rhinovirus B5 (ライノウイルス)
参照: UniProt: B9V433, picornain 2A, nucleoside-triphosphate phosphatase, picornain 3C, RNA-directed RNA polymerase

-
実験情報

-
実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

-
試料調製

構成要素名称: Human rhinovirus B5 / タイプ: VIRUS / Entity ID: all / 由来: NATURAL
分子量実験値: NO
由来(天然)生物種: Human rhinovirus B5 (ライノウイルス)
ウイルスについての詳細中空か: NO / エンベロープを持つか: NO / 単離: SEROTYPE / タイプ: VIRION
天然宿主生物種: human
ウイルス殻名称: VP1-4
緩衝液pH: 7.4
緩衝液成分
ID濃度名称Buffer-ID
1PBS1
210 %DMSO1
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
試料支持グリッドの材料: COPPER / グリッドのタイプ: Quantifoil R2/2
急速凍結装置: FEI VITROBOT MARK III / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 %

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm
撮影電子線照射量: 56 e/Å2 / 検出モード: OTHER
フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k)
実像数: 1400
画像スキャン動画フレーム数/画像: 25 / 利用したフレーム数/画像: 1-25

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解析

EMソフトウェア
ID名称バージョンカテゴリ詳細
4CTFFIND4.1CTF補正
7Rosettaモデルフィッティングcontrolled via StarMap v1.0
13Coot0.8.9.1モデル精密化manual refinement
CTF補正タイプ: NONE
対称性点対称性: C60 (60回回転対称)
3次元再構成解像度: 3.2 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 13656 / 対称性のタイプ: POINT
原子モデル構築空間: REAL
詳細: Rosetta: DiMaio, F. et al. Atomic-accuracy models from 4.5-A cryo-electron microscopy data with density-guided iterative local refinement. Nat. Meth (2015). doi:10.1038/nmeth.3286
原子モデル構築PDB-ID: 1AYM

1aym


Accession code: 1AYM / Source name: PDB / タイプ: experimental model

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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