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- PDB-6m4n: Cryo-EM structure of the dimeric SPT-ORMDL3 complex -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6m4n
タイトルCryo-EM structure of the dimeric SPT-ORMDL3 complex
要素
  • ORM1-like protein 3
  • Serine palmitoyltransferase 1
  • Serine palmitoyltransferase 2
  • Serine palmitoyltransferase small subunit A
キーワードTRANSFERASE / membrane protein / lipid synthesis
機能・相同性
機能・相同性情報


sphinganine biosynthetic process / regulation of fat cell apoptotic process / negative regulation of ceramide biosynthetic process / sphingomyelin biosynthetic process / serine palmitoyltransferase complex / intracellular sphingolipid homeostasis / serine C-palmitoyltransferase activity / serine C-palmitoyltransferase / ceramide metabolic process / sphingosine biosynthetic process ...sphinganine biosynthetic process / regulation of fat cell apoptotic process / negative regulation of ceramide biosynthetic process / sphingomyelin biosynthetic process / serine palmitoyltransferase complex / intracellular sphingolipid homeostasis / serine C-palmitoyltransferase activity / serine C-palmitoyltransferase / ceramide metabolic process / sphingosine biosynthetic process / regulation of smooth muscle contraction / sphingolipid biosynthetic process / Sphingolipid de novo biosynthesis / sphingolipid metabolic process / ceramide biosynthetic process / negative regulation of B cell apoptotic process / motor behavior / positive regulation of lipophagy / adipose tissue development / specific granule membrane / positive regulation of autophagy / myelination / secretory granule membrane / positive regulation of protein localization to nucleus / protein localization / pyridoxal phosphate binding / Neutrophil degranulation / endoplasmic reticulum membrane / endoplasmic reticulum / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
: / Small subunit of serine palmitoyltransferase-like / Small subunit of serine palmitoyltransferase-like / ORMDL family / ORMDL family / : / Aminotransferase, class-II, pyridoxal-phosphate binding site / Aminotransferases class-II pyridoxal-phosphate attachment site. / Aminotransferase, class I/classII / Aminotransferase class I and II ...: / Small subunit of serine palmitoyltransferase-like / Small subunit of serine palmitoyltransferase-like / ORMDL family / ORMDL family / : / Aminotransferase, class-II, pyridoxal-phosphate binding site / Aminotransferases class-II pyridoxal-phosphate attachment site. / Aminotransferase, class I/classII / Aminotransferase class I and II / Pyridoxal phosphate-dependent transferase, small domain / Pyridoxal phosphate-dependent transferase, major domain / Pyridoxal phosphate-dependent transferase
類似検索 - ドメイン・相同性
PYRIDOXAL-5'-PHOSPHATE / Serine palmitoyltransferase 1 / Serine palmitoyltransferase 2 / ORM1-like protein 3 / Serine palmitoyltransferase small subunit A
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.8 Å
データ登録者Li, S.S. / Xie, T. / Wang, L. / Gong, X.
引用ジャーナル: Nat Struct Mol Biol / : 2021
タイトル: Structural insights into the assembly and substrate selectivity of human SPT-ORMDL3 complex.
著者: Sisi Li / Tian Xie / Peng Liu / Lei Wang / Xin Gong /
要旨: Human serine palmitoyltransferase (SPT) complex catalyzes the initial and rate-limiting step in the de novo biosynthesis of all sphingolipids. ORMDLs regulate SPT function, with human ORMDL3 being ...Human serine palmitoyltransferase (SPT) complex catalyzes the initial and rate-limiting step in the de novo biosynthesis of all sphingolipids. ORMDLs regulate SPT function, with human ORMDL3 being related to asthma. Here we report three high-resolution cryo-EM structures: the human SPT complex, composed of SPTLC1, SPTLC2 and SPTssa; the SPT-ORMDL3 complex; and the SPT-ORMDL3 complex bound to two substrates, PLP-L-serine (PLS) and a non-reactive palmitoyl-CoA analogue. SPTLC1 and SPTLC2 form a dimer of heterodimers as the catalytic core. SPTssa participates in acyl-CoA coordination, thereby stimulating the SPT activity and regulating the substrate selectivity. ORMDL3 is located in the center of the complex, serving to stabilize the SPT assembly. Our structural and biochemical analyses provide a molecular basis for the assembly and substrate selectivity of the SPT and SPT-ORMDL3 complexes, and lay a foundation for mechanistic understanding of sphingolipid homeostasis and for related therapeutic drug development.
履歴
登録2020年3月7日登録サイト: PDBJ / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02021年2月10日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12021年2月24日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation_author.name
改定 1.22021年3月24日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID

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構造の表示

ムービー
  • 登録構造単位
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • EMマップとの重ね合わせ
  • マップデータ: EMDB-30079
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Serine palmitoyltransferase 1
B: Serine palmitoyltransferase 2
C: ORM1-like protein 3
D: Serine palmitoyltransferase small subunit A
E: Serine palmitoyltransferase 1
F: Serine palmitoyltransferase 2
G: ORM1-like protein 3
H: Serine palmitoyltransferase small subunit A
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)288,62610
ポリマ-288,1328
非ポリマー4942
00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作
identity operation1_5551

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要素

#1: タンパク質 Serine palmitoyltransferase 1 / Long chain base biosynthesis protein 1 / LCB 1 / Serine-palmitoyl-CoA transferase 1 / SPT1


分子量: 52806.770 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SPTLC1, LCB1 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O15269, serine C-palmitoyltransferase
#2: タンパク質 Serine palmitoyltransferase 2 / Long chain base biosynthesis protein 2 / LCB 2 / Long chain base biosynthesis protein 2a / LCB2a / ...Long chain base biosynthesis protein 2 / LCB 2 / Long chain base biosynthesis protein 2a / LCB2a / Serine-palmitoyl-CoA transferase 2 / SPT 2


分子量: 63004.160 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SPTLC2, KIAA0526, LCB2 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O15270, serine C-palmitoyltransferase
#3: タンパク質 ORM1-like protein 3


分子量: 17512.594 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: ORMDL3 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q8N138
#4: タンパク質 Serine palmitoyltransferase small subunit A / Small subunit of serine palmitoyltransferase A / ssSPTa


分子量: 10742.409 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SPTSSA, C14orf147, SSSPTA / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q969W0
#5: 化合物 ChemComp-PLP / PYRIDOXAL-5'-PHOSPHATE / VITAMIN B6 Phosphate / ピリドキサ-ル5′-りん酸


分子量: 247.142 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / : C8H10NO6P / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
研究の焦点であるリガンドがあるかY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: 2D ARRAY / 3次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Membrane protein 1 / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#4 / 由来: RECOMBINANT
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト)
緩衝液pH: 8
試料包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
急速凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD
撮影電子線照射量: 50 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)

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解析

CTF補正タイプ: NONE
3次元再構成解像度: 3.8 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 59924 / 対称性のタイプ: POINT

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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