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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 6m4n | ||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of the dimeric SPT-ORMDL3 complex | ||||||
要素 |
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キーワード | TRANSFERASE / membrane protein / lipid synthesis | ||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 sphinganine biosynthetic process / regulation of fat cell apoptotic process / negative regulation of ceramide biosynthetic process / sphingomyelin biosynthetic process / serine palmitoyltransferase complex / intracellular sphingolipid homeostasis / serine C-palmitoyltransferase activity / serine C-palmitoyltransferase / ceramide metabolic process / sphingosine biosynthetic process ...sphinganine biosynthetic process / regulation of fat cell apoptotic process / negative regulation of ceramide biosynthetic process / sphingomyelin biosynthetic process / serine palmitoyltransferase complex / intracellular sphingolipid homeostasis / serine C-palmitoyltransferase activity / serine C-palmitoyltransferase / ceramide metabolic process / sphingosine biosynthetic process / regulation of smooth muscle contraction / sphingolipid biosynthetic process / Sphingolipid de novo biosynthesis / sphingolipid metabolic process / ceramide biosynthetic process / negative regulation of B cell apoptotic process / motor behavior / positive regulation of lipophagy / adipose tissue development / specific granule membrane / positive regulation of autophagy / myelination / secretory granule membrane / positive regulation of protein localization to nucleus / protein localization / pyridoxal phosphate binding / Neutrophil degranulation / endoplasmic reticulum membrane / endoplasmic reticulum / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.8 Å | ||||||
データ登録者 | Li, S.S. / Xie, T. / Wang, L. / Gong, X. | ||||||
引用 | ジャーナル: Nat Struct Mol Biol / 年: 2021 タイトル: Structural insights into the assembly and substrate selectivity of human SPT-ORMDL3 complex. 著者: Sisi Li / Tian Xie / Peng Liu / Lei Wang / Xin Gong / 要旨: Human serine palmitoyltransferase (SPT) complex catalyzes the initial and rate-limiting step in the de novo biosynthesis of all sphingolipids. ORMDLs regulate SPT function, with human ORMDL3 being ...Human serine palmitoyltransferase (SPT) complex catalyzes the initial and rate-limiting step in the de novo biosynthesis of all sphingolipids. ORMDLs regulate SPT function, with human ORMDL3 being related to asthma. Here we report three high-resolution cryo-EM structures: the human SPT complex, composed of SPTLC1, SPTLC2 and SPTssa; the SPT-ORMDL3 complex; and the SPT-ORMDL3 complex bound to two substrates, PLP-L-serine (PLS) and a non-reactive palmitoyl-CoA analogue. SPTLC1 and SPTLC2 form a dimer of heterodimers as the catalytic core. SPTssa participates in acyl-CoA coordination, thereby stimulating the SPT activity and regulating the substrate selectivity. ORMDL3 is located in the center of the complex, serving to stabilize the SPT assembly. Our structural and biochemical analyses provide a molecular basis for the assembly and substrate selectivity of the SPT and SPT-ORMDL3 complexes, and lay a foundation for mechanistic understanding of sphingolipid homeostasis and for related therapeutic drug development. | ||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 6m4n.cif.gz | 395.2 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb6m4n.ent.gz | 329.1 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 6m4n.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/m4/6m4n ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/m4/6m4n | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
#1: タンパク質 | 分子量: 52806.770 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SPTLC1, LCB1 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O15269, serine C-palmitoyltransferase #2: タンパク質 | 分子量: 63004.160 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SPTLC2, KIAA0526, LCB2 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O15270, serine C-palmitoyltransferase #3: タンパク質 | 分子量: 17512.594 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: ORMDL3 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q8N138 #4: タンパク質 | 分子量: 10742.409 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SPTSSA, C14orf147, SSSPTA / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q969W0 #5: 化合物 | 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y | |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: 2D ARRAY / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: Membrane protein 1 / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#4 / 由来: RECOMBINANT |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
由来(組換発現) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
緩衝液 | pH: 8 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD |
撮影 | 電子線照射量: 50 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) |
-解析
CTF補正 | タイプ: NONE |
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3次元再構成 | 解像度: 3.8 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 59924 / 対称性のタイプ: POINT |