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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 6az3 | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of of the large subunit of Leishmania ribosome bound to paromomycin | |||||||||
要素 |
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キーワード | RIBOSOME/ANTIBIOTIC / Leishmania / ribosome / aminoglycoside / paromomycin / RIBOSOME-ANTIBIOTIC complex | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 protein-RNA complex assembly / maturation of LSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / maturation of LSU-rRNA / ribosomal large subunit biogenesis / large ribosomal subunit / ribosome biogenesis / 5S rRNA binding / large ribosomal subunit rRNA binding / cytosolic large ribosomal subunit / cytoplasmic translation ...protein-RNA complex assembly / maturation of LSU-rRNA from tricistronic rRNA transcript (SSU-rRNA, 5.8S rRNA, LSU-rRNA) / maturation of LSU-rRNA / ribosomal large subunit biogenesis / large ribosomal subunit / ribosome biogenesis / 5S rRNA binding / large ribosomal subunit rRNA binding / cytosolic large ribosomal subunit / cytoplasmic translation / rRNA binding / ribosome / structural constituent of ribosome / ribonucleoprotein complex / translation / mRNA binding / RNA binding / membrane / nucleus / metal ion binding / cytoplasm / cytosol 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) | |||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.5 Å | |||||||||
データ登録者 | Shalev-Benami, M. / Zhang, Y. / Rozenberg, H. / Nobe, Y. / Taoka, M. / Matzov, D. / Zimmerman, E. / Bashan, A. / Isobe, T. / Jaffe, C.L. ...Shalev-Benami, M. / Zhang, Y. / Rozenberg, H. / Nobe, Y. / Taoka, M. / Matzov, D. / Zimmerman, E. / Bashan, A. / Isobe, T. / Jaffe, C.L. / Yonath, A. / Skiniotis, G. | |||||||||
引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2017 タイトル: Atomic resolution snapshot of Leishmania ribosome inhibition by the aminoglycoside paromomycin. 著者: Moran Shalev-Benami / Yan Zhang / Haim Rozenberg / Yuko Nobe / Masato Taoka / Donna Matzov / Ella Zimmerman / Anat Bashan / Toshiaki Isobe / Charles L Jaffe / Ada Yonath / Georgios Skiniotis / 要旨: Leishmania is a single-celled eukaryotic parasite afflicting millions of humans worldwide, with current therapies limited to a poor selection of drugs that mostly target elements in the parasite's ...Leishmania is a single-celled eukaryotic parasite afflicting millions of humans worldwide, with current therapies limited to a poor selection of drugs that mostly target elements in the parasite's cell envelope. Here we determined the atomic resolution electron cryo-microscopy (cryo-EM) structure of the Leishmania ribosome in complex with paromomycin (PAR), a highly potent compound recently approved for treatment of the fatal visceral leishmaniasis (VL). The structure reveals the mechanism by which the drug induces its deleterious effects on the parasite. We further show that PAR interferes with several aspects of cytosolic translation, thus highlighting the cytosolic rather than the mitochondrial ribosome as the primary drug target. The results also highlight unique as well as conserved elements in the PAR-binding pocket that can serve as hotspots for the development of novel therapeutics. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
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構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 6az3.cif.gz | 2.8 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb6az3.ent.gz | 表示 | PDB形式 | |
PDBx/mmJSON形式 | 6az3.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 6az3_validation.pdf.gz | 1.8 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 6az3_full_validation.pdf.gz | 2 MB | 表示 | |
XML形式データ | 6az3_validation.xml.gz | 213.6 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 6az3_validation.cif.gz | 363.6 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/az/6az3 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/az/6az3 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
-Ribosomal protein ... , 12種, 12分子 ABCFHIMQWXgn
#1: タンパク質 | 分子量: 27520.994 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) |
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#2: タンパク質 | 分子量: 45741.395 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) |
#3: タンパク質 | 分子量: 40523.211 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) 参照: UniProt: A0A3S5H7L0, UniProt: E9BKR3*PLUS |
#6: タンパク質 | 分子量: 21208.869 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) |
#8: タンパク質 | 分子量: 25346.008 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) |
#9: タンパク質 | 分子量: 23897.861 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) |
#13: タンパク質 | 分子量: 24366.773 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) 参照: UniProt: A0A3Q8IIZ6, UniProt: E9BMB4*PLUS |
#17: タンパク質 | 分子量: 22901.018 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) 参照: UniProt: A0A504XXD2, UniProt: E9B8Q2*PLUS |
#23: タンパク質 | 分子量: 13874.408 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) |
#24: タンパク質 | 分子量: 7988.512 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) |
#33: タンパク質 | 分子量: 14336.777 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) 参照: UniProt: A0A3Q8II82, UniProt: E9BR22*PLUS |
#40: タンパク質・ペプチド | 分子量: 4259.300 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) |
+60S ribosomal protein ... , 23種, 23分子 DEGJLNOPRSTUVZbcdhijlop
-タンパク質 , 6種, 6分子 KYaefk
#11: タンパク質 | 分子量: 17038.955 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) 参照: UniProt: Q25278 |
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#25: タンパク質 | 分子量: 15223.005 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) 参照: UniProt: A0A504XEJ0, UniProt: E9BP34*PLUS |
#27: タンパク質 | 分子量: 14987.824 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) 参照: UniProt: A0A504XWA8, UniProt: E9BIP6*PLUS |
#31: タンパク質 | 分子量: 13503.024 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) 参照: UniProt: A0A3Q8IJL7, UniProt: E9BSK4*PLUS |
#32: タンパク質 | 分子量: 15029.650 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) 参照: UniProt: A0A504XZK6, UniProt: E9BFJ5*PLUS |
#37: タンパク質 | 分子量: 8761.474 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) 参照: UniProt: A0A504WZU0, UniProt: E9B7P2*PLUS |
-タンパク質・ペプチド , 1種, 1分子 m
#39: タンパク質・ペプチド | 分子量: 5912.278 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) 参照: UniProt: A0A3Q8ISR1, UniProt: E9BMW6*PLUS |
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-RNA鎖 , 8種, 8分子 12345678
#43: RNA鎖 | 分子量: 575707.562 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) 参照: GenBank: 322500086 |
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#44: RNA鎖 | 分子量: 492460.781 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) 参照: GenBank: 322500086 |
#45: RNA鎖 | 分子量: 67568.750 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) 参照: GenBank: 322500086 |
#46: RNA鎖 | 分子量: 59144.129 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) 参照: GenBank: 5019758 |
#47: RNA鎖 | 分子量: 42869.438 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) 参照: GenBank: 5019758 |
#48: RNA鎖 | 分子量: 22725.590 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) 参照: GenBank: 5019758 |
#49: RNA鎖 | 分子量: 54989.570 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) 参照: GenBank: 1229082208 |
#50: RNA鎖 | 分子量: 37923.516 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) 参照: GenBank: 1229082190 |
-非ポリマー , 3種, 1063分子
#51: 化合物 | ChemComp-PAR / #52: 化合物 | ChemComp-MG / #53: 水 | ChemComp-HOH / | |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: Leishmania donovani 91S ribosome LSU / タイプ: RIBOSOME / Entity ID: #1-#50 / 由来: NATURAL |
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分子量 | 単位: MEGADALTONS / 実験値: NO |
由来(天然) | 生物種: Leishmania donovani (ドノバンリーシュマニア) |
緩衝液 | pH: 7.6 |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD |
撮影 | 電子線照射量: 1 e/Å2 / 検出モード: COUNTING フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) |
-解析
CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION |
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3次元再構成 | 解像度: 2.5 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 141028 / 対称性のタイプ: POINT |