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万見
- EMDB-23364: 5-HT bound serotonin transporter reconstituted in lipid nanodisc ... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-23364
タイトル5-HT bound serotonin transporter reconstituted in lipid nanodisc in KCl
マップデータ
試料
  • 複合体: human serotonin transporter in complex with 15B8 Fab in KCl in presence of serotonin
    • タンパク質・ペプチド: Sodium-dependent serotonin transporter
    • タンパク質・ペプチド: variable domain of 15B8 antibody Fab heavy chain
    • タンパク質・ペプチド: variable domain of 15B8 antibody Fab light chain
  • リガンド: DODECANE
  • リガンド: HEPTANE
  • リガンド: DECANE
  • リガンド: PENTANE
  • リガンド: SEROTONIN
  • リガンド: CHLORIDE ION
機能・相同性
機能・相同性情報


negative regulation of cerebellar granule cell precursor proliferation / regulation of thalamus size / Serotonin clearance from the synaptic cleft / serotonergic synapse / positive regulation of serotonin secretion / cocaine binding / negative regulation of synaptic transmission, dopaminergic / sperm ejaculation / serotonin:sodium:chloride symporter activity / cellular response to cGMP ...negative regulation of cerebellar granule cell precursor proliferation / regulation of thalamus size / Serotonin clearance from the synaptic cleft / serotonergic synapse / positive regulation of serotonin secretion / cocaine binding / negative regulation of synaptic transmission, dopaminergic / sperm ejaculation / serotonin:sodium:chloride symporter activity / cellular response to cGMP / enteric nervous system development / sodium ion binding / negative regulation of organ growth / serotonin uptake / neurotransmitter transmembrane transporter activity / monoamine transmembrane transporter activity / serotonin binding / monoamine transport / conditioned place preference / vasoconstriction / brain morphogenesis / neurotransmitter transport / syntaxin-1 binding / antiporter activity / amino acid transport / nitric-oxide synthase binding / behavioral response to cocaine / membrane depolarization / social behavior / negative regulation of neuron differentiation / endomembrane system / positive regulation of cell cycle / sodium ion transmembrane transport / monoatomic cation channel activity / cellular response to retinoic acid / response to nutrient / platelet aggregation / memory / response to toxic substance / circadian rhythm / actin filament binding / integrin binding / response to estradiol / presynaptic membrane / postsynaptic membrane / response to hypoxia / endosome membrane / neuron projection / response to xenobiotic stimulus / membrane raft / focal adhesion / synapse / positive regulation of gene expression / identical protein binding / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Sodium:neurotransmitter symporter, serotonin, N-terminal / Serotonin (5-HT) neurotransmitter transporter, N-terminus / Sodium:neurotransmitter symporter family signature 2. / Sodium:neurotransmitter symporter family signature 1. / Sodium:neurotransmitter symporter / Sodium:neurotransmitter symporter superfamily / Sodium:neurotransmitter symporter family / Sodium:neurotransmitter symporter family profile.
類似検索 - ドメイン・相同性
Sodium-dependent serotonin transporter
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト) / mouse (ネズミ)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.9 Å
データ登録者Yang D / Gouaux E
資金援助 米国, 2件
OrganizationGrant number国
Howard Hughes Medical Institute (HHMI) 米国
National Institutes of Health/National Institute of Mental Health (NIH/NIMH) 米国
引用ジャーナル: Sci Adv / 年: 2021
タイトル: Illumination of serotonin transporter mechanism and role of the allosteric site.
著者: Dongxue Yang / Eric Gouaux /
要旨: The serotonin transporter (SERT) terminates serotonin signaling by using sodium and chloride gradients to drive reuptake of serotonin into presynaptic neurons and is the target of widely used ...The serotonin transporter (SERT) terminates serotonin signaling by using sodium and chloride gradients to drive reuptake of serotonin into presynaptic neurons and is the target of widely used medications to treat neuropsychiatric disorders. Despite decades of study, the molecular mechanism of serotonin transport, the coupling to ion gradients, and the role of the allosteric site have remained elusive. Here, we present cryo–electron microscopy structures of SERT in serotonin-bound and serotonin-free states, in the presence of sodium or potassium, resolving all fundamental states of the transport cycle. From the SERT-serotonin complex, we localize the substrate-bound allosteric site, formed by an aromatic pocket positioned in the scaffold domain in the extracellular vestibule, connected to the central site via a short tunnel. Together with elucidation of multiple apo state conformations, we provide previously unseen structural understanding of allosteric modulation, demonstrating how SERT binds serotonin from synaptic volumes and promotes unbinding into the presynaptic neurons.
履歴
登録2021年1月26日-
ヘッダ(付随情報) 公開2021年12月15日-
マップ公開2021年12月15日-
更新2021年12月15日-
現状2021年12月15日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

ムービー
  • 表面図（断面を密度値に従い着色）
  • 表面レベル: 0.32
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 表面図（高さに従い着色）
  • 表面レベル: 0.32
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • あてはめたモデルとの重ね合わせ
  • 原子モデル: PDB-7li9
  • 表面レベル: 0.32
  • UCSF Chimeraによる作画
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ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

emd_23364.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_23364.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 244.1 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
0.8 Å/pix.
x 400 pix.
= 320.6 Å		0.8 Å/pix.
x 400 pix.
= 320.6 Å		0.8 Å/pix.
x 400 pix.
= 320.6 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.8015 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.28 / ムービー #1: 0.32
最小 - 最大-1.4821985 - 2.2172987
平均 (標準偏差)-0.00013561068 (±0.03234834)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ400400400
Spacing400400400
セルA=B=C: 320.6 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z0.80150.80150.8015
M x/y/z400400400
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z320.600320.600320.600
α/β/γ90.00090.00090.000
start NX/NY/NZ000
NX/NY/NZ450450450
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS000
NC/NR/NS400400400
D min/max/mean-1.4822.217-0.000

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添付データ

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追加マップ: #1

ファイルemd_23364_additional_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : human serotonin transporter in complex with 15B8 Fab in KCl in pr...

全体名称: human serotonin transporter in complex with 15B8 Fab in KCl in presence of serotonin
要素
  • 複合体: human serotonin transporter in complex with 15B8 Fab in KCl in presence of serotonin
    • タンパク質・ペプチド: Sodium-dependent serotonin transporter
    • タンパク質・ペプチド: variable domain of 15B8 antibody Fab heavy chain
    • タンパク質・ペプチド: variable domain of 15B8 antibody Fab light chain
  • リガンド: DODECANE
  • リガンド: HEPTANE
  • リガンド: DECANE
  • リガンド: PENTANE
  • リガンド: SEROTONIN
  • リガンド: CHLORIDE ION

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超分子 #1: human serotonin transporter in complex with 15B8 Fab in KCl in pr...

超分子名称: human serotonin transporter in complex with 15B8 Fab in KCl in presence of serotonin
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Sodium-dependent serotonin transporter

分子名称: Sodium-dependent serotonin transporter / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 60.875957 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: RETWGKKVDF LLSVIGYAVD LGNVWRFPYI CYQNGGGAFL LPYTIMAIFG GIPLFYMELA LGQYHRNGCI SIWRKICPIF KGIGYAICI IAFYIASYYN TIMAWALYYL ISSFTDQLPW TSCKNSWNTG NCTNYFSEDN ITWTLHSTSP AEEFYTRHVL Q IHRSKGLQ ...文字列:
RETWGKKVDF LLSVIGYAVD LGNVWRFPYI CYQNGGGAFL LPYTIMAIFG GIPLFYMELA LGQYHRNGCI SIWRKICPIF KGIGYAICI IAFYIASYYN TIMAWALYYL ISSFTDQLPW TSCKNSWNTG NCTNYFSEDN ITWTLHSTSP AEEFYTRHVL Q IHRSKGLQ DLGGISWQLA LCIMLIFTVI YFSIWKGVKT SGKVVWVTAT FPYIILSVLL VRGATLPGAW RGVLFYLKPN WQ KLLETGV WIDAAAQIFF SLGPGFGVLL AFASYNKFNN NCYQDALVTS VVNCMTSFVS GFVIFTVLGY MAEMRNEDVS EVA KDAGPS LLFITYAEAI ANMPASTFFA IIFFLMLITL GLDSTFAGLE GVITAVLDEF PHVWAKRRER FVLAVVITCF FGSL VTLTF GGAYVVKLLE EYATGPAVLT VALIEAVAVS WFYGITQFCR DVKEMLGFSP GWFWRICWVA ISPLFLLFII CSFLM SPPQ LRLFQYNYPY WSIILGYCIG TSSFICIPTY IAYRLIITPG TFKERIIKSI TPETP

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分子 #2: variable domain of 15B8 antibody Fab heavy chain

分子名称: variable domain of 15B8 antibody Fab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: mouse (ネズミ)
分子量理論値: 12.980533 KDa
配列文字列:
QVQLQQSGPE LVKLGASVRI SCKASGYRFS YSWMNWVKQR PGKGLEWIGR IYPGDGDTKY SGKFKGKATL TADKSSSTVY MQLSSLTSE DSAVYFCARS AYGSEGFAMD YWGQGTSVT

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分子 #3: variable domain of 15B8 antibody Fab light chain

分子名称: variable domain of 15B8 antibody Fab light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: mouse (ネズミ)
分子量理論値: 11.776065 KDa
配列文字列:
DIVLTQSPAS LAVSLGQRAT ISCRASESVD NYGISFLNWF QQKPGQPPKL LIYAASNQGS GVPARFSGSG SGTYFSLNIH PMEEDDTAV YFCQQTKGVS WTFGGGTKVE I

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分子 #5: DODECANE

分子名称: DODECANE / タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 2 / 式: D12
分子量理論値: 170.335 Da
Chemical component information

ChemComp-D12:
DODECANE / ドデカン

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分子 #6: HEPTANE

分子名称: HEPTANE / タイプ: ligand / ID: 6 / コピー数: 2 / 式: HP6
分子量理論値: 100.202 Da
Chemical component information

ChemComp-HP6:
HEPTANE / ヘプタン-1,1,1-トリイルラジカル

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分子 #7: DECANE

分子名称: DECANE / タイプ: ligand / ID: 7 / コピー数: 3 / 式: D10
分子量理論値: 142.282 Da
Chemical component information

ChemComp-D10:
DECANE / デカン

+
分子 #8: PENTANE

分子名称: PENTANE / タイプ: ligand / ID: 8 / コピー数: 1 / 式: LNK
分子量理論値: 72.149 Da
Chemical component information

ChemComp-LNK:
PENTANE / ペンタン

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分子 #9: SEROTONIN

分子名称: SEROTONIN / タイプ: ligand / ID: 9 / コピー数: 2 / 式: SRO
分子量理論値: 176.215 Da
Chemical component information

ChemComp-SRO:
SEROTONIN / セロトニン / 神経伝達物質*YM

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分子 #10: CHLORIDE ION

分子名称: CHLORIDE ION / タイプ: ligand / ID: 10 / コピー数: 1 / 式: CL
分子量理論値: 35.453 Da

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 8
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 57.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: OTHER / 詳細: Ab initio
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.9 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 299808
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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