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基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-22879 | |||||||||
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タイトル | CryoEM structure of LILRB1 D3D4 domain-inserted antibody MDB1 Fab in complex with Plasmodium RIFIN (PF3D7_1373400) V2 domain | |||||||||
![]() | Primary sharpened map | |||||||||
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機能・相同性 | Variant surface antigen Rifin / Rifin / Rifin![]() | |||||||||
生物種 | ![]() ![]() ![]() | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.54 Å | |||||||||
![]() | Xu K / Kwong PD | |||||||||
資金援助 | ![]()
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![]() | ![]() タイトル: Structural basis of malaria RIFIN binding by LILRB1-containing antibodies. 著者: Yiwei Chen / Kai Xu / Luca Piccoli / Mathilde Foglierini / Joshua Tan / Wenjie Jin / Jason Gorman / Yaroslav Tsybovsky / Baoshan Zhang / Boubacar Traore / Chiara Silacci-Fregni / Claudia ...著者: Yiwei Chen / Kai Xu / Luca Piccoli / Mathilde Foglierini / Joshua Tan / Wenjie Jin / Jason Gorman / Yaroslav Tsybovsky / Baoshan Zhang / Boubacar Traore / Chiara Silacci-Fregni / Claudia Daubenberger / Peter D Crompton / Roger Geiger / Federica Sallusto / Peter D Kwong / Antonio Lanzavecchia / ![]() ![]() 要旨: Some Plasmodium falciparum repetitive interspersed families of polypeptides (RIFINs)-variant surface antigens that are expressed on infected erythrocytes-bind to the inhibitory receptor LAIR1, and ...Some Plasmodium falciparum repetitive interspersed families of polypeptides (RIFINs)-variant surface antigens that are expressed on infected erythrocytes-bind to the inhibitory receptor LAIR1, and insertion of DNA that encodes LAIR1 into immunoglobulin genes generates RIFIN-specific antibodies. Here we address the general relevance of this finding by searching for antibodies that incorporate LILRB1, another inhibitory receptor that binds to β2 microglobulin and RIFINs through their apical domains. By screening plasma from a cohort of donors from Mali, we identified individuals with LILRB1-containing antibodies. B cell clones isolated from three donors showed large DNA insertions in the switch region that encodes non-apical LILRB1 extracellular domain 3 and 4 (D3D4) or D3 alone in the variable-constant (VH-CH1) elbow. Through mass spectrometry and binding assays, we identified a large set of RIFINs that bind to LILRB1 D3. Crystal and cryo-electron microscopy structures of a RIFIN in complex with either LILRB1 D3D4 or a D3D4-containing antibody Fab revealed a mode of RIFIN-LILRB1 D3 interaction that is similar to that of RIFIN-LAIR1. The Fab showed an unconventional triangular architecture with the inserted LILRB1 domains opening up the VH-CH1 elbow without affecting VH-VL or CH1-CL pairing. Collectively, these findings show that RIFINs bind to LILRB1 through D3 and illustrate, with a naturally selected example, the general principle of creating novel antibodies by inserting receptor domains into the VH-CH1 elbow. | |||||||||
履歴 |
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構造の表示
ムービー |
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構造ビューア | EMマップ: ![]() ![]() ![]() |
添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | ![]() | 118 MB | ![]() | |
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ヘッダ (付随情報) | ![]() ![]() | 23.3 KB 23.3 KB | 表示 表示 | ![]() |
画像 | ![]() | 136.6 KB | ||
マスクデータ | ![]() | 125 MB | ![]() | |
その他 | ![]() ![]() ![]() | 62.3 MB 116.2 MB 116.2 MB | ||
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | ![]() | 955 KB | 表示 | ![]() |
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文書・詳細版 | ![]() | 954.6 KB | 表示 | |
XML形式データ | ![]() | 14 KB | 表示 | |
CIF形式データ | ![]() | 16.5 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
EMDBのページ | ![]() ![]() |
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マップ
ファイル | ![]() | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | Primary sharpened map | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.083 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-マスク #1
ファイル | ![]() | ||||||||||||
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投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-追加マップ: Unsharpened map
ファイル | emd_22879_additional_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Unsharpened map | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half map A
ファイル | emd_22879_half_map_1.map | ||||||||||||
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注釈 | Half map A | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: Half map B
ファイル | emd_22879_half_map_2.map | ||||||||||||
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注釈 | Half map B | ||||||||||||
投影像・断面図 |
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密度ヒストグラム |
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試料の構成要素
-全体 : MDB1 Fab
全体 | 名称: MDB1 Fab |
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要素 |
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-超分子 #1: MDB1 Fab
超分子 | 名称: MDB1 Fab / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3 |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
-超分子 #2: MDB1 Fab in complex with RIFIN
超分子 | 名称: MDB1 Fab in complex with RIFIN / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1-#3 |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
組換発現 | 生物種: ![]() |
-分子 #1: MDB1 Fab heavy chain
分子 | 名称: MDB1 Fab heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 46.384973 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: QITLKESGPT LVERTQTLTL TCTFSGFSLT TDGLGVGWIR QPPGKALEWL ALIYYDDVRR YRPSLKSRLT ITKDTSKNRV VLTVTDMDP VDAGTYFCVH ASLFNLGSRN VYFRYWGQGT LVSVSSGVSK KPSLSVQPGP IVAPEETLTL QCGSDAGYNR F VLYKDGER ...文字列: QITLKESGPT LVERTQTLTL TCTFSGFSLT TDGLGVGWIR QPPGKALEWL ALIYYDDVRR YRPSLKSRLT ITKDTSKNRV VLTVTDMDP VDAGTYFCVH ASLFNLGSRN VYFRYWGQGT LVSVSSGVSK KPSLSVQPGP IVAPEETLTL QCGSDAGYNR F VLYKDGER DFLQLAGAQP QAGLSQANFT LGPVSRSYGG QYRCYGAHNL SSEWSAPSDP LDILIAGQFY DRVSLSVQPG PT VASGENV TLLCQSQGWM QTFLLTKEGA ADDPWRLRST YQSQKYQAEF PMGPVTSAHA GTYRCYGSQS SKPYLLTHPS DPL ELVVSA STKGPSVFPL APCSRSTSES TAALGCLVKD YFPEPVTVSW NSGALTSGVH TFPAVLQSSG LYSLSSVVTV PSSS LGTKT YTCNVDHKPS NTKVDKRVES KY |
-分子 #2: MDB1 Fab light chain
分子 | 名称: MDB1 Fab light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() |
分子量 | 理論値: 22.870232 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: SYDLTQPPSV SVSPGQTARI TCSGDSLARQ FASWYQQKPG QSPVLLIYKN IERLSAIPER FSGSTSGTSV TLTISGVQAE DEADYFCQS ADDSGSYSLF GTGTRVSVLG QPKANPTVTL FPPSSEELQA NKATLVCLIS DFYPGAVTVA WKADGSPVKA G VETTKPSK ...文字列: SYDLTQPPSV SVSPGQTARI TCSGDSLARQ FASWYQQKPG QSPVLLIYKN IERLSAIPER FSGSTSGTSV TLTISGVQAE DEADYFCQS ADDSGSYSLF GTGTRVSVLG QPKANPTVTL FPPSSEELQA NKATLVCLIS DFYPGAVTVA WKADGSPVKA G VETTKPSK QSNNKYAASS YLSLTPEQWK SHRSYSCQVT HEGSTVEKTV APTECS |
-分子 #3: Rifin
分子 | 名称: Rifin / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: ![]() ![]() 株: isolate 3D7 |
分子量 | 理論値: 15.420644 KDa |
組換発現 | 生物種: ![]() |
配列 | 文字列: KELAEKAGAL AGEAARIPAA IDAVIEGIKS KFSIDTLGGE ALKSVIDGTN YYDASYITTA IYNKFQVSSC LPSVPFLGGP PVPGAGANK PICSAVDKLY LGSGNFLDKS SLPGSIQKDV AKIVAGAEQA AKAKAAMVAS DKTLAVETAK KQ |
-分子 #5: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 2 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ![]() ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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![]() | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
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試料調製
濃度 | 1 mg/mL |
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緩衝液 | pH: 7.4 / 構成要素 - 式: PBS |
グリッド | モデル: C-flat-1.2/1.3 / 材質: COPPER / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY / 前処理 - タイプ: PLASMA CLEANING |
凍結 | 凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 90 % / チャンバー内温度: 293 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV |
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電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 6473 / 平均露光時間: 2.0 sec. / 平均電子線量: 70.72 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: ![]() |
電子光学系 | C2レンズ絞り径: 70.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER ホルダー冷却材: NITROGEN |
実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |