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タイトルAcquisition of quaternary trimer interaction as a key step in the lineage maturation of a broad and potent HIV-1 neutralizing antibody.
ジャーナル・号・ページStructure, Vol. 33, Issue 8, Page 1325-11336.e5, Year 2025
掲載日2025年8月7日
著者Qingbo Liu / Ruth J Parsons / Kevin Wiehe / Robert J Edwards / Kevin O Saunders / Peng Zhang / Huiyi Miao / Kedamawit Tilahun / Julia Jones / Yue Chen / Bhavna Hora / Wilton B Williams / David Easterhoff / Xiao Huang / Katarzyna Janowska / Katayoun Mansouri / Barton F Haynes / Priyamvada Acharya / Paolo Lusso /
PubMed 要旨Although most broadly neutralizing antibodies (bNAbs) specific for the CD4-binding site (CD4-BS) of HIV-1 interact with a single gp120 protomer, a few mimic the quaternary binding mode of CD4, making ...Although most broadly neutralizing antibodies (bNAbs) specific for the CD4-binding site (CD4-BS) of HIV-1 interact with a single gp120 protomer, a few mimic the quaternary binding mode of CD4, making contact with a second protomer through elongated heavy chain framework 3 (FRH3) or complementarity-determining region 1 (CDRH1) loops. Here, we show that a CDRH3-dominated anti-CD4-BS bNAb, CH103, establishes quaternary interaction despite regular-length FRH3 and CDRH1. This quaternary interaction is critical for neutralization and is primarily mediated by two FRH3 acidic residues that were sequentially acquired and subjected to strong positive selection during CH103 maturation. Cryoelectron microscopy (cryo-EM) structures confirmed the role of the two FRH3 acidic residues in mediating quaternary contact and demonstrated that CH103 reaches the adjacent gp120 protomer by virtue of its unique angle of approach. Thus, the acquisition of quaternary interaction may constitute a key step in the lineage maturation of a broad and potent HIV-1 neutralizing antibody.
リンクStructure / PubMed:40412376 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.37 - 13.0 Å
構造データ

EMDB-44736: HIV Envelope trimer BG505 SOSIP.664 in complex with wild type CH103 antibody
手法: EM (単粒子) / 解像度: 13.0 Å

EMDB-44738: HIV Envelope BG505 SOSIP.664 in complex with one Fab of CH103 E75K/D76N mutant
手法: EM (単粒子) / 解像度: 10.0 Å

EMDB-44739: HIV Envelope trimer CH505 SOSIP.664 in complex with wild type CH103 antibody
手法: EM (単粒子) / 解像度: 12.0 Å

EMDB-44740: HIV Envelope trimer CH505 SOSIP.664 in complex with three CH103 E75K/D76N mutant antibody Fabs
手法: EM (単粒子) / 解像度: 10.0 Å

EMDB-46604, PDB-9d7g:
BG505 DS-SOSIP.664 apo structure from the CH103 KN cryo-EM dataset
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.58 Å

EMDB-46605, PDB-9d7h:
Cryo-EM structure of BG505 DS-SOSIP.664 with 1 CH103 KN Fab bound
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.59 Å

EMDB-46606, PDB-9d7i:
Cryo-EM structure of BG505 DS-SOSIP.664 with 2 CH103 KN Fabs bound
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.68 Å

EMDB-46613, PDB-9d7o:
Cryo-EM structure of BG505 DS-SOSIP.664 with 1 CH103 Fab bound
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.56 Å

EMDB-46614, PDB-9d7p:
Cryo-EM structure of BG505 DS-SOSIP.664 with 2 CH103 Fabs bound
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.37 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

由来
  • Human immunodeficiency virus 2 (ヒト免疫不全ウイルス)
  • homo sapiens (ヒト)
  • human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス)
キーワードVIRAL PROTEIN / Trimer / Env / BG505 / CH103 / VIRAL PROTEIN/IMMUNE SYSTEM / VIRAL PROTEIN-IMMUNE SYSTEM complex

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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