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タイトルHuman coronavirus HKU1 spike structures reveal the basis for sialoglycan specificity and carbohydrate-promoted conformational changes.
ジャーナル・号・ページNat Commun, Vol. 16, Issue 1, Page 4158, Year 2025
掲載日2025年5月5日
著者Min Jin / Zaky Hassan / Zhijie Li / Ying Liu / Aleksandra Marakhovskaia / Alan H M Wong / Adam Forman / Mark Nitz / Michel Gilbert / Hai Yu / Xi Chen / James M Rini /
PubMed 要旨The human coronavirus HKU1 uses both sialoglycoconjugates and the protein transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2) as receptors. Carbohydrate binding leads to the spike protein up conformation ...The human coronavirus HKU1 uses both sialoglycoconjugates and the protein transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2) as receptors. Carbohydrate binding leads to the spike protein up conformation required for TMPRSS2 binding, an outcome suggesting a distinct mechanism for driving fusion of the viral and host cell membranes. Nevertheless, the conformational changes promoted by carbohydrate binding have not been fully elucidated and the basis for HKU1's carbohydrate binding specificity remains unknown. Reported here are high resolution cryo-EM structures of the HKU1 spike protein trimer in its apo form and in complex with the carbohydrate moiety of a candidate carbohydrate receptor, the 9-O-acetylated GD3 ganglioside. The structures show that the spike monomer can exist in four discrete conformational states and that progression through them would promote the up conformation upon carbohydrate binding. We also show that a six-amino-acid insert is a determinant of HKU1's specificity for gangliosides containing a 9-O-acetylated α2-8-linked disialic acid moiety and that HKU1 shows weak affinity for the 9-O-acetylated sialic acids found on decoy receptors such as mucins.
リンクNat Commun / PubMed:40324974 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度1.93 - 3.34 Å
構造データ

EMDB-44874, PDB-9bsw:
Cryo-EM structure of HCoV-HKU1 Spike glycoprotein (DDA state)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.06 Å

EMDB-44875, PDB-9bsx:
Cryo-EM structure of HCoV-HKU1 glycoprotein in complex with 9O-acetyl GD3 sialoglycan (DAA state)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.37 Å

EMDB-44876, PDB-9bsy:
Cryo-EM structure of HCoV-HKU1 glycoprotein in complex with 9O-acetyl GD3 sialoglycan (DAU state)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.58 Å

EMDB-44877, PDB-9bsz:
Cryo-EM structure of HCoV-HKU1 glycoprotein in complex with 9O-acetyl GD3 sialoglycan (AUU state)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.49 Å

EMDB-44878, PDB-9bt0:
Cryo-EM structure of HCoV-HKU1 Spike glycoprotein (DDD state)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.23 Å

EMDB-44879, PDB-9bt1:
Cryo-EM structure of HCoV-HKU1 glycoprotein in complex with 9O-acetyl GD3 sialoglycan (UUU state)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.22 Å

EMDB-44880, PDB-9bt2:
Cryo-EM structure of HCoV-HKU1 glycoprotein D1 (Down State, locally refined)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 1.93 Å

EMDB-44884, PDB-9bt9:
Cryo-EM Structure of HKU1 spike D1 Domain (Active state, locally refined)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.11 Å

EMDB-44885, PDB-9bta:
Cryo-EM density map of HKU1 spike glycoprotein D1 domain in complex with 9O-acetyl GD3 sialoglycan (Down_alt state, locally refined)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.39 Å

EMDB-44886, PDB-9btb:
Cryo-EM density map of HKU1 spike glycoprotein D1 domain in complex with 9O-acetyl GD3 sialoglycan (Active state, locally refined)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.33 Å

EMDB-44887, PDB-9btc:
Cryo-EM density map of HKU1 spike glycoprotein D1 domain in complex with 9O-acetyl GD3 sialoglycan (Up state, locally refined)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.41 Å

EMDB-44888, PDB-9btd:
Cryo-EM structure of HCoV-HKU1 glycoprotein in complex with 9O-acetyl GD3 sialoglycan (DDA state)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.43 Å

EMDB-48803, PDB-9n12:
Cryo-EM structure of HCoV-HKU1 glycoprotein (mutant T31VPR34 to GGGG)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.18 Å

EMDB-48804, PDB-9n13:
Cryo-EM structure of HCoV-HKU1 glycoprotein D1 Domain (mutant T31VPR34 to GGGG)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.34 Å

EMDB-48805, PDB-9n14:
Cryo-EM structure of HCoV-HKU1 glycoprotein in complex with 9OAc-GD3(mutant T31VPR34 to GGGG)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.08 Å

EMDB-48806, PDB-9n15:
Cryo-EM structure of HCoV-HKU1 glycoprotein D1 Domain in complex with 9OAc-GD3(mutant T31VPR34 to GGGG)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

EMDB-48807, PDB-9n16:
Cryo-EM structure of HCoV-HKU1 glycoprotein (Deletion 33Pro34Arg)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.01 Å

EMDB-48808, PDB-9n17:
Cryo-EM structure of HCoV-HKU1 glycoprotein D1 Domain (Deletion 33Pro34Arg)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.09 Å

EMDB-48809, PDB-9n18:
Cryo-EM structure of HCoV-HKU1 spike glycoprotein in complex with 9OAc-GD3 tetrasacchride (Deletion 33Pro34Arg)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.02 Å

EMDB-48810, PDB-9n19:
Cryo-EM structure of HCoV-HKU1spike glycoprotein D1 Domain in complex with 9OAc-GD3 tetrasacchride (Deletion 33Pro34Arg)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.02 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

PDB-1ar1:
Structure at 2.7 Angstrom Resolution of the Paracoccus Denitrificans two-subunit Cytochrome C Oxidase Complexed with an Antibody Fv Fragment

PDB-1ar2:
DISULFIDE-FREE IMMUNOGLOBULIN FRAGMENT

由来
  • human coronavirus hku1 (ウイルス)
キーワードVIRAL PROTEIN / HCoV-HKU1 spike glycoprotein ectodomain / proline stablized / HKU1 spike glycoprotein ectodomain

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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