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タイトルMechanisms of actin filament severing and elongation by formins.
ジャーナル・号・ページNature, Vol. 632, Issue 8024, Page 437-442, Year 2024
掲載日2024年6月6日
著者Nicholas J Palmer / Kyle R Barrie / Roberto Dominguez /
PubMed 要旨Humans express 15 formins that play crucial roles in actin-based processes, including cytokinesis, cell motility and mechanotransduction. However, the lack of structures bound to the actin filament ...Humans express 15 formins that play crucial roles in actin-based processes, including cytokinesis, cell motility and mechanotransduction. However, the lack of structures bound to the actin filament (F-actin) has been a major impediment to understanding formin function. Whereas formins are known for their ability to nucleate and elongate F-actin, some formins can additionally depolymerize, sever or bundle F-actin. Two mammalian formins, inverted formin 2 (INF2) and diaphanous 1 (DIA1, encoded by DIAPH1), exemplify this diversity. INF2 shows potent severing activity but elongates weakly whereas DIA1 has potent elongation activity but does not sever. Using cryo-electron microscopy (cryo-EM) we show five structural states of INF2 and two of DIA1 bound to the middle and barbed end of F-actin. INF2 and DIA1 bind differently to these sites, consistent with their distinct activities. The formin-homology 2 and Wiskott-Aldrich syndrome protein-homology 2 (FH2 and WH2, respectively) domains of INF2 are positioned to sever F-actin, whereas DIA1 appears unsuited for severing. These structures also show how profilin-actin is delivered to the fast-growing barbed end, and how this is followed by a transition of the incoming monomer into the F-actin conformation and the release of profilin. Combined, the seven structures presented here provide step-by-step visualization of the mechanisms of F-actin severing and elongation by formins.
リンクNature / PubMed:38843827 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.86 - 4.38 Å
構造データ

EMDB-44009: INF2 at the Barbed End of F-actin, Consensus refinement
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.37 Å

EMDB-44010: INF2 at the Barbed End of F-Actin, Leading WH2 focus refinement
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.17 Å

EMDB-44011: INF2 at the Barbed End of F-Actin, Trailing WH2 focus refinement
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.09 Å

EMDB-44012, PDB-9az4:
INF2 at the Barbed End of F-Actin
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.37 Å

EMDB-44018, PDB-9azp:
INF2 at the Barbed End of F-Actin with Incoming Profilin-Actin
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.79 Å

EMDB-44019, PDB-9azq:
INF2 at the Barbed End of F-Actin with Incoming Actin
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.82 Å

EMDB-44020: INF2 in the Middle of F-Actin, Up state consensus refinement
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.96 Å

EMDB-44022: INF2 in the Middle of F-actin, Up state focus refinement for the static WH2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.18 Å

EMDB-44023: INF2 in the Middle of Actin filament
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.86 Å

EMDB-44024: INF2 at the Middle of F-Actin, Up state mobile FH2 local refinement
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.03 Å

EMDB-44025: INF2 in the Middle of Actin Filament, Up state local refinement for static FH2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.87 Å

EMDB-44026, PDB-9b03:
INF2 in the Middle of F-Actin (Up state)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.95 Å

EMDB-44027: INF2 in the middle of F-actin, Down state consensus map
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.03 Å

EMDB-44030: INF2 in the Middle of F-Actin, Down state WH2 from static FH2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.13 Å

EMDB-44031: INF2 in the Middle of an Actin Filament, Down state actin local refinement
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.94 Å

EMDB-44032: INF2 in the Middle of Actin Filament, Down state mobile FH2 local refinement
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.22 Å

EMDB-44033: INF2 in the Middle of F-Actin, Down state static FH2 local refinement
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.05 Å

EMDB-44045, PDB-9b0k:
INF2 in the Middle of F-Actin (Down state)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.03 Å

EMDB-44099, PDB-9b27:
Dia1 at the Barbed End of F-Actin
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.51 Å

EMDB-44135: Dia1 in the Middle of F-actin
PDB-9b3d: mDia1 in the middle of F-actin
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.41 Å

EMDB-44943: INF2 in the middle of F-Actin, Focus refinement for mobile WH2
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.26 Å

EMDB-44948: INF2 in the Middle of F-actin, Up state mobile WH2 focus refinement
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.17 Å

EMDB-44950: INF2 at the Barbed End of F-Actin, Local refinement for actin
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-44951: INF2 at the Barbed End of F-Actin, Leading FH2 focused refinement
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.38 Å

EMDB-44956: INF2 at the Barbed END with Incoming Profilin-Actin, Consensus refinement
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.55 Å

EMDB-44958: INF2 at the Barbed End of F-Actin with Incoming Profilin-Actin, Actin local refinement
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.48 Å

EMDB-44972: INF2 at the Barbed End of F-Actin with Incoming Actin, Actin local refinement
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.82 Å

EMDB-44973: INF2 at the Barbed End of F-Actin with Incoming Actin, Consensus refinement
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.82 Å

化合物

ChemComp-ADP:
ADENOSINE-5'-DIPHOSPHATE / ADP / ADP, エネルギー貯蔵分子*YM

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-ATP:
ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / ATP / ATP, エネルギー貯蔵分子*YM

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • oryctolagus cuniculus (ウサギ)
  • mus musculus (ハツカネズミ)
キーワードCYTOSOLIC PROTEIN / Actin / Filament / Elongation / Ends / Formin / Severing

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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