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タイトルDistinct structure and gating mechanism in diverse NMDA receptors with GluN2C and GluN2D subunits.
ジャーナル・号・ページNat Struct Mol Biol, Vol. 30, Issue 5, Page 629-639, Year 2023
掲載日2023年3月23日
著者Jilin Zhang / Ming Zhang / Qinrui Wang / Han Wen / Zheyi Liu / Fangjun Wang / Yuhang Wang / Fenyong Yao / Nan Song / Zengwei Kou / Yang Li / Fei Guo / Shujia Zhu /
PubMed 要旨N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors are heterotetramers comprising two GluN1 and two alternate GluN2 (N2A-N2D) subunits. Here we report full-length cryo-EM structures of the human N1-N2D di- ...N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors are heterotetramers comprising two GluN1 and two alternate GluN2 (N2A-N2D) subunits. Here we report full-length cryo-EM structures of the human N1-N2D di-heterotetramer (di-receptor), rat N1-N2C di-receptor and N1-N2A-N2C tri-heterotetramer (tri-receptor) at a best resolution of 3.0 Å. The bilobate N-terminal domain (NTD) in N2D intrinsically adopts a closed conformation, leading to a compact NTD tetramer in the N1-N2D receptor. Additionally, crosslinking the ligand-binding domain (LBD) of two N1 protomers significantly elevated the channel open probability (Po) in N1-N2D di-receptors. Surprisingly, the N1-N2C di-receptor adopted both symmetric (minor) and asymmetric (major) conformations, the latter further locked by an allosteric potentiator, PYD-106, binding to a pocket between the NTD and LBD in only one N2C protomer. Finally, the N2A and N2C subunits in the N1-N2A-N2C tri-receptor display a conformation close to one protomer in the N1-N2A and N1-N2C di-receptors, respectively. These findings provide a comprehensive structural understanding of diverse function in major NMDA receptor subtypes.
リンクNat Struct Mol Biol / PubMed:36959261
手法EM (単粒子)
解像度3.0 - 6.4 Å
構造データ

EMDB-33788, PDB-7yff:
Structure of GluN1a-GluN2D NMDA receptor in complex with agonist glycine and competitive antagonist CPP.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-33789, PDB-7yfg:
Structure of the Rat GluN1-GluN2C NMDA receptor in complex with glycine and glutamate (major class in asymmetry)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-33790, PDB-7yfh:
Structure of the Rat GluN1-GluN2C NMDA receptor in complex with glycine, glutamate and (R)-PYD-106
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-33791, PDB-7yfi:
Structure of the Rat tri-heteromeric GluN1-GluN2A-GluN2C NMDA receptor in complex with glycine and glutamate
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-33792, PDB-7yfl:
Structure of GluN1a-GluN2D NMDA receptor in complex with agonists glycine and glutamate.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.9 Å

EMDB-33793, PDB-7yfm:
Structure of GluN1b-GluN2D NMDA receptor in complex with agonists glycine and glutamate.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.1 Å

EMDB-33795, PDB-7yfo:
Structure of GluN1a E698C-GluN2D NMDA receptor in cystines crosslinked state.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 6.4 Å

EMDB-33798, PDB-7yfr:
Structure of GluN1a E698C-GluN2D NMDA receptor in cystines non-crosslinked state.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 5.1 Å

EMDB-34674, PDB-8hdk:
Structure of the Rat GluN1-GluN2C NMDA receptor in complex with glycine and glutamate (minor class in symmetry)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.3 Å

化合物

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

ChemComp-GLY:
GLYCINE / グリシン

ChemComp-7RC:
(2R)-4-(3-phosphonopropyl)piperazine-2-carboxylic acid / (-)-CPP

ChemComp-GLU:
GLUTAMIC ACID / グルタミン酸

ChemComp-IWB:
methyl 4-[(2~{R})-3-ethanoyl-1-[2-(2-methyl-1~{H}-indol-3-yl)ethyl]-4-oxidanyl-5-oxidanylidene-2~{H}-pyrrol-2-yl]benzoate

由来
  • homo sapiens (ヒト)
  • rattus norvegicus (ドブネズミ)
キーワードELECTRON TRANSPORT / ion channel / cryo-EM structure / glutamate receptor / synaptic protein / MEMBRANE PROTEIN / NMDA receptor / GluN2C / GluN2A

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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