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タイトルCoupling enzymatic activity and gating in an ancient TRPM chanzyme and its molecular evolution.
ジャーナル・号・ページNat Struct Mol Biol, Vol. 31, Issue 10, Page 1509-1521, Year 2024
掲載日2024年5月21日
著者Yihe Huang / Sushant Kumar / Junuk Lee / Wei Lü / Juan Du /
PubMed 要旨Channel enzymes represent a class of ion channels with enzymatic activity directly or indirectly linked to their channel function. We investigated a TRPM2 chanzyme from choanoflagellates that ...Channel enzymes represent a class of ion channels with enzymatic activity directly or indirectly linked to their channel function. We investigated a TRPM2 chanzyme from choanoflagellates that integrates two seemingly incompatible functions into a single peptide: a channel module activated by ADP-ribose with high open probability and an enzyme module (NUDT9-H domain) consuming ADP-ribose at a remarkably slow rate. Using time-resolved cryogenic-electron microscopy, we captured a complete series of structural snapshots of gating and catalytic cycles, revealing the coupling mechanism between channel gating and enzymatic activity. The slow kinetics of the NUDT9-H enzyme module confers a self-regulatory mechanism: ADPR binding triggers NUDT9-H tetramerization, promoting channel opening, while subsequent hydrolysis reduces local ADPR, inducing channel closure. We further demonstrated how the NUDT9-H domain has evolved from a structurally semi-independent ADP-ribose hydrolase module in early species to a fully integrated component of a gating ring essential for channel activation in advanced species.
リンクNat Struct Mol Biol / PubMed:38773335 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度1.97 - 4.14 Å
構造データ

EMDB-40721, PDB-8sr7:
Cryo-EM structure of TRPM2 chanzyme in the presence of Magnesium, Adenosine monophosphate, and Ribose-5-phosphate
手法: EM (単粒子) / 解像度: 1.97 Å

EMDB-40722, PDB-8sr8:
Cryo-EM structure of TRPM2 chanzyme in the presence of EDTA (apo state)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.77 Å

EMDB-40723, PDB-8sr9:
Cryo-EM structure of TRPM2 chanzyme in the presence of Magnesium
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.05 Å

EMDB-40724, PDB-8sra:
Cryo-EM structure of TRPM2 chanzyme in the presence of Calcium
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.93 Å

EMDB-40725, PDB-8srb:
Cryo-EM structure of TRPM2 chanzyme in the presence of EDTA and ADP-ribose
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.82 Å

EMDB-40726, PDB-8src:
Cryo-EM structure of TRPM2 chanzyme in the presence of Calcium and ADP-ribose
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.92 Å

EMDB-40727, PDB-8srd:
Cryo-EM structure of TRPM2 chanzyme in the presence of Magnesium and ADP-ribose, open state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.91 Å

EMDB-40728, PDB-8sre:
Cryo-EM structure of TRPM2 chanzyme in the presence of Magnesium and ADP-ribose, closed state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.52 Å

EMDB-40729, PDB-8srf:
Cryo-EM structure of TRPM2 chanzyme in the presence of Magnesium, ADP-ribose, Adenosine monophosphate, and Ribose-5-phosphate, closed state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.52 Å

EMDB-40730, PDB-8srg:
Cryo-EM structure of TRPM2 chanzyme in the presence of Magnesium, Adenosine monophosphate, and Ribose-5-phosphate
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.03 Å

EMDB-40731, PDB-8srh:
Cryo-EM structure of TRPM2 chanzyme (E1114A) in the presence of Magnesium and ADP-ribose, open state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.79 Å

EMDB-40732, PDB-8sri:
Cryo-EM structure of TRPM2 chanzyme (E1114A) in the presence of Magnesium and ADP-ribose, closed state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.73 Å

EMDB-40733, PDB-8srj:
Cryo-EM structure of TRPM2 chanzyme (without NUDT9-H domain) in the presence of EDTA, apo state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.74 Å

EMDB-40734, PDB-8srk:
Cryo-EM structure of TRPM2 chanzyme (without NUDT9-H domain) in the presence of Ca and ADP-ribose
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.14 Å

EMDB-40865: NUDT9-H domain focused cryo-EM map of TRPM2 chanzyme in the presence of Calcium and ADP-ribose
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.69 Å

EMDB-40866: NUDT9-H domain focused cryo-EM map of TRPM2 chanzyme in the presence of Magnesium, Adenosine monophosphate, and Ribose-5-phosphate
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-40867: NUDT9-H domain focused cryo-EM map of TRPM2 chanzyme in the presence of Magnesium, Adenosine monophosphate, and Ribose-5-phosphate
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.83 Å

EMDB-40868: NUDT9-H domain focused cryo-EM map of TRPM2 chanzyme in the presence of Magnesium and ADP-ribose, open state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.13 Å

EMDB-40869: NUDT9-H domain focused cryo-EM map of TRPM2 chanzyme in the presence of Magnesium and ADP-ribose, closed state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-40870: NUDT9-H domain focused cryo-EM map of TRPM2 chanzyme in the presence of Magnesium, ADP-ribose, Adenosine monophosphate, and Ribose-5-phosphate, closed state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-40871: NUDT9-H domain focused cryo-EM map of TRPM2 chanzyme (E1114A) in the presence of Magnesium and ADP-ribose, open state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 4.08 Å

EMDB-40872: NUDT9-H domain focused cryo-EM map of TRPM2 chanzyme (E1114A) in the presence of Magnesium and ADP-ribose, closed state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.27 Å

EMDB-40875: Raw consensus map of TRPM2 chanzyme in the presence of Magnesium, Adenosine monophosphate, and Ribose-5-phosphate
手法: EM (単粒子) / 解像度: 1.97 Å

EMDB-40876: Raw consensus map of TRPM2 chanzyme in the presence of Magnesium
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.16 Å

EMDB-40877: Raw consensus map of TRPM2 chanzyme in the presence of Calcium
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.03 Å

EMDB-40878: Raw consensus map of TRPM2 chanzyme in the presence of EDTA and ADP-ribose
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.3 Å

EMDB-40879: Raw consensus map of TRPM2 chanzyme in the presence of Magnesium and ADP-ribose, open state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.93 Å

EMDB-40880: Raw consensus map of TRPM2 chanzyme in the presence of Magnesium and ADP-ribose, closed state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.87 Å

EMDB-40881: Raw consensus map of TRPM2 chanzyme in the presence of Magnesium, ADP-ribose, Adenosine monophosphate, and Ribose-5-phosphate, closed state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.71 Å

EMDB-40883: Raw consensus map of TRPM2 chanzyme in the presence of Magnesium, Adenosine monophosphate, and Ribose-5-phosphate
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-40887: Raw consensus map of TRPM2 chanzyme (E1114A) in the presence of Magnesium and ADP-ribose, open state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.87 Å

EMDB-40888: Raw consensus map of TRPM2 chanzyme (E1114A) in the presence of Magnesium and ADP-ribose, closed state
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.82 Å

EMDB-40893: Raw consensus map of TRPM2 chanzyme in the presence of Calcium and ADP-ribose.
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.99 Å

EMDB-40895: Raw consensus map of TRPM2 chanzyme in the presence of EDTA (apo state)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.02 Å

化合物

ChemComp-RP5:
5-O-phosphono-beta-D-ribofuranose / β-D-リボフラノ-ス5-りん酸

ChemComp-AMP:
ADENOSINE MONOPHOSPHATE / AMP / AMP*YM

ChemComp-MG:
Unknown entry / マグネシウムジカチオン

ChemComp-CLR:
CHOLESTEROL / コレステロ-ル

ChemComp-HOH:
WATER

ChemComp-CA:
Unknown entry / カルシウムジカチオン

ChemComp-APR:
ADENOSINE-5-DIPHOSPHORIBOSE

由来
  • salpingoeca rosetta (真核生物)
キーワードTRANSPORT PROTEIN / TRPM2 Chanzyme / Channel-enzyme / MEMBRANE PROTEIN

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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