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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 9qsj | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | Cryo-EM structure of SKM-70S ribosomal stalled complex in the A-tRNA positioned (Body open) state. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
要素 |
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キーワード | RIBOSOME / Antibiotics / 70S complex / Body closure / Accomodation | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報negative regulation of cytoplasmic translational initiation / transcription antitermination factor activity, RNA binding / ornithine decarboxylase inhibitor activity / misfolded RNA binding / Group I intron splicing / RNA folding / transcriptional attenuation / endoribonuclease inhibitor activity / positive regulation of ribosome biogenesis / RNA-binding transcription regulator activity ...negative regulation of cytoplasmic translational initiation / transcription antitermination factor activity, RNA binding / ornithine decarboxylase inhibitor activity / misfolded RNA binding / Group I intron splicing / RNA folding / transcriptional attenuation / endoribonuclease inhibitor activity / positive regulation of ribosome biogenesis / RNA-binding transcription regulator activity / four-way junction DNA binding / negative regulation of cytoplasmic translation / DnaA-L2 complex / regulation of mRNA stability / translation repressor activity / negative regulation of translational initiation / negative regulation of DNA-templated DNA replication initiation / mRNA regulatory element binding translation repressor activity / regulation of DNA-templated transcription elongation / positive regulation of RNA splicing / transcription elongation factor complex / cytosolic ribosome assembly / response to reactive oxygen species / ribosome assembly / assembly of large subunit precursor of preribosome / transcription antitermination / DNA endonuclease activity / translational initiation / regulation of cell growth / response to radiation / DNA-templated transcription termination / maintenance of translational fidelity / mRNA 5'-UTR binding / regulation of translation / large ribosomal subunit / ribosomal small subunit assembly / transferase activity / ribosome biogenesis / ribosome binding / ribosomal small subunit biogenesis / 5S rRNA binding / small ribosomal subunit / ribosomal large subunit assembly / small ribosomal subunit rRNA binding / cytosolic small ribosomal subunit / large ribosomal subunit rRNA binding / cytosolic large ribosomal subunit / cytoplasmic translation / tRNA binding / negative regulation of translation / rRNA binding / structural constituent of ribosome / ribosome / translation / ribonucleoprotein complex / response to antibiotic / negative regulation of DNA-templated transcription / hydrolase activity / mRNA binding / DNA binding / RNA binding / zinc ion binding / membrane / cytoplasm / cytosol 類似検索 - 分子機能 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | ![]() Streptococcus sanguinis (バクテリア) | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.62 Å | |||||||||||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Morici, M. / Corazza, M. / Safdari, H.A. / Wilson, D.N. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | 米国, カナダ, ドイツ, 4件
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引用 | ジャーナル: Res Sq / 年: 2025タイトル: Saskemycin, a potent and selective antimycobacterial agent targeting a unique site on the ribosome. 著者: Gerard Wright / Michael Cook / Min Xu / Martino Morici / Dmitrii Travin / Wenliang Wang / Dorota Klepacki / Nandini Chhabra / Vishwas Rao / Henok Sahile / Dirk Hackenberger / Haaris Safdari / ...著者: Gerard Wright / Michael Cook / Min Xu / Martino Morici / Dmitrii Travin / Wenliang Wang / Dorota Klepacki / Nandini Chhabra / Vishwas Rao / Henok Sahile / Dirk Hackenberger / Haaris Safdari / Max Berger / Martina Corazza / Austin Bond / Allison Guitor / Dominique Tertigas / Lijun Wang / Adam Schaenzer / Linda Ejim / Venkateswarlu Yarlagadda / James Gomez / Michael Surette / Yossef Av-Gay / Neeraj Dhar / Deborah Hung / Nora Vázquez-Laslop / Alexander Mankin / Daniel Wilson / ![]() 要旨: Tuberculosis is the deadliest bacterial disease on the planet. The months-long regimen of multiple antibiotics required to treat tuberculosis profoundly affects the microbiome and leads to the ...Tuberculosis is the deadliest bacterial disease on the planet. The months-long regimen of multiple antibiotics required to treat tuberculosis profoundly affects the microbiome and leads to the development of antimicrobial resistance. Furthermore, non-tuberculous mycobacterial infections pose an increasing clinical challenge. Consequently, there is a growing need for new narrow-spectrum mycobacteria-targeting antibiotics with different mechanisms of action. Here, we report the discovery and characterization of a natural glycolipid antibiotic, saskemycin (SKM), which demonstrates potent and highly selective activity against mycobacteria. Genome sequencing, chemical analysis, and isotope feeding strategies reveal the unique structure and biosynthetic origin of SKM. SKM binds to the small ribosomal subunit at a site not targeted by any of the clinically relevant antibiotics acting on the ribosome. Bound to the ribosome, SKM corrupts the decoding center in a unique way, preventing stable binding of aminoacyl-tRNA in the A site and inhibiting translation in a sequence context-specific manner. Self-resistance in the producing organism is conferred by methylation of a single 16S rRNA nucleotide by SasO and SasN rRNA methyltransferases. These enzymes are orthologs of the ubiquitous RsmC and SpoU methyltransferases found in most bacterial genera but absent in mycobacteria, rationalizing SKM's exquisite selectivity. The discovery of SKM provides an entry point for the development of selective, microbiome-sparing antimycobacterial antibiotics with a unique structure, binding site, and mechanism of action. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 9qsj.cif.gz | 3.8 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb9qsj.ent.gz | 表示 | PDB形式 | |
| PDBx/mmJSON形式 | 9qsj.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/qs/9qsj ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/qs/9qsj | HTTPS FTP |
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-関連構造データ
| 関連構造データ | ![]() 53341MC ![]() 9qqqC ![]() 9sroC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 ( |
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| 類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性 F&H 検索 |
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
-RNA鎖 , 6種, 6分子 YAXZab
| #1: RNA鎖 | 分子量: 23559.066 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
|---|---|
| #7: RNA鎖 | 分子量: 499553.250 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #28: RNA鎖 | 分子量: 43741.992 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) Streptococcus sanguinis (バクテリア) |
| #29: RNA鎖 | 分子量: 23581.074 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #30: RNA鎖 | 分子量: 940563.812 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #31: RNA鎖 | 分子量: 38790.090 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
+Large ribosomal subunit protein ... , 29種, 29分子 01234cdefghijklmnopqrstuvwxyz
-Small ribosomal subunit protein ... , 20種, 20分子 BCDEFGHIJKLMNOPQRSTU
| #8: タンパク質 | 分子量: 26579.396 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
|---|---|
| #9: タンパク質 | 分子量: 26031.316 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #10: タンパク質 | 分子量: 23514.199 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #11: タンパク質 | 分子量: 17629.398 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #12: タンパク質 | 分子量: 15727.512 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #13: タンパク質 | 分子量: 20055.156 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #14: タンパク質 | 分子量: 14146.557 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #15: タンパク質 | 分子量: 14886.270 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #16: タンパク質 | 分子量: 11755.597 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #17: タンパク質 | 分子量: 13871.959 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #18: タンパク質 | 分子量: 13814.249 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #19: タンパク質 | 分子量: 13128.467 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #20: タンパク質 | 分子量: 11606.560 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #21: タンパク質 | 分子量: 10290.816 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #22: タンパク質 | 分子量: 9207.572 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #23: タンパク質 | 分子量: 9724.491 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #24: タンパク質 | 分子量: 9005.472 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #25: タンパク質 | 分子量: 10455.355 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #26: タンパク質 | 分子量: 9708.464 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
| #27: タンパク質 | 分子量: 8524.039 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / 由来: (天然) ![]() |
-非ポリマー , 4種, 8417分子 




| #56: 化合物 | | #57: 化合物 | ChemComp-A1JAI / [( | 分子量: 932.924 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C35H64N8O21 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION #58: 化合物 | ChemComp-MG / #59: 水 | ChemComp-HOH / | |
|---|
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
|---|---|
| Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 | 名称: Cryo-EM structure of SKM-70S ribosomal stalled complex in the A-tRNA positioned (Body open) state. タイプ: RIBOSOME / Entity ID: #1-#40, #42-#46, #48-#55 / 由来: NATURAL |
|---|---|
| 分子量 | 値: 2.5 MDa / 実験値: NO |
| 由来(天然) | 生物種: ![]() |
| 緩衝液 | pH: 7.4 |
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE-PROPANE |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: TFS KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
| 電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 5000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 500 nm |
| 撮影 | 電子線照射量: 1.14 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
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解析
| EMソフトウェア |
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| CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 2.62 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 103241 / 対称性のタイプ: POINT | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 精密化 | 解像度: 2.62→2.62 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.985 / SU B: 6.673 / SU ML: 0.128 / ESU R: 0.165 立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD WITH PHASES 詳細: HYDROGENS HAVE BEEN USED IF PRESENT IN THE INPUT
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| 溶媒の処理 | 溶媒モデル: PARAMETERS FOR MASK CACLULATION | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 原子変位パラメータ | Biso mean: 104.51 Å2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 精密化ステップ | サイクル: 1 / 合計: 149078 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 拘束条件 |
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ムービー
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万見について






米国,
カナダ,
ドイツ, 4件
引用




PDBj































FIELD EMISSION GUN