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- PDB-9atm: SARS-CoV-2 EG.5 RBD bound to the VIR-7229 and the S2H97 Fab fragments -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 9atm
タイトルSARS-CoV-2 EG.5 RBD bound to the VIR-7229 and the S2H97 Fab fragments
要素
  • (VIR-7229 Fab ...) x 2
  • S2H97 Fab heavy chain
  • S2H97 Fab light chain
  • SARS-CoV-2 EG.5 RBD
キーワードVIRAL PROTEIN / Sarbecoviruses / Spike glycoprotein / fusion protein / neutralizing antibodies / inhibitor / Structural Genomics / Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease / SSGCID
機能・相同性NICKEL (II) ION
機能・相同性情報
生物種Homo sapiens (ヒト)
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.9 Å
データ登録者Rietz, T. / Park, Y.J. / Errico, J. / Czudnochowski, N. / Nix, J.C. / Corti, D. / Snell, G. / Marco, A.D. / Pinto, D. / Cameroni, E. ...Rietz, T. / Park, Y.J. / Errico, J. / Czudnochowski, N. / Nix, J.C. / Corti, D. / Snell, G. / Marco, A.D. / Pinto, D. / Cameroni, E. / Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease (SSGCID) / Veesler, D.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号
National Institutes of Health/National Institute Of Allergy and Infectious Diseases (NIH/NIAID)75N93022C00036 米国
引用ジャーナル: Cell / : 2024
タイトル: A potent pan-sarbecovirus neutralizing antibody resilient to epitope diversification.
著者: Laura E Rosen / M Alejandra Tortorici / Anna De Marco / Dora Pinto / William B Foreman / Ashley L Taylor / Young-Jun Park / Dana Bohan / Tyson Rietz / John M Errico / Kevin Hauser / Ha V Dang ...著者: Laura E Rosen / M Alejandra Tortorici / Anna De Marco / Dora Pinto / William B Foreman / Ashley L Taylor / Young-Jun Park / Dana Bohan / Tyson Rietz / John M Errico / Kevin Hauser / Ha V Dang / Justin W Chartron / Martina Giurdanella / Giuseppe Cusumano / Christian Saliba / Fabrizia Zatta / Kaitlin R Sprouse / Amin Addetia / Samantha K Zepeda / Jack Brown / Jimin Lee / Exequiel Dellota / Anushka Rajesh / Julia Noack / Qiqing Tao / Yvonne DaCosta / Brian Tsu / Rima Acosta / Sambhavi Subramanian / Guilherme Dias de Melo / Lauriane Kergoat / Ivy Zhang / Zhuoming Liu / Barbara Guarino / Michael A Schmid / Gretja Schnell / Jessica L Miller / Florian A Lempp / Nadine Czudnochowski / Elisabetta Cameroni / Sean P J Whelan / Hervé Bourhy / Lisa A Purcell / Fabio Benigni / Julia di Iulio / Matteo Samuele Pizzuto / Antonio Lanzavecchia / Amalio Telenti / Gyorgy Snell / Davide Corti / David Veesler / Tyler N Starr /
要旨: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) evolution has resulted in viral escape from clinically authorized monoclonal antibodies (mAbs), creating a need for mAbs that are ...Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) evolution has resulted in viral escape from clinically authorized monoclonal antibodies (mAbs), creating a need for mAbs that are resilient to epitope diversification. Broadly neutralizing coronavirus mAbs that are sufficiently potent for clinical development and retain activity despite viral evolution remain elusive. We identified a human mAb, designated VIR-7229, which targets the viral receptor-binding motif (RBM) with unprecedented cross-reactivity to all sarbecovirus clades, including non-ACE2-utilizing bat sarbecoviruses, while potently neutralizing SARS-CoV-2 variants since 2019, including the recent EG.5, BA.2.86, and JN.1. VIR-7229 tolerates extraordinary epitope variability, partly attributed to its high binding affinity, receptor molecular mimicry, and interactions with RBM backbone atoms. Consequently, VIR-7229 features a high barrier for selection of escape mutants, which are rare and associated with reduced viral fitness, underscoring its potential to be resilient to future viral evolution. VIR-7229 is a strong candidate to become a next-generation medicine.
履歴
登録2024年2月27日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02024年10月16日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 2.02024年10月23日Group: Atomic model / Data collection / Derived calculations
カテゴリ: atom_site / pdbx_nonpoly_scheme ...atom_site / pdbx_nonpoly_scheme / pdbx_struct_assembly_gen / pdbx_struct_assembly_prop / pdbx_struct_oper_list
Item: _atom_site.B_iso_or_equiv / _atom_site.Cartn_x ..._atom_site.B_iso_or_equiv / _atom_site.Cartn_x / _atom_site.Cartn_y / _atom_site.Cartn_z / _pdbx_nonpoly_scheme.auth_seq_num / _pdbx_struct_assembly_prop.value
改定 2.12024年12月25日Group: Database references / カテゴリ: citation / Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
H: VIR-7229 Fab heavy chain
I: S2H97 Fab heavy chain
L: VIR-7229 Fab light chain
M: S2H97 Fab light chain
R: SARS-CoV-2 EG.5 RBD
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)122,03712
ポリマ-121,4135
非ポリマー6247
12,178676
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
Buried area11720 Å2
ΔGint-70 kcal/mol
Surface area45830 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)48.728, 149.698, 167.078
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number19
Space group name H-MP212121
Space group name HallP2ac2ab
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: x+1/2,-y+1/2,-z
#3: -x,y+1/2,-z+1/2
#4: -x+1/2,-y,z+1/2
非結晶学的対称性 (NCS)NCSドメイン:
IDEns-ID詳細
d_1ens_1(chain "L" and (resid 2 through 7 or resid 9...
d_2ens_1(chain "M" and (resid 2 through 7 or resid 9...

NCSドメイン領域:

Ens-ID: ens_1

Dom-IDComponent-IDBeg auth comp-IDBeg label comp-IDEnd auth comp-IDEnd label comp-IDAuth asym-IDLabel asym-IDAuth seq-IDLabel seq-ID
d_11SERSERPROPROLC2 - 72 - 7
d_12SERSERSERSERLC9 - 179 - 17
d_13THRTHRGLYGLYLC19 - 2419 - 24
d_14SERSERGLYGLYLC26 - 3026 - 30
d_15TYRTYRASNASNLC32 - 3332 - 33
d_16VALVALLYSLYSLC35 - 4735 - 47
d_17METMETVALVALLC49 - 5349 - 53
d_18ARGARGVALVALLC56 - 6056 - 60
d_19ARGARGLEULEULC63 - 7563 - 75
d_110ILEILETYRTYRLC77 - 9377 - 93
d_111SERSERSERSERLC9696
d_112VALVALGLYGLYLC100 - 102100 - 102
d_113GLYGLYTHRTHRLC104 - 105104 - 105
d_114VALVALGLUGLULC109 - 214109 - 214
d_21SERSERPROPROMD2 - 72 - 7
d_22SERSERSERSERMD9 - 179 - 17
d_23THRTHRGLYGLYMD19 - 2419 - 24
d_24SERSERGLYGLYMD26 - 3026 - 30
d_25TYRTYRASNASNMD32 - 3332 - 33
d_26VALVALLYSLYSMD35 - 4735 - 47
d_27METMETVALVALMD49 - 5349 - 53
d_28ARGARGVALVALMD56 - 6056 - 60
d_29ARGARGLEULEUMD63 - 7563 - 75
d_210ILEILETYRTYRMD77 - 9377 - 93
d_211SERSERSERSERMD9696
d_212VALVALGLYGLYMD102 - 104102 - 104
d_213GLYGLYTHRTHRMD106 - 107106 - 107
d_214VALVALGLUGLUMD111 - 216111 - 216

NCS oper: (Code: givenMatrix: (0.392452501459, -0.889420877472, -0.234332107949), (-0.908321095319, -0.334700206916, -0.25085565429), (0.14468525114, 0.311297725991, -0.939233679068)ベクター: -5. ...NCS oper: (Code: given
Matrix: (0.392452501459, -0.889420877472, -0.234332107949), (-0.908321095319, -0.334700206916, -0.25085565429), (0.14468525114, 0.311297725991, -0.939233679068)
ベクター: -5.58137826198, 12.0256893114, -31.6038046509)

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要素

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抗体 , 4種, 4分子 HILM

#1: 抗体 VIR-7229 Fab heavy chain


分子量: 24259.188 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)
#2: 抗体 S2H97 Fab heavy chain


分子量: 24157.113 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)
#3: 抗体 VIR-7229 Fab light chain


分子量: 22993.303 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)
#4: 抗体 S2H97 Fab light chain


分子量: 22935.219 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)

-
タンパク質 / , 2種, 2分子 R

#10: 糖 ChemComp-NAG / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-acetyl-beta-D-glucosamine / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-glucose / N-ACETYL-D-GLUCOSAMINE / N-アセチル-β-D-グルコサミン


タイプ: D-saccharide, beta linking / 分子量: 221.208 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / : C8H15NO6
識別子タイププログラム
DGlcpNAcbCONDENSED IUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0
N-acetyl-b-D-glucopyranosamineCOMMON NAMEGMML 1.0
b-D-GlcpNAcIUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLPDB-CARE 1.0
GlcNAcSNFG CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0
#5: タンパク質 SARS-CoV-2 EG.5 RBD


分子量: 27068.621 Da / 分子数: 1 / Fragment: RBD / 由来タイプ: 組換発現
由来: (組換発現) Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス)
: EG.5 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト)

-
非ポリマー , 5種, 682分子

#6: 化合物 ChemComp-EDO / 1,2-ETHANEDIOL / ETHYLENE GLYCOL / エチレングリコ-ル


分子量: 62.068 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成 / : C2H6O2
#7: 化合物 ChemComp-NI / NICKEL (II) ION


分子量: 58.693 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / : Ni
#8: 化合物 ChemComp-CL / CHLORIDE ION / クロリド


分子量: 35.453 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 / : Cl
#9: 化合物 ChemComp-TRS / 2-AMINO-2-HYDROXYMETHYL-PROPANE-1,3-DIOL / TRIS BUFFER / トリス(ヒドロキシメチル)メチルアンモニウム


分子量: 122.143 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / : C4H12NO3 / コメント: pH緩衝剤*YM
#11: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 676 / 由来タイプ: 天然 / : H2O

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかN
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.51 Å3/Da / 溶媒含有率: 50.99 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法
詳細: 0.1 M TRIS pH 8, 22% w/v PEG-MME 2000, and 20 mM NiCl2

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データ収集

回折平均測定温度: 293 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 14-BM-C / 波長: 1.195 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2023年9月6日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1.195 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.9→46.78 Å / Num. obs: 92795 / % possible obs: 99.91 % / 冗長度: 13.1 % / Biso Wilson estimate: 36.44 Å2 / CC1/2: 0.999 / Rmerge(I) obs: 0.138 / Net I/σ(I): 12.8
反射 シェル解像度: 1.9→1.92 Å / Mean I/σ(I) obs: 0.6 / Num. unique obs: 3168 / CC1/2: 0.323

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.18.2_3874精密化
PHASER2.8.3位相決定
XDSJune 30, 2023データ削減
Aimless0.7.4データスケーリング
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 1.9→46.78 Å / SU ML: 0.2789 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.35 / 位相誤差: 26.0051
立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2272 4870 5.01 %
Rwork0.1939 92425 -
obs0.1956 97295 99.91 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso mean: 53.96 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.9→46.78 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数7948 0 36 676 8660
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.00658232
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.845411262
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.05681259
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.00591439
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d14.39952840
Refine LS restraints NCSタイプ: Torsion NCS / Rms dev position: 4.29210732005 Å
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
1.9-1.920.42761510.40123017X-RAY DIFFRACTION99.69
1.92-1.940.38471480.3693101X-RAY DIFFRACTION99.94
1.94-1.970.36031540.35283024X-RAY DIFFRACTION99.94
1.97-1.990.30991950.32492983X-RAY DIFFRACTION100
1.99-2.020.37871510.32083092X-RAY DIFFRACTION100
2.02-2.050.29521600.29583017X-RAY DIFFRACTION100
2.05-2.080.30161630.28863034X-RAY DIFFRACTION99.97
2.08-2.110.27251410.27093096X-RAY DIFFRACTION99.97
2.11-2.140.30771680.27383009X-RAY DIFFRACTION99.84
2.14-2.170.29091570.25183061X-RAY DIFFRACTION100
2.17-2.210.29781690.25453061X-RAY DIFFRACTION99.85
2.21-2.250.31511650.2423028X-RAY DIFFRACTION99.91
2.25-2.30.2791790.23563035X-RAY DIFFRACTION100
2.3-2.340.25681560.22513067X-RAY DIFFRACTION99.97
2.34-2.390.31841230.21763080X-RAY DIFFRACTION99.91
2.39-2.450.26441600.20853093X-RAY DIFFRACTION99.94
2.45-2.510.25121650.19943026X-RAY DIFFRACTION100
2.51-2.580.22181660.19653120X-RAY DIFFRACTION99.97
2.58-2.650.24931680.19342999X-RAY DIFFRACTION99.75
2.65-2.740.23711710.19053089X-RAY DIFFRACTION99.94
2.74-2.840.23411580.19193092X-RAY DIFFRACTION99.94
2.84-2.950.23271560.20883079X-RAY DIFFRACTION100
2.95-3.090.28531560.23102X-RAY DIFFRACTION99.94
3.09-3.250.24221750.19513103X-RAY DIFFRACTION100
3.25-3.450.21911600.18143099X-RAY DIFFRACTION99.88
3.45-3.720.21871720.18243123X-RAY DIFFRACTION99.97
3.72-4.090.19661800.16083108X-RAY DIFFRACTION100
4.09-4.680.17241630.13593143X-RAY DIFFRACTION99.64
4.68-5.90.17271660.14983172X-RAY DIFFRACTION99.58
5.9-46.780.18251740.18133372X-RAY DIFFRACTION99.86
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL112)L122)L132)L222)L232)L332)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T112)T122)T132)T222)T232)T332)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
12.35727447719-0.7232950199361.686724996151.81399550782-0.6621713635213.330779272310.03911330574010.10058495961-0.0298085962889-0.084802380922-0.0546567736544-0.167136693191-0.05653098068230.2560221522470.0154701889850.282289577740.0005408610623740.007622701484830.2753943564020.01444580028450.26149413969930.8013072836-23.6919090841-0.163762433269
23.267468466850.572346919431-0.1601402583114.54081796459-2.009221884048.573240716280.028054837872-0.229030280358-0.04410628358030.569435258246-0.123297657590.2254438299420.181906510752-0.2227107662250.06997602057010.329704610443-0.0443236066266-0.01137979668930.244807427377-0.0254017627640.29069508849342.4631810614-37.12838067132.8419014101
32.10977084074-0.812798567984-0.1103521306542.765755268650.3456904608882.555686296490.1463189468930.1547612397730.0812235483483-0.215044643947-0.0612450798614-0.4723024899290.253565711620.375686884503-0.08938750106470.2722051661970.05880694981560.04411410922360.3591992756770.07693892108550.36232543867926.8222316859-11.4378406982-35.0396273772
48.22746933317-1.651367290742.667444113273.23942976725-1.675602792842.25957105502-0.4983905990530.242785987885-0.472212150324-0.0424910327630.32905859442-0.05738635005980.7016541807241.415361896440.1364177772620.9069640301650.4122484439780.2099819480011.140098486390.01962932075880.75982774266536.3923172968-23.2936068615-73.3787035628
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精密化 TLSグループ

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDRefine TLS-IDSelection detailsAuth asym-IDLabel asym-IDAuth seq-IDLabel seq-ID
11chain 'H' and (resid 1 through 123 )HA1 - 1231 - 125
22chain 'H' and (resid 124 through 226 )HA124 - 226126 - 227
33chain 'I' and (resid 2 through 118 )IB2 - 1182 - 121
44chain 'I' and (resid 119 through 220 )IB119 - 220122 - 217
55chain 'L' and (resid 2 through 110 )LC2 - 1102 - 110
66chain 'L' and (resid 111 through 215 )LC111 - 215111 - 215
77chain 'M' and (resid 1 through 124 )MD1 - 1241 - 124
88chain 'M' and (resid 125 through 216 )MD125 - 216125 - 216
99chain 'R' and (resid 333 through 353 )RF333 - 3531 - 21
1010chain 'R' and (resid 354 through 393 )RF354 - 39322 - 61
1111chain 'R' and (resid 394 through 494 )RF394 - 49462 - 164
1212chain 'R' and (resid 495 through 516 )RF495 - 516165 - 188
1313chain 'R' and (resid 517 through 529 )RF517 - 529189 - 201

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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