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- PDB-7ulv: Human DDAH1 soaked with its inactivator S-((4-chloropyridin-2-yl)... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 7ulv
タイトルHuman DDAH1 soaked with its inactivator S-((4-chloropyridin-2-yl)methyl)-L-cysteine
要素N(G),N(G)-dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1
キーワードHYDROLASE / DDAH1 / Dimethylargininase / DDAH / inactivator / S-((4-chloropyridin-2-yl)methyl)-L-cysteine
機能・相同性
機能・相同性情報


dimethylargininase / dimethylargininase activity / citrulline metabolic process / negative regulation of cellular response to hypoxia / arginine metabolic process / regulation of systemic arterial blood pressure / negative regulation of vascular permeability / amino acid binding / catalytic activity / nitric oxide mediated signal transduction ...dimethylargininase / dimethylargininase activity / citrulline metabolic process / negative regulation of cellular response to hypoxia / arginine metabolic process / regulation of systemic arterial blood pressure / negative regulation of vascular permeability / amino acid binding / catalytic activity / nitric oxide mediated signal transduction / L-arginine catabolic process / eNOS activation / nitric oxide metabolic process / positive regulation of angiogenesis / positive regulation of nitric oxide biosynthetic process / negative regulation of cell population proliferation / extracellular exosome / metal ion binding / cytosol
類似検索 - 分子機能
Dimethylarginine dimethylaminohydrolase / N,N dimethylarginine dimethylhydrolase, eukaryotic
類似検索 - ドメイン・相同性
S-[(pyridin-2-yl)methyl]-L-cysteine / N(G),N(G)-dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.37 Å
データ登録者Zheng, Y. / Butrin, A. / Tuley, A. / Liu, D. / Fast, W.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号
National Science Foundation (NSF, United States)CHE-1904514 米国
引用ジャーナル: To Be Published
タイトル: Optimization of a switchable electrophile fragment into a potent and selective covalent inhibitor of human DDAH1
著者: Tuley, A. / Zheng, Y. / Tommasi, S. / Butrin, A. / May, K.V. / Ahn, Y. / Reidl, T.C. / Weerakoon, L. / Hulin, J. / Meech, R. / Patel, D.S. / Horton, C.P. / Swartzel, C.J. / Kim, Y. / ...著者: Tuley, A. / Zheng, Y. / Tommasi, S. / Butrin, A. / May, K.V. / Ahn, Y. / Reidl, T.C. / Weerakoon, L. / Hulin, J. / Meech, R. / Patel, D.S. / Horton, C.P. / Swartzel, C.J. / Kim, Y. / Silverman, B.R. / Mangoni, A. / Liu, D. / Fast, W.
履歴
登録2022年4月5日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02023年8月30日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年10月23日Group: Structure summary
カテゴリ: pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _pdbx_entry_details.has_protein_modification

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: N(G),N(G)-dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1
B: N(G),N(G)-dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1
C: N(G),N(G)-dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1
D: N(G),N(G)-dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1
E: N(G),N(G)-dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1
F: N(G),N(G)-dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)203,01512
ポリマ-201,7416
非ポリマー1,2746
9,170509
1
A: N(G),N(G)-dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)33,8362
ポリマ-33,6231
非ポリマー2121
181
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
2
B: N(G),N(G)-dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)33,8362
ポリマ-33,6231
非ポリマー2121
181
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
3
C: N(G),N(G)-dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)33,8362
ポリマ-33,6231
非ポリマー2121
181
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
4
D: N(G),N(G)-dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)33,8362
ポリマ-33,6231
非ポリマー2121
181
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
5
E: N(G),N(G)-dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)33,8362
ポリマ-33,6231
非ポリマー2121
181
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
6
F: N(G),N(G)-dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)33,8362
ポリマ-33,6231
非ポリマー2121
181
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
単位格子
Length a, b, c (Å)46.404, 220.991, 73.645
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 91.080, 90.000
Int Tables number4
Space group name H-MP1211

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要素

#1: タンパク質
N(G),N(G)-dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1 / Dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1 / DDAHI / Dimethylargininase-1


分子量: 33623.492 Da / 分子数: 6 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: DDAH1, DDAH / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: O94760, dimethylargininase
#2: 化合物
ChemComp-NO6 / S-[(pyridin-2-yl)methyl]-L-cysteine / S-(2-ピリジルメチル)-L-システイン


分子量: 212.269 Da / 分子数: 6 / 由来タイプ: 合成 / : C9H12N2O2S / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 509 / 由来タイプ: 天然 / : H2O
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 1.87 Å3/Da / 溶媒含有率: 34.27 %
結晶化温度: 298 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法
詳細: Purified DDAH1 was concentrated to approximately 10 mg/mL using an Amicon-Ultra centrifugal filter device (10 kDa MWCO). The protein was crystallized at 25 C using the hanging drop method ...詳細: Purified DDAH1 was concentrated to approximately 10 mg/mL using an Amicon-Ultra centrifugal filter device (10 kDa MWCO). The protein was crystallized at 25 C using the hanging drop method (Hampton Research, Aliso Viejo, CA) from 25 % (w/v) PEG6000, 0.1 M Tris-HCl, pH 8.2. Further optimization was done manually using a 1:1 well solution: DDAH1 stock solution ratio to improve crystal size and morphology. Crystals grew to their maximum size in 3 weeks and were harvested after approximately 25 days. To determine the structure of DDAH1 in complex with ligand, the crystals were transferred to a reservoir containing 20 uL of 20 mM of the ligand in the crystallization mother liquor (25% PEG 6000, 0.1 M Tris-HCl, pH 8.2) and soaked for 30 min. Before data collection, crystals with good size and morphology were transferred into a cryoprotection solution (Well Solution supplemented with 25 % (v/v) glycerol) for 1 to 5 seconds using a the cryoloop (Hampton Research, Laguna Niguel, CA). Individual hDDAH1:ligand crystals were flash frozen in liquid nitrogen before use.

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 21-ID-D / 波長: 0.97872 Å
検出器タイプ: DECTRIS EIGER X 9M / 検出器: PIXEL / 日付: 2018年11月19日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.97872 Å / 相対比: 1
Reflection twinOperator: h,-k,-l / Fraction: 0.18
反射解像度: 2.37→73.66 Å / Num. obs: 59571 / % possible obs: 99.1 % / 冗長度: 4.3 % / Rpim(I) all: 0.062 / Rrim(I) all: 0.128 / Net I/σ(I): 8 / Num. measured all: 256173
反射 シェル

Diffraction-ID: 1

解像度 (Å)冗長度 (%)Mean I/σ(I) obsNum. measured allNum. unique obsRpim(I) allRrim(I) all% possible all
2.37-2.414.33.51213128200.4060.83694.1
6.42-73.74.2131275630570.0360.073100

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
xia2データスケーリング
PHENIX1.19.2_4158精密化
PDB_EXTRACT3.27データ抽出
xia2データ削減
PHENIX位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 3P8E
解像度: 2.37→73.63 Å / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 1.68 / 位相誤差: 36.67 / 立体化学のターゲット値: TWIN_LSQ_F
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2692 2926 4.99 %
Rwork0.237 56622 -
obs0.2418 59548 99.02 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso max: 99.33 Å2 / Biso mean: 45.4034 Å2 / Biso min: 15.98 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2.37→73.63 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数12606 0 0 509 13115
Biso mean---41.95 -
残基数----1632
LS精密化 シェル

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 20

解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkNum. reflection all% reflection obs (%)
2.37-2.410.37461300.35712689281990
2.41-2.450.40211320.34782875300794
2.45-2.50.38241500.33982773292394
2.5-2.550.37431570.33692821297894
2.55-2.60.3391520.33072840299294
2.6-2.670.35551820.32752763294593
2.67-2.730.33081550.32642836299193
2.73-2.810.33911360.322797293395
2.81-2.890.29621540.31272847300194
2.89-2.980.34171170.30382844296196
2.98-3.090.29181690.27912860302993
3.09-3.210.30421330.26532801293495
3.21-3.360.32471560.25422848300494
3.36-3.540.24031340.23212853298795
3.54-3.760.24391330.22322853298695
3.76-4.050.23541380.20682845298395
4.05-4.450.23621570.18852843300094
4.45-5.10.21371390.17982897303695
5.1-6.420.22631520.20942845299795
6.42-73.630.23261500.17292892304295
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL112)L122)L132)L222)L232)L332)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T112)T122)T132)T222)T232)T332)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
10.14690.03840.2280.58870.22871.16110.0137-0.03360.02870.03870.03440.0354-0.054-0.04610.00710.38220.0455-0.05090.71230.07760.1207-4.7419-18.74811.1232
20.10260.0328-0.10430.3331-0.10460.78310.0134-0.01210.03510.2606-0.0097-0.0051-0.1615-0.02970.04910.4690.0493-0.07780.85330.0181-0.01637.4928-17.103412.5068
30.35070.01440.55820.82710.25871.6307-0.0052-0.1251-0.01230.2153-0.0152-0.01430.1205-0.02850.01820.44110.0302-0.06310.730.01730.12361.2117-34.734314.5211
40.34030.44030.0471.27740.32331.3324-0.0129-0.013-0.00350.0570.01750.01430.1014-0.02360.00810.3890.0530.0220.68790.02960.0347-8.2919-28.93628.1396
50.43660.11140.05590.71830.50561.4908-0.03460.0018-0.0365-0.0355-0.0047-0.00510.12980.0698-0.02190.31290.0798-0.01430.75720.04230.021717.6969-25.579-16.0875
60.43660.62170.80361.15921.43031.954-0.04720.1211-0.0498-0.2071-0.0083-0.0110.29550.02260.05270.46640.08190.03660.74780.00830.109427.8653-33.7594-25.3213
70.2131-0.0707-0.2220.3826-0.04250.8819-0.00990.0187-0.0279-0.03950.0265-0.08730.11780.3504-0.00150.33450.09630.06120.9487-0.03210.149835.8054-23.7804-31.0102
81.4977-1.2251-0.11881.7394-1.30152.6619-0.0297-0.0280.04580.08070.0251-0.1638-0.09050.46170.01440.24160.0190.02650.8350.03240.188529.2134-13.7873-24.9681
90.35890.1003-0.19120.15230.1040.4138-0.03550.0893-0.0179-0.12680.0294-0.1108-0.04980.4017-0.00180.3898-0.05830.00430.89790.07730.187430.7532-7.3797-32.3878
100.03950.0334-0.23070.76160.3631.8228-0.00750.1660.0173-0.1859-0.00520.03290.010.13520.00650.35750.0115-0.08750.82370.03990.194520.1035-12.3114-32.8103
110.2717-0.08160.22421.87230.35311.6259-0.04330.06460.0147-0.30750.07740.0763-0.0937-0.0023-0.02760.29710.0392-0.04270.71050.06390.059915.8136-14.0313-23.7402
120.89690.09090.89080.85880.0590.8916-0.0605-0.22230.09790.05710.00950.1049-0.07-0.35760.0660.47480.0565-0.12440.82670.00670.15352.936822.5006-6.7268
130.33260.07750.22770.41510.15440.1826-0.08110.12080.1477-0.2793-0.00760.1287-0.1391-0.13420.15280.59810.0283-0.23650.89160.06190.2466-9.302817.9229-16.5751
140.17270.22940.37191.21690.4711.1878-0.0190.1079-0.0663-0.130.02030.02980.1025-0.24320.01170.4788-0.0139-0.00870.7910.03210.16892.3533.3022-14.293
150.8878-0.6410.52531.1659-0.11972.3752-0.0985-0.1898-0.05-0.06040.09720.06190.1275-0.0976-0.02460.39840.0362-0.00860.70190.10880.148410.654410.977-8.4181
160.5314-0.03290.02210.97460.13161.312-0.02250.03520.01480.2391-0.07350.043-0.00060.11320.00550.36720.05010.09530.7307-0.02040.10684.3012-53.8641-1.7581
171.5691-0.3951-0.07042.09670.05565.32450.01710.30510.1147-0.3575-0.0411-0.1294-0.24130.45840.05460.42730.0371-0.07030.68180.00470.1306-8.703-51.4217-10.4108
180.05020.0870.13820.17340.17690.86640.09560.1127-0.0238-0.06240.01080.03150.0526-0.11810.00890.41980.0306-0.13041.0895-0.05260.1696-7.1687-60.2876-16.3443
190.4279-0.36030.13080.8307-0.14491.87860.01660.2461-0.0427-0.3301-0.0365-0.09470.10230.15160.04030.38960.02350.02130.887-0.06430.10679.1564-64.5419-12.5019
200.6577-0.16720.06441.1015-0.57362.0169-0.00790.0530.0020.1701-0.00860.00240.1178-0.06780.00250.4395-0.0348-0.00840.7730.01070.110428.3986-64.901914.8576
210.3122-0.42920.09520.7704-0.32630.86740.0843-0.0231-0.04910.0272-0.00880.01610.29450.0099-0.04010.5045-0.1102-0.02520.72340.01560.119316.9242-70.663522.6886
221.2348-0.0998-1.46561.1734-0.59192.8662-0.01990.0213-0.0440.26060.16190.23770.1786-0.6349-0.12430.5273-0.10530.06110.80580.06480.206712.4136-63.42631.0047
230.744-0.2427-0.16581.29620.12351.77180.108-0.1844-0.04360.34590.0129-0.0125-0.07450.0538-0.08530.6373-0.0372-0.03690.8759-0.02540.123628.0677-52.579827.7794
240.27640.0791-0.05040.50160.01861.5067-0.03980.11210.0298-0.25440.07480.03-0.2805-0.0919-0.07130.58150.00570.05971.07020.04890.220930.718812.747413.6862
250.9011-0.3070.51661.9203-0.10253.32070.1240.1241-0.0507-0.1799-0.112-0.09150.45230.3962-0.01690.50210.0092-0.0690.7911-0.01070.109421.79872.171819.5567
260.11180.0206-0.10620.7723-0.48591.66140.00010.07020.01460.0217-0.05560.0289-0.1836-0.08760.00090.44960.0478-0.02360.79750.05930.075218.181815.265331.2169
270.64430.026-1.13411.09090.19332.26390.1668-0.02150.0860.0107-0.2336-0.1654-0.21020.43220.04930.4579-0.04730.04911.08660.15730.247731.665921.727124.0743
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection detailsAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1chain 'A' and (resid 9 through 54 )A9 - 54
2X-RAY DIFFRACTION2chain 'A' and (resid 55 through 167 )A55 - 167
3X-RAY DIFFRACTION3chain 'A' and (resid 168 through 230 )A168 - 230
4X-RAY DIFFRACTION4chain 'A' and (resid 231 through 282 )A231 - 282
5X-RAY DIFFRACTION5chain 'B' and (resid 9 through 77 )B9 - 77
6X-RAY DIFFRACTION6chain 'B' and (resid 78 through 118 )B78 - 118
7X-RAY DIFFRACTION7chain 'B' and (resid 119 through 167 )B119 - 167
8X-RAY DIFFRACTION8chain 'B' and (resid 168 through 182 )B168 - 182
9X-RAY DIFFRACTION9chain 'B' and (resid 183 through 204 )B183 - 204
10X-RAY DIFFRACTION10chain 'B' and (resid 205 through 230 )B205 - 230
11X-RAY DIFFRACTION11chain 'B' and (resid 231 through 282 )B231 - 282
12X-RAY DIFFRACTION12chain 'C' and (resid 9 through 95 )C9 - 95
13X-RAY DIFFRACTION13chain 'C' and (resid 96 through 167 )C96 - 167
14X-RAY DIFFRACTION14chain 'C' and (resid 168 through 230 )C168 - 230
15X-RAY DIFFRACTION15chain 'C' and (resid 231 through 282 )C231 - 282
16X-RAY DIFFRACTION16chain 'D' and (resid 9 through 80 )D9 - 80
17X-RAY DIFFRACTION17chain 'D' and (resid 81 through 101 )D81 - 101
18X-RAY DIFFRACTION18chain 'D' and (resid 102 through 204 )D102 - 204
19X-RAY DIFFRACTION19chain 'D' and (resid 205 through 282 )D205 - 282
20X-RAY DIFFRACTION20chain 'E' and (resid 9 through 76 )E9 - 76
21X-RAY DIFFRACTION21chain 'E' and (resid 77 through 111 )E77 - 111
22X-RAY DIFFRACTION22chain 'E' and (resid 112 through 167 )E112 - 167
23X-RAY DIFFRACTION23chain 'E' and (resid 168 through 282 )E168 - 282
24X-RAY DIFFRACTION24chain 'F' and (resid 9 through 71 )F9 - 71
25X-RAY DIFFRACTION25chain 'F' and (resid 72 through 118 )F72 - 118
26X-RAY DIFFRACTION26chain 'F' and (resid 119 through 230 )F119 - 230
27X-RAY DIFFRACTION27chain 'F' and (resid 231 through 282 )F231 - 282

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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