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Yorodumi- PDB-7ulx: Human DDAH1 soaked with its inhibitor N4-(4-chloropyridin-2-yl)-L... -
+Open data
-Basic information
Entry | Database: PDB / ID: 7ulx | ||||||
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Title | Human DDAH1 soaked with its inhibitor N4-(4-chloropyridin-2-yl)-L-asparagine | ||||||
Components | N(G),N(G)-dimethylarginine dimethylaminohydrolase 1 | ||||||
Keywords | HYDROLASE / DDAH1 / Dimethylargininase / DDAH / inhibitor / N4-(4-chloropyridin-2-yl)-L-asparagine | ||||||
Function / homology | Function and homology information dimethylargininase / dimethylargininase activity / citrulline metabolic process / negative regulation of cellular response to hypoxia / arginine metabolic process / regulation of systemic arterial blood pressure / negative regulation of vascular permeability / nitric oxide metabolic process / amino acid binding / nitric oxide mediated signal transduction ...dimethylargininase / dimethylargininase activity / citrulline metabolic process / negative regulation of cellular response to hypoxia / arginine metabolic process / regulation of systemic arterial blood pressure / negative regulation of vascular permeability / nitric oxide metabolic process / amino acid binding / nitric oxide mediated signal transduction / catalytic activity / eNOS activation / arginine catabolic process / positive regulation of angiogenesis / positive regulation of nitric oxide biosynthetic process / negative regulation of cell population proliferation / extracellular exosome / metal ion binding / cytosol Similarity search - Function | ||||||
Biological species | Homo sapiens (human) | ||||||
Method | X-RAY DIFFRACTION / SYNCHROTRON / MOLECULAR REPLACEMENT / Resolution: 1.707 Å | ||||||
Authors | Zheng, Y. / Butrin, A. / Tuley, A. / Liu, D. / Fast, W. | ||||||
Funding support | United States, 1items
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Citation | Journal: To Be Published Title: Optimization of a switchable electrophile fragment into a potent and selective covalent inhibitor of human DDAH1 Authors: Tuley, A. / Zheng, Y. / Tommasi, S. / Butrin, A. / May, K.V. / Ahn, Y. / Reidl, T.C. / Weerakoon, L. / Hulin, J. / Meech, R. / Patel, D.S. / Horton, C.P. / Swartzel, C.J. / Kim, Y. / ...Authors: Tuley, A. / Zheng, Y. / Tommasi, S. / Butrin, A. / May, K.V. / Ahn, Y. / Reidl, T.C. / Weerakoon, L. / Hulin, J. / Meech, R. / Patel, D.S. / Horton, C.P. / Swartzel, C.J. / Kim, Y. / Silverman, B.R. / Mangoni, A. / Liu, D. / Fast, W. | ||||||
History |
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-Structure visualization
Structure viewer | Molecule: MolmilJmol/JSmol |
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-Downloads & links
-Download
PDBx/mmCIF format | 7ulx.cif.gz | 240.5 KB | Display | PDBx/mmCIF format |
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PDB format | pdb7ulx.ent.gz | 190.9 KB | Display | PDB format |
PDBx/mmJSON format | 7ulx.json.gz | Tree view | PDBx/mmJSON format | |
Others | Other downloads |
-Validation report
Summary document | 7ulx_validation.pdf.gz | 1.1 MB | Display | wwPDB validaton report |
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Full document | 7ulx_full_validation.pdf.gz | 1.1 MB | Display | |
Data in XML | 7ulx_validation.xml.gz | 27.7 KB | Display | |
Data in CIF | 7ulx_validation.cif.gz | 41.2 KB | Display | |
Arichive directory | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ul/7ulx ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ul/7ulx | HTTPS FTP |
-Related structure data
Related structure data | 7uluC 7ulvC 3p8eS S: Starting model for refinement C: citing same article (ref.) |
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Similar structure data | Similarity search - Function & homologyF&H Search |
-Links
-Assembly
Deposited unit |
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1 |
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2 |
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Unit cell |
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-Components
#1: Protein | Mass: 33623.492 Da / Num. of mol.: 2 Source method: isolated from a genetically manipulated source Source: (gene. exp.) Homo sapiens (human) / Gene: DDAH1, DDAH / Production host: Escherichia coli (E. coli) / References: UniProt: O94760, dimethylargininase #2: Chemical | #3: Water | ChemComp-HOH / | Has ligand of interest | Y | |
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-Experimental details
-Experiment
Experiment | Method: X-RAY DIFFRACTION / Number of used crystals: 1 |
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-Sample preparation
Crystal | Density Matthews: 1.99 Å3/Da / Density % sol: 38.28 % |
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Crystal grow | Temperature: 298 K / Method: vapor diffusion, hanging drop Details: Purified DDAH1 was concentrated to approximately 10 mg/mL using an Amicon-Ultra centrifugal filter device (10 kDa MWCO). The protein was crystallized at 25 C using the hanging drop method ...Details: Purified DDAH1 was concentrated to approximately 10 mg/mL using an Amicon-Ultra centrifugal filter device (10 kDa MWCO). The protein was crystallized at 25 C using the hanging drop method (Hampton Research, Aliso Viejo, CA) from 25 % (w/v) PEG6000, 0.1 M Tris-HCl, pH 8.2. Further optimization was done manually using a 1:1 well solution : DDAH1 stock solution ratio to improve crystal size and morphology. Crystals grew to their maximum size in 3 weeks and were harvested after approximately 25 days. To determine the structure of DDAH1 in complex with the ligand, the crystals were transferred to a reservoir containing 20 uL of 20 mM of the ligand in the crystallization mother liquor (25% PEG 6000, 0.1 M Tris-HCl, pH 8.2) and soaked for 30 min. Before data collection, crystals with good size and morphology were transferred into a cryoprotection solution (Well Solution supplemented with 25 % (v/v) glycerol) for 1 to 5 seconds using a the cryoloop (Hampton Research, Laguna Niguel, CA). Individual hDDAH1:ligand crystals were flash frozen in liquid nitrogen before use. |
-Data collection
Diffraction | Mean temperature: 100 K / Serial crystal experiment: N | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Diffraction source | Source: SYNCHROTRON / Site: APS / Beamline: 19-BM / Wavelength: 0.9787 Å | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Detector | Type: ADSC QUANTUM 315r / Detector: CCD / Date: Mar 12, 2018 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Radiation | Protocol: SINGLE WAVELENGTH / Monochromatic (M) / Laue (L): M / Scattering type: x-ray | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Radiation wavelength | Wavelength: 0.9787 Å / Relative weight: 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reflection | Resolution: 1.707→50 Å / Num. obs: 56084 / % possible obs: 96.9 % / Redundancy: 3.7 % / Rmerge(I) obs: 0.067 / Rpim(I) all: 0.04 / Rrim(I) all: 0.078 / Χ2: 0.9 / Net I/σ(I): 7.9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reflection shell | Diffraction-ID: 1
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-Processing
Software |
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Refinement | Method to determine structure: MOLECULAR REPLACEMENT Starting model: 3P8E Resolution: 1.707→28.348 Å / SU ML: 0.19 / Cross valid method: THROUGHOUT / σ(F): 1.34 / Phase error: 24.04 / Stereochemistry target values: ML
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Solvent computation | Shrinkage radii: 0.9 Å / VDW probe radii: 1.11 Å / Solvent model: FLAT BULK SOLVENT MODEL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Displacement parameters | Biso max: 89.82 Å2 / Biso mean: 27.7625 Å2 / Biso min: 3.01 Å2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Refinement step | Cycle: final / Resolution: 1.707→28.348 Å
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LS refinement shell | Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Rfactor Rfree error: 0
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Refinement TLS params. | Method: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
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Refinement TLS group |
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