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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 7k9z | |||||||||
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| タイトル | Crystal structure of SARS-CoV-2 receptor binding domain in complex with the Fab fragments of neutralizing antibodies 298 and 52 | |||||||||
要素 |
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キーワード | IMMUNE SYSTEM / SARS-CoV-2 / Receptor Binding Domain / Neutralizing antibodies | |||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報symbiont-mediated disruption of host tissue / Maturation of spike protein / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular region / symbiont-mediated-mediated suppression of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / positive regulation of viral entry into host cell ...symbiont-mediated disruption of host tissue / Maturation of spike protein / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular region / symbiont-mediated-mediated suppression of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / positive regulation of viral entry into host cell / membrane fusion / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / Attachment and Entry / entry receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor-mediated virion attachment to host cell / host cell surface receptor binding / symbiont-mediated suppression of host innate immune response / endocytosis involved in viral entry into host cell / receptor ligand activity / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / symbiont entry into host cell / virion attachment to host cell / host cell plasma membrane / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / virion membrane / membrane / identical protein binding / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト)![]() | |||||||||
| 手法 | X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.95 Å | |||||||||
データ登録者 | Newton, J.C. / Kucharska, I. / Rujas, E. / Cui, H. / Julien, J.P. | |||||||||
| 資金援助 | カナダ, 2件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2021タイトル: Multivalency transforms SARS-CoV-2 antibodies into ultrapotent neutralizers. 著者: Edurne Rujas / Iga Kucharska / Yong Zi Tan / Samir Benlekbir / Hong Cui / Tiantian Zhao / Gregory A Wasney / Patrick Budylowski / Furkan Guvenc / Jocelyn C Newton / Taylor Sicard / Anthony ...著者: Edurne Rujas / Iga Kucharska / Yong Zi Tan / Samir Benlekbir / Hong Cui / Tiantian Zhao / Gregory A Wasney / Patrick Budylowski / Furkan Guvenc / Jocelyn C Newton / Taylor Sicard / Anthony Semesi / Krithika Muthuraman / Amy Nouanesengsy / Clare Burn Aschner / Katherine Prieto / Stephanie A Bueler / Sawsan Youssef / Sindy Liao-Chan / Jacob Glanville / Natasha Christie-Holmes / Samira Mubareka / Scott D Gray-Owen / John L Rubinstein / Bebhinn Treanor / Jean-Philippe Julien / ![]() 要旨: SARS-CoV-2, the virus responsible for COVID-19, has caused a global pandemic. Antibodies can be powerful biotherapeutics to fight viral infections. Here, we use the human apoferritin protomer as a ...SARS-CoV-2, the virus responsible for COVID-19, has caused a global pandemic. Antibodies can be powerful biotherapeutics to fight viral infections. Here, we use the human apoferritin protomer as a modular subunit to drive oligomerization of antibody fragments and transform antibodies targeting SARS-CoV-2 into exceptionally potent neutralizers. Using this platform, half-maximal inhibitory concentration (IC) values as low as 9 × 10 M are achieved as a result of up to 10,000-fold potency enhancements compared to corresponding IgGs. Combination of three different antibody specificities and the fragment crystallizable (Fc) domain on a single multivalent molecule conferred the ability to overcome viral sequence variability together with outstanding potency and IgG-like bioavailability. The MULTi-specific, multi-Affinity antiBODY (Multabody or MB) platform thus uniquely leverages binding avidity together with multi-specificity to deliver ultrapotent and broad neutralizers against SARS-CoV-2. The modularity of the platform also makes it relevant for rapid evaluation against other infectious diseases of global health importance. Neutralizing antibodies are a promising therapeutic for SARS-CoV-2. #1: ジャーナル: Biorxiv / 年: 2020タイトル: Multivalency transforms SARS-CoV-2 antibodies into broad and ultrapotent neutralizers 著者: Rujas, E. / Kucharska, I. / Tan, Y.Z. / Benlekbir, S. / Cui, H. / Zhao, T. / Wasney, G. / Budylowski, P. / Guvenc, F. / Newton, J.C. / Sicard, T. / Semesi, A. / Muthuraman, K. / Nouanesengsy, ...著者: Rujas, E. / Kucharska, I. / Tan, Y.Z. / Benlekbir, S. / Cui, H. / Zhao, T. / Wasney, G. / Budylowski, P. / Guvenc, F. / Newton, J.C. / Sicard, T. / Semesi, A. / Muthuraman, K. / Nouanesengsy, A. / Prieto, K. / Bueler, S.A. / Youssef, S. / Liao-Chan, S. / Glanville, J. / Christie-Holmes, N. / Mubareka, S. / Gray-Owen, S.D. / Rubinstein, J.L. / Treanor, B. / Julien, J.P. | |||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 7k9z.cif.gz | 428.5 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb7k9z.ent.gz | 351.2 KB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 7k9z.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/k9/7k9z ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/k9/7k9z | HTTPS FTP |
|---|
-関連構造データ
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 |
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| 単位格子 |
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要素
-抗体 , 4種, 4分子 HLAB
| #1: 抗体 | 分子量: 23277.129 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
|---|---|
| #2: 抗体 | 分子量: 23227.709 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
| #3: 抗体 | 分子量: 24227.836 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
| #4: 抗体 | 分子量: 23245.969 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
-タンパク質 / 糖 , 2種, 2分子 E

| #5: タンパク質 | 分子量: 25813.070 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) ![]() 遺伝子: S, 2 / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P0DTC2 |
|---|---|
| #6: 糖 | ChemComp-NAG / |
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
|---|---|
| Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1 |
|---|
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試料調製
| 結晶 | マシュー密度: 3.01 Å3/Da / 溶媒含有率: 59.1 % |
|---|---|
| 結晶化 | 温度: 298 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 詳細: 20% (w/v) 2-propanol, 20% (w/v) PEG 4000, 0.1 M sodium citrate pH 5.6 |
-データ収集
| 回折 | 平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N |
|---|---|
| 放射光源 | 由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 23-ID-D / 波長: 1.03317 Å |
| 検出器 | タイプ: DECTRIS PILATUS3 X 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2020年7月28日 |
| 放射 | プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray |
| 放射波長 | 波長: 1.03317 Å / 相対比: 1 |
| 反射 | 解像度: 2.95→39.66 Å / Num. obs: 31545 / % possible obs: 99.9 % / 冗長度: 15.7 % / Biso Wilson estimate: 78.6 Å2 / CC1/2: 0.998 / Rmerge(I) obs: 0.168 / Rpim(I) all: 0.043 / Net I/σ(I): 12.3 |
| 反射 シェル | 解像度: 2.95→3.05 Å / 冗長度: 14.3 % / Rmerge(I) obs: 0.742 / Mean I/σ(I) obs: 1.4 / Num. unique obs: 3060 / CC1/2: 0.863 / Rpim(I) all: 0.201 / % possible all: 99.9 |
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解析
| ソフトウェア |
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| 精密化 | 構造決定の手法: 分子置換開始モデル: 4DN3, 5CZX, 6XDG 解像度: 2.95→39.61 Å / SU ML: 0.47 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 1.34 / 位相誤差: 37.99 / 立体化学のターゲット値: ML
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| 溶媒の処理 | 減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 原子変位パラメータ | Biso max: 204.78 Å2 / Biso mean: 103.9794 Å2 / Biso min: 70.55 Å2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 精密化ステップ | サイクル: final / 解像度: 2.95→39.61 Å
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| LS精密化 シェル | Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 11
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| 精密化 TLS | 手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
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| 精密化 TLSグループ |
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ムービー
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Homo sapiens (ヒト)
X線回折
カナダ, 2件
引用
















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