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- PDB-6wuz: Crystal Structure of Recombinant Human Acetylcholinesterase Inhib... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6wuz
タイトルCrystal Structure of Recombinant Human Acetylcholinesterase Inhibited by GB
要素Acetylcholinesterase
キーワードHYDROLASE / nerve agent / acetylcholinesterase / tabun / GA
機能・相同性
機能・相同性情報


negative regulation of synaptic transmission, cholinergic / serine hydrolase activity / acetylcholine catabolic process in synaptic cleft / Neurotransmitter clearance / cholinesterase activity / acetylcholine catabolic process / acetylcholinesterase / amyloid precursor protein metabolic process / acetylcholine binding / osteoblast development ...negative regulation of synaptic transmission, cholinergic / serine hydrolase activity / acetylcholine catabolic process in synaptic cleft / Neurotransmitter clearance / cholinesterase activity / acetylcholine catabolic process / acetylcholinesterase / amyloid precursor protein metabolic process / acetylcholine binding / osteoblast development / acetylcholine receptor signaling pathway / acetylcholinesterase activity / Synthesis of PC / basement membrane / regulation of receptor recycling / Synthesis, secretion, and deacylation of Ghrelin / synaptic cleft / side of membrane / collagen binding / synapse assembly / laminin binding / positive regulation of protein secretion / neuromuscular junction / receptor internalization / nervous system development / positive regulation of cold-induced thermogenesis / amyloid-beta binding / retina development in camera-type eye / hydrolase activity / cell adhesion / synapse / perinuclear region of cytoplasm / cell surface / Golgi apparatus / protein homodimerization activity / extracellular space / extracellular region / nucleus / membrane / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Acetylcholinesterase, tetramerisation domain / Acetylcholinesterase tetramerisation domain / : / Cholinesterase / Carboxylesterase type B, active site / Carboxylesterases type-B serine active site. / Carboxylesterase type B, conserved site / Carboxylesterases type-B signature 2. / Carboxylesterase, type B / Carboxylesterase family / Alpha/Beta hydrolase fold
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-7PE / propan-2-yl hydrogen (S)-methylphosphonate / Acetylcholinesterase
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.253 Å
データ登録者McGuire, J.R. / Bester, S.M. / Pegan, S.D. / Height, J.J.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号
Defense Threat Reduction Agency (DTRA)CB#3889 米国
引用ジャーナル: Chem.Res.Toxicol. / : 2021
タイトル: Structural and Biochemical Insights into the Inhibition of Human Acetylcholinesterase by G-Series Nerve Agents and Subsequent Reactivation by HI-6.
著者: McGuire, J.R. / Bester, S.M. / Guelta, M.A. / Cheung, J. / Langley, C. / Winemiller, M.D. / Bae, S.Y. / Funk, V. / Myslinski, J.M. / Pegan, S.D. / Height, J.J.
履歴
登録2020年5月5日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02021年2月24日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12021年3月31日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.identifier_ORCID
改定 1.22023年10月18日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession
改定 1.32024年11月13日Group: Structure summary
カテゴリ: pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature
Item: _pdbx_entry_details.has_protein_modification

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Acetylcholinesterase
B: Acetylcholinesterase
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)121,4149
ポリマ-118,8942
非ポリマー2,5197
14,304794
1
B: Acetylcholinesterase
ヘテロ分子

A: Acetylcholinesterase
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)121,4149
ポリマ-118,8942
非ポリマー2,5197
362
タイプ名称対称操作
identity operation1_555x,y,z1
crystal symmetry operation4_557y,x,-z+21
Buried area4960 Å2
ΔGint23 kcal/mol
Surface area38480 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)104.944, 104.944, 323.310
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 120.000
Int Tables number152
Space group name H-MP3121

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要素

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タンパク質 , 1種, 2分子 AB

#1: タンパク質 Acetylcholinesterase / AChE


分子量: 59447.105 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: ACHE / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: P22303, acetylcholinesterase

-
, 2種, 4分子

#2: 多糖 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-[alpha-L-fucopyranose-(1-6)]2-acetamido-2-deoxy-beta- ...2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-[alpha-L-fucopyranose-(1-6)]2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose


タイプ: oligosaccharide / 分子量: 570.542 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 合成
記述子タイププログラム
DGlcpNAcb1-4[LFucpa1-6]DGlcpNAcb1-Glycam Condensed SequenceGMML 1.0
WURCS=2.0/2,3,2/[a2122h-1b_1-5_2*NCC/3=O][a1221m-1a_1-5]/1-1-2/a4-b1_a6-c1WURCSPDB2Glycan 1.1.0
[]{[(4+1)][b-D-GlcpNAc]{[(4+1)][b-D-GlcpNAc]{}[(6+1)][a-L-Fucp]{}}}LINUCSPDB-CARE
#5: 糖 ChemComp-NAG / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-acetyl-beta-D-glucosamine / 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-D-glucose / 2-acetamido-2-deoxy-glucose / N-ACETYL-D-GLUCOSAMINE


タイプ: D-saccharide, beta linking / 分子量: 221.208 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / : C8H15NO6
識別子タイププログラム
DGlcpNAcbCONDENSED IUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0
N-acetyl-b-D-glucopyranosamineCOMMON NAMEGMML 1.0
b-D-GlcpNAcIUPAC CARBOHYDRATE SYMBOLPDB-CARE 1.0
GlcNAcSNFG CARBOHYDRATE SYMBOLGMML 1.0

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非ポリマー , 3種, 797分子

#3: 化合物 ChemComp-UCJ / propan-2-yl hydrogen (S)-methylphosphonate


分子量: 138.102 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 / : C4H11O3P / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 化合物 ChemComp-7PE / 2-(2-(2-(2-(2-(2-ETHOXYETHOXY)ETHOXY)ETHOXY)ETHOXY)ETHOXY)ETHANOL / POLYETHYLENE GLYCOL FRAGMENT


分子量: 310.384 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / : C14H30O7
#6: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 794 / 由来タイプ: 天然 / : H2O

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 4.32 Å3/Da / 溶媒含有率: 71.55 % / Mosaicity: 0.436 °
結晶化温度: 295 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 7 / 詳細: PEG 3350, KNO3

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 22-ID / 波長: 1 Å
検出器タイプ: MARMOSAIC 300 mm CCD / 検出器: CCD / 日付: 2016年7月16日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.25→50 Å / Num. obs: 95341 / % possible obs: 96.7 % / 冗長度: 6.5 % / Biso Wilson estimate: 32.72 Å2 / Rmerge(I) obs: 0.083 / Rpim(I) all: 0.035 / Rrim(I) all: 0.09 / Χ2: 1.798 / Net I/σ(I): 11.8 / Num. measured all: 624009
反射 シェル

Diffraction-ID: 1

解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsNum. unique obsCC1/2Rpim(I) allRrim(I) allΧ2% possible all
2.25-2.294.40.51936570.8720.2590.5831.11275.2
2.29-2.334.70.40338690.9260.1940.450.94379.2
2.33-2.384.90.38442260.9360.1810.4270.9887
2.38-2.425.20.34245230.950.1560.3771.00893.4
2.42-2.485.80.30748280.9690.1360.3361.05799.1
2.48-2.5370.27948460.9760.1130.3021.09100
2.53-2.67.10.24248930.9820.0970.2611.115100
2.6-2.677.10.22448780.9840.090.2421.278100
2.67-2.757.10.18949370.9880.0770.2041.296100
2.75-2.837.10.15948990.990.0640.1721.286100
2.83-2.947.10.13448330.9930.0550.1451.393100
2.94-3.057.10.11349080.9940.0460.1221.531100
3.05-3.197.10.09949200.9950.0410.1071.767100
3.19-3.3670.08949390.9950.0370.0962.192100
3.36-3.576.90.08249170.9950.0340.0892.66499.9
3.57-3.856.90.06949670.9970.0290.0752.924100
3.85-4.236.90.05849470.9970.0240.0622.86199.9
4.23-4.856.80.05450080.9970.0220.0582.97699.8
4.85-6.16.80.05250720.9980.0210.0562.69399.9
6.1-506.60.03852740.9990.0160.0412.20998.9

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.11.1_2575精密化
HKL-2000データ削減
HKL-2000データスケーリング
PDB_EXTRACT3.25データ抽出
PHENIX1.17.1-3660位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 4EY4
解像度: 2.253→41.175 Å / SU ML: 0.19 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 1.34 / 位相誤差: 20.16 / 立体化学のターゲット値: ML
Rfactor反射数%反射
Rfree0.1903 4730 4.97 %
Rwork0.1679 90502 -
obs0.1691 95232 96.59 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso max: 122.35 Å2 / Biso mean: 38.8244 Å2 / Biso min: 16.62 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2.253→41.175 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数8248 0 163 794 9205
Biso mean--87.1 48.82 -
残基数----1060
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.0058772
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.81612004
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0481300
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.0051572
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d5.1466969
LS精密化 シェル

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Rfactor Rfree error: 0

解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection Rwork% reflection obs (%)
2.2531-2.27870.26331290.2336223172
2.2787-2.30550.22181160.2266242180
2.3055-2.33360.26131280.2162246079
2.3336-2.36310.23211450.2147262587
2.3631-2.39420.24931240.21280088
2.3942-2.4270.24971330.1998291895
2.427-2.46170.23221550.1907302899
2.4617-2.49840.25841510.18853099100
2.4984-2.53750.18571530.17733074100
2.5375-2.57910.19561870.17823071100
2.5791-2.62350.19361500.17853146100
2.6235-2.67120.23961730.17923051100
2.6712-2.72260.19361540.1783088100
2.7226-2.77820.21091500.18043115100
2.7782-2.83850.20241700.183120100
2.8385-2.90460.20481480.18283080100
2.9046-2.97720.19611670.18363097100
2.9772-3.05770.22161570.1813102100
3.0577-3.14760.22241840.1753107100
3.1476-3.24920.23231380.183135100
3.2492-3.36520.18891920.16743096100
3.3652-3.49990.1951760.17343148100
3.4999-3.65910.19561920.16473053100
3.6591-3.85190.17891730.14613130100
3.8519-4.0930.13581730.13713138100
4.093-4.40870.13911510.13033177100
4.4087-4.85170.15881680.12713157100
4.8517-5.55230.1791710.14953203100
5.5523-6.98980.18441540.17653266100
6.9898-41.1750.17571680.1845336699
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL112)L122)L132)L222)L232)L332)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T112)T122)T132)T222)T232)T332)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
12.3709-2.34060.43025.36571.03471.5969-0.269-0.43830.09460.87450.252-0.1864-0.0990.26780.05750.4797-0.0956-0.02210.35480.00740.211854.878455.0355381.1002
21.5264-0.13150.47420.71090.29931.69940.0392-0.10480.00160.2659-0.12760.12950.0524-0.34920.10620.2289-0.07040.05030.2766-0.0310.198641.662959.568365.7196
31.5186-0.77-0.14492.4626-0.36082.33840.0274-0.2081-0.09320.4014-0.066-0.0140.1715-0.10570.06010.2647-0.0966-0.0110.2204-0.01210.184450.995952.3965367.6335
44.8783-1.5562.85741.1147-0.84433.76310.06040.19530.32390.1272-0.1359-0.1555-0.22330.16920.0930.1861-0.06570.01680.1597-0.01090.227450.397764.1043359.9752
50.3282-0.67360.00491.96370.05883.63830.0963-0.03920.15540.0747-0.0704-0.3509-0.18180.4122-0.0240.1416-0.0527-0.01760.2457-0.00060.259159.958357.3197355.9574
61.8947-1.5606-0.01113.5742-0.43122.350.19970.49650.1562-0.2077-0.2997-0.0104-0.1409-0.39560.080.17260.0066-0.00860.3583-0.00110.202240.224461.5295343.5774
73.3743-2.5693-1.39083.22921.72821.91020.07190.21850.0517-0.1913-0.24090.2406-0.1143-0.3380.21360.20110.0051-0.01580.3922-0.00640.257832.01363.3027349.4984
82.1455-0.6687-0.37141.6154-0.20140.8050.19280.30760.4461-0.025-0.2407-0.4182-0.22850.20840.03550.2582-0.0630.01030.40920.08370.281857.575159.0525345.2995
90.90620.42920.7160.75480.3443.23280.08530.0369-0.14670.0471-0.11440.02480.3739-0.32490.02050.2383-0.03530.02850.2516-0.04470.239745.890838.9218344.3743
102.36770.1353-0.55631.8909-0.34595.59640.0106-0.0511-0.22980.0591-0.0837-0.24050.43230.54760.09430.18750.0539-0.03110.25710.01010.271964.822839.031356.291
111.29570.55960.45721.0405-1.01178.7821-0.05090.1535-0.0473-0.2216-0.0669-0.17930.19630.09390.12370.24270.00960.00130.2723-0.06650.234256.491941.686337.4681
123.45131.07010.13512.8425-0.32483.56870.2052-0.3751-0.25280.3254-0.08370.26740.5452-0.482-0.11270.41350.01530.09720.3511-0.03060.2417-14.183753.2791368.9989
131.3650.7238-1.15280.6031-0.11853.51380.0404-0.24780.12410.10360.03610.0541-0.0846-0.0954-0.06950.23150.00640.03940.3102-0.06150.2714-5.555665.7877362.0676
143.01190.2145-0.91951.7663-0.33052.692-0.0943-0.11880.07050.05740.04380.28480.2853-0.43330.01810.208-0.02840.0520.2912-0.00810.168-11.871357.1338357.9984
154.90383.9105-0.80854.8039-0.11382.4155-0.0184-0.2421-0.15990.1089-0.0625-0.16650.40990.35610.05260.25690.08960.0420.2869-0.02070.16641.407354.98360.3526
161.46950.6033-0.35611.3860.61822.3942-0.10470.0032-0.10690.04880.0949-0.17050.32280.21380.00570.20760.05950.03120.2856-0.00820.20464.511856.6616350.6048
171.09160.39510.73021.93670.50697.53750.0198-0.12270.28730.0525-0.0674-0.1068-0.36280.66950.08330.2582-0.02270.0420.4269-0.0940.319711.722373.9005358.0921
182.41081.15930.82061.2860.61422.015-0.08670.0703-0.57270.07370.1653-0.36190.48740.4966-0.08620.3390.07860.09680.4165-0.04370.34587.554651.363345.0213
193.31990.3391-1.37542.6457-0.42734.1540.1238-0.04850.21340.0270.01250.134-0.4252-0.1003-0.15810.25670.0490.02120.23080.0230.21082.397475.4004332.6203
201.53140.2048-0.84961.5424-0.82692.70740.00170.23840.0581-0.09590.01760.06850.0005-0.2668-0.02430.21960.00210.01220.3269-0.02670.1999-3.456963.7152331.8599
212.46581.9184-0.05464.0064-2.06032.76520.0178-0.08610.2083-0.142-0.07020.17650.0331-0.3883-0.030.2539-0.0277-0.01490.4485-0.05240.2755-17.7864.8973343.7061
222.3995-0.8532-1.48832.04220.90292.7608-0.19350.4253-0.3059-0.07770.02170.22980.4282-0.49690.17220.3507-0.16690.01750.425-0.07760.2998-14.808848.9583337.5267
234.60921.4989-3.84811.9702-0.91983.69430.0202-0.15450.1028-0.0631-0.1233-0.02870.4269-0.15620.11990.312-0.0070.03880.3035-0.00270.18661.096658.2988328.4215
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection detailsAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1chain 'A' and (resid 4 through 32 )A4 - 32
2X-RAY DIFFRACTION2chain 'A' and (resid 33 through 86 )A33 - 86
3X-RAY DIFFRACTION3chain 'A' and (resid 87 through 142 )A87 - 142
4X-RAY DIFFRACTION4chain 'A' and (resid 143 through 190 )A143 - 190
5X-RAY DIFFRACTION5chain 'A' and (resid 191 through 228 )A191 - 228
6X-RAY DIFFRACTION6chain 'A' and (resid 229 through 254 )A229 - 254
7X-RAY DIFFRACTION7chain 'A' and (resid 255 through 298 )A255 - 298
8X-RAY DIFFRACTION8chain 'A' and (resid 299 through 331 )A299 - 331
9X-RAY DIFFRACTION9chain 'A' and (resid 332 through 466 )A332 - 466
10X-RAY DIFFRACTION10chain 'A' and (resid 467 through 513 )A467 - 513
11X-RAY DIFFRACTION11chain 'A' and (resid 514 through 542 )A514 - 542
12X-RAY DIFFRACTION12chain 'B' and (resid 3 through 45 )B3 - 45
13X-RAY DIFFRACTION13chain 'B' and (resid 46 through 86 )B46 - 86
14X-RAY DIFFRACTION14chain 'B' and (resid 87 through 142 )B87 - 142
15X-RAY DIFFRACTION15chain 'B' and (resid 143 through 190 )B143 - 190
16X-RAY DIFFRACTION16chain 'B' and (resid 191 through 255 )B191 - 255
17X-RAY DIFFRACTION17chain 'B' and (resid 256 through 298 )B256 - 298
18X-RAY DIFFRACTION18chain 'B' and (resid 299 through 331 )B299 - 331
19X-RAY DIFFRACTION19chain 'B' and (resid 332 through 382 )B332 - 382
20X-RAY DIFFRACTION20chain 'B' and (resid 383 through 440 )B383 - 440
21X-RAY DIFFRACTION21chain 'B' and (resid 441 through 466 )B441 - 466
22X-RAY DIFFRACTION22chain 'B' and (resid 467 through 513 )B467 - 513
23X-RAY DIFFRACTION23chain 'B' and (resid 514 through 542 )B514 - 542

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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