[日本語] English
万見
- PDB-6ud7: Crystal structure of full-length human DCAF15-DDB1(deltaBPB)-DDA1... -

+
データを開く


IDまたはキーワード:

読み込み中...

-
基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6ud7
タイトルCrystal structure of full-length human DCAF15-DDB1(deltaBPB)-DDA1-RBM39 in complex with indisulam
要素
  • DDB1- and CUL4-associated factor 15
  • DET1- and DDB1-associated protein 1
  • DNA damage-binding protein 1,DNA damage-binding protein 1
  • RNA-binding motif protein 39
キーワードLIGASE / E3 ligase / neosubstrate
機能・相同性
機能・相同性情報


RS domain binding / regulation of natural killer cell activation / positive regulation by virus of viral protein levels in host cell / epigenetic programming in the zygotic pronuclei / spindle assembly involved in female meiosis / U1 snRNP binding / Cul4-RING E3 ubiquitin ligase complex / UV-damage excision repair / regulation of mRNA splicing, via spliceosome / biological process involved in interaction with symbiont ...RS domain binding / regulation of natural killer cell activation / positive regulation by virus of viral protein levels in host cell / epigenetic programming in the zygotic pronuclei / spindle assembly involved in female meiosis / U1 snRNP binding / Cul4-RING E3 ubiquitin ligase complex / UV-damage excision repair / regulation of mRNA splicing, via spliceosome / biological process involved in interaction with symbiont / WD40-repeat domain binding / regulation of mitotic cell cycle phase transition / Cul4A-RING E3 ubiquitin ligase complex / Cul4B-RING E3 ubiquitin ligase complex / ubiquitin ligase complex scaffold activity / immune system process / negative regulation of reproductive process / negative regulation of developmental process / cullin family protein binding / viral release from host cell / centriolar satellite / ectopic germ cell programmed cell death / small molecule binding / proteasomal protein catabolic process / positive regulation of viral genome replication / RNA processing / positive regulation of gluconeogenesis / mRNA Splicing - Major Pathway / RNA splicing / nucleotide-excision repair / Recognition of DNA damage by PCNA-containing replication complex / DNA Damage Recognition in GG-NER / regulation of circadian rhythm / Dual Incision in GG-NER / Transcription-Coupled Nucleotide Excision Repair (TC-NER) / Formation of TC-NER Pre-Incision Complex / mRNA processing / Wnt signaling pathway / Formation of Incision Complex in GG-NER / Dual incision in TC-NER / Gap-filling DNA repair synthesis and ligation in TC-NER / protein polyubiquitination / positive regulation of protein catabolic process / cellular response to UV / microtubule cytoskeleton / rhythmic process / positive regulation of proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process / protein-macromolecule adaptor activity / Neddylation / site of double-strand break / ubiquitin-dependent protein catabolic process / proteasome-mediated ubiquitin-dependent protein catabolic process / chromosome, telomeric region / damaged DNA binding / protein ubiquitination / nuclear speck / DNA repair / apoptotic process / DNA damage response / protein-containing complex binding / nucleolus / negative regulation of apoptotic process / protein-containing complex / DNA binding / RNA binding / extracellular space / extracellular exosome / nucleoplasm / nucleus / metal ion binding / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
DDB1- and CUL4-associated factor 15, WD40 repeat-containing domain / DDB1- and CUL4-associated factor 15 / : / DDB1-and CUL4-substrate receptor 15, WD repeat / DET1- and DDB1-associated protein 1, N-terminal / DET1- and DDB1-associated protein 1 / Det1 complexing ubiquitin ligase / Splicing factor, RBM39-like / Splicing factor RBM39, linker / linker between RRM2 and RRM3 domains in RBM39 protein ...DDB1- and CUL4-associated factor 15, WD40 repeat-containing domain / DDB1- and CUL4-associated factor 15 / : / DDB1-and CUL4-substrate receptor 15, WD repeat / DET1- and DDB1-associated protein 1, N-terminal / DET1- and DDB1-associated protein 1 / Det1 complexing ubiquitin ligase / Splicing factor, RBM39-like / Splicing factor RBM39, linker / linker between RRM2 and RRM3 domains in RBM39 protein / RNA recognition motif domain, eukaryote / RNA recognition motif / Cleavage/polyadenylation specificity factor, A subunit, N-terminal / Mono-functional DNA-alkylating methyl methanesulfonate N-term / Cleavage/polyadenylation specificity factor, A subunit, C-terminal / CPSF A subunit region / RRM (RNA recognition motif) domain / RNA recognition motif / RNA recognition motif / Eukaryotic RNA Recognition Motif (RRM) profile. / RNA recognition motif domain / RNA-binding domain superfamily / Nucleotide-binding alpha-beta plait domain superfamily / WD40-repeat-containing domain superfamily / Alpha-Beta Plaits / WD40/YVTN repeat-like-containing domain superfamily / 2-Layer Sandwich / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-EF6 / RNA-binding protein 39 / DNA damage-binding protein 1 / DDB1- and CUL4-associated factor 15 / Uncharacterized protein DKFZp781I1140 / DET1- and DDB1-associated protein 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.3 Å
データ登録者Bussiere, D.E. / Shu, W. / Xie, L. / Knapp, M.
引用ジャーナル: Nat Chem Biol / 年: 2020
タイトル: Structural basis of indisulam-mediated RBM39 recruitment to DCAF15 E3 ligase complex.
著者: Dirksen E Bussiere / Lili Xie / Honnappa Srinivas / Wei Shu / Ashley Burke / Celine Be / Junping Zhao / Adarsh Godbole / Dan King / Rajeshri G Karki / Viktor Hornak / Fangmin Xu / Jennifer ...著者: Dirksen E Bussiere / Lili Xie / Honnappa Srinivas / Wei Shu / Ashley Burke / Celine Be / Junping Zhao / Adarsh Godbole / Dan King / Rajeshri G Karki / Viktor Hornak / Fangmin Xu / Jennifer Cobb / Nathalie Carte / Andreas O Frank / Alexandra Frommlet / Patrick Graff / Mark Knapp / Aleem Fazal / Barun Okram / Songchun Jiang / Pierre-Yves Michellys / Rohan Beckwith / Hans Voshol / Christian Wiesmann / Jonathan M Solomon / Joshiawa Paulk /
要旨: The anticancer agent indisulam inhibits cell proliferation by causing degradation of RBM39, an essential mRNA splicing factor. Indisulam promotes an interaction between RBM39 and the DCAF15 E3 ligase ...The anticancer agent indisulam inhibits cell proliferation by causing degradation of RBM39, an essential mRNA splicing factor. Indisulam promotes an interaction between RBM39 and the DCAF15 E3 ligase substrate receptor, leading to RBM39 ubiquitination and proteasome-mediated degradation. To delineate the precise mechanism by which indisulam mediates the DCAF15-RBM39 interaction, we solved the DCAF15-DDB1-DDA1-indisulam-RBM39(RRM2) complex structure to a resolution of 2.3 Å. DCAF15 has a distinct topology that embraces the RBM39(RRM2) domain largely via non-polar interactions, and indisulam binds between DCAF15 and RBM39(RRM2), coordinating additional interactions between the two proteins. Studies with RBM39 point mutants and indisulam analogs validated the structural model and defined the RBM39 α-helical degron motif. The degron is found only in RBM23 and RBM39, and only these proteins were detectably downregulated in indisulam-treated HCT116 cells. This work further explains how indisulam induces RBM39 degradation and defines the challenge of harnessing DCAF15 to degrade additional targets.
履歴
登録2019年9月18日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02019年12月18日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12020年1月22日Group: Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.country / _citation.journal_abbrev ..._citation.country / _citation.journal_abbrev / _citation.journal_id_CSD / _citation.journal_id_ISSN / _citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.pdbx_database_id_DOI / _citation.pdbx_database_id_PubMed / _citation.title / _citation.year

-
構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

-
集合体

登録構造単位
A: DDB1- and CUL4-associated factor 15
B: DNA damage-binding protein 1,DNA damage-binding protein 1
C: RNA-binding motif protein 39
D: DET1- and DDB1-associated protein 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)181,2907
ポリマ－180,7204
非ポリマー5703
水13,403744
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: cross-linking
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area15100 Å2
ΔGint-63 kcal/mol
Surface area58680 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)81.032, 93.778, 264.639
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number19
Space group name H-MP212121

-
要素

-
タンパク質 , 4種, 4分子 ABCD

#1: タンパク質 DDB1- and CUL4-associated factor 15


分子量: 66563.297 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: DCAF15, C19orf72
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: Q66K64
#2: タンパク質 DNA damage-binding protein 1,DNA damage-binding protein 1 / DDB p127 subunit / DNA damage-binding protein a / DDBa / Damage-specific DNA-binding protein 1 / ...DDB p127 subunit / DNA damage-binding protein a / DDBa / Damage-specific DNA-binding protein 1 / HBV X-associated protein 1 / XAP-1 / UV-damaged DNA-binding factor / UV-damaged DNA-binding protein 1 / UV-DDB 1 / XPE-binding factor / XPE-BF / Xeroderma pigmentosum group E-complementing protein / XPCe


分子量: 93347.078 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: DDB1, XAP1
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: Q16531
#3: タンパク質 RNA-binding motif protein 39


分子量: 9085.409 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: DKFZp781I1140 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q7Z3L0, UniProt: Q14498*PLUS
#4: タンパク質 DET1- and DDB1-associated protein 1 / Placenta cross-immune reaction antigen 1 / PCIA-1


分子量: 11724.102 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: DDA1, C19orf58, PCIA1
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: Q9BW61

-
非ポリマー , 3種, 747分子

#5: 化合物 ChemComp-GOL / GLYCEROL / GLYCERIN / PROPANE-1,2,3-TRIOL / グリセロ-ル


分子量: 92.094 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C3H8O3
#6: 化合物 ChemComp-EF6 / N~1~-(3-chloro-1H-indol-7-yl)benzene-1,4-disulfonamide / Indisulam / E-7070


分子量: 385.846 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C14H12ClN3O4S2 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION / コメント: 抗腫瘍剤, 阻害剤, 薬剤*YM
#7: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 744 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

-
詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかY

-
実験情報

-
実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

-
試料調製

結晶マシュー密度: 2.78 Å3/Da / 溶媒含有率: 55.79 %
結晶化温度: 291 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法
詳細: 2% (v:v) TacsimateTM, pH 5.0, 0.1 M sodium citrate tribasic dihydrate, pH 5.6, and 10-20% (w:v) polyethylene glycol 3350

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: ALS / ビームライン: 5.0.2 / 波長: 1 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS3 S 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2018年8月17日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.3→88.39 Å / Num. obs: 90574 / % possible obs: 99.8 % / 冗長度: 11.8 % / Biso Wilson estimate: 58.69 Å2 / CC1/2: 0.993 / Rmerge(I) obs: 0.248 / Rpim(I) all: 0.076 / Rrim(I) all: 0.262 / Net I/σ(I): 6.1
反射 シェル解像度: 2.3→2.34 Å / 冗長度: 11.7 % / Rmerge(I) obs: 3.598 / Mean I/σ(I) obs: 0.6 / Num. unique obs: 4436 / CC1/2: 0.483 / % possible all: 98.7

-
位相決定

位相決定手法: 分子置換

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
BUSTER2.11.7精密化
XDSデータ削減
Aimless0.7.4データスケーリング
PHASER位相決定
RESOLVE位相決定
PDB_EXTRACT3.25データ抽出
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 2.3→69.1 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.921 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.899 / SU R Cruickshank DPI: 0.242 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU R Blow DPI: 0.252 / SU Rfree Blow DPI: 0.206 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.204
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.248 4576 5.06 %RANDOM
Rwork0.205 ---
obs0.207 90501 99.9 %-
原子変位パラメータBiso max: 256.26 Å2 / Biso mean: 80.55 Å2 / Biso min: 35.01 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-18.1585 Å20 Å20 Å2
2---8.8807 Å20 Å2
3----9.2778 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.37 Å
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 2.3→69.1 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数10808 0 36 744 11588
Biso mean--67.57 74.3 -
残基数----1386
LS精密化 シェル解像度: 2.3→2.31 Å / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 50
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2398 84 4.64 %
Rwork0.2299 1727 -
all0.2303 1811 -
obs--95.92 %

+
万見について

-
お知らせ

-
2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

-
2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlvh1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

+
2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

+
2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

+
2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

-
万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

他の情報も見る