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- PDB-6nao: Discovery of a high affinity inhibitor of cGAS -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6nao
タイトルDiscovery of a high affinity inhibitor of cGAS
要素CYCLIC GMP-AMP SYNTHASE
キーワードtransferase/transferase inhibitor / cGAS / STING / cGAMP / TRANSFERASE / transferase-transferase inhibitor complex
機能・相同性
機能・相同性情報


2',3'-cyclic GMP-AMP synthase activity / cyclic GMP-AMP synthase / STING mediated induction of host immune responses / paracrine signaling / poly-ADP-D-ribose modification-dependent protein binding / regulation of immunoglobulin production / cGAS/STING signaling pathway / regulation of T cell activation / pattern recognition receptor signaling pathway / cGMP-mediated signaling ...2',3'-cyclic GMP-AMP synthase activity / cyclic GMP-AMP synthase / STING mediated induction of host immune responses / paracrine signaling / poly-ADP-D-ribose modification-dependent protein binding / regulation of immunoglobulin production / cGAS/STING signaling pathway / regulation of T cell activation / pattern recognition receptor signaling pathway / cGMP-mediated signaling / cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway / negative regulation of cGAS/STING signaling pathway / cellular response to exogenous dsRNA / positive regulation of type I interferon production / negative regulation of double-strand break repair via homologous recombination / cAMP-mediated signaling / nucleosome binding / positive regulation of defense response to virus by host / phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate binding / activation of innate immune response / determination of adult lifespan / molecular condensate scaffold activity / positive regulation of cellular senescence / site of double-strand break / double-stranded DNA binding / defense response to virus / nuclear body / innate immune response / DNA repair / DNA damage response / chromatin binding / GTP binding / protein homodimerization activity / DNA binding / nucleoplasm / ATP binding / metal ion binding / nucleus / plasma membrane / cytosol / cytoplasm
類似検索 - 分子機能
Beta Polymerase; domain 2 - #90 / Poly(a)-polymerase, middle domain - #40 / Poly(a)-polymerase, middle domain / Mab-21-like, nucleotidyltransferase domain / Mab-21 protein nucleotidyltransferase domain / Mab-21-like / Mab-21-like, HhH/H2TH-like domain / Mab-21 protein HhH/H2TH-like domain / Mab-21 / Beta Polymerase; domain 2 ...Beta Polymerase; domain 2 - #90 / Poly(a)-polymerase, middle domain - #40 / Poly(a)-polymerase, middle domain / Mab-21-like, nucleotidyltransferase domain / Mab-21 protein nucleotidyltransferase domain / Mab-21-like / Mab-21-like, HhH/H2TH-like domain / Mab-21 protein HhH/H2TH-like domain / Mab-21 / Beta Polymerase; domain 2 / 2-Layer Sandwich / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-KHM / Cyclic GMP-AMP synthase
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 3.23 Å
データ登録者Hall, J.
引用ジャーナル: PLoS ONE / 年: 2017
タイトル: Discovery of PF-06928215 as a high affinity inhibitor of cGAS enabled by a novel fluorescence polarization assay.
著者: Hall, J. / Brault, A. / Vincent, F. / Weng, S. / Wang, H. / Dumlao, D. / Aulabaugh, A. / Aivazian, D. / Castro, D. / Chen, M. / Culp, J. / Dower, K. / Gardner, J. / Hawrylik, S. / Golenbock, ...著者: Hall, J. / Brault, A. / Vincent, F. / Weng, S. / Wang, H. / Dumlao, D. / Aulabaugh, A. / Aivazian, D. / Castro, D. / Chen, M. / Culp, J. / Dower, K. / Gardner, J. / Hawrylik, S. / Golenbock, D. / Hepworth, D. / Horn, M. / Jones, L. / Jones, P. / Latz, E. / Li, J. / Lin, L.L. / Lin, W. / Lin, D. / Lovering, F. / Niljanskul, N. / Nistler, R. / Pierce, B. / Plotnikova, O. / Schmitt, D. / Shanker, S. / Smith, J. / Snyder, W. / Subashi, T. / Trujillo, J. / Tyminski, E. / Wang, G. / Wong, J. / Lefker, B. / Dakin, L. / Leach, K.
履歴
登録2018年12月6日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
置き換え2018年12月19日ID: 5V8N
改定 1.02018年12月19日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年3月13日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: CYCLIC GMP-AMP SYNTHASE
B: CYCLIC GMP-AMP SYNTHASE
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)85,7016
ポリマ－84,8102
非ポリマー8924
水39622
1
A: CYCLIC GMP-AMP SYNTHASE
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)42,8513
ポリマ－42,4051
非ポリマー4462
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
2
B: CYCLIC GMP-AMP SYNTHASE
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)42,8513
ポリマ－42,4051
非ポリマー4462
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)219.990, 45.946, 90.105
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 111.46, 90.00
Int Tables number5
Space group name H-MC121

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要素

#1: タンパク質 CYCLIC GMP-AMP SYNTHASE / h-cGAS / 2'3'-cGAMP synthase / Mab-21 domain-containing protein 1


分子量: 42404.906 Da / 分子数: 2 / 断片: UNP RESIDUES 161-522 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: CGAS, C6orf150, MB21D1 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q8N884, cyclic GMP-AMP synthase
#2: 化合物 ChemComp-ZN / ZINC ION


分子量: 65.409 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: Zn
#3: 化合物 ChemComp-KHM / (1R,2S)-2-[(7-hydroxy-5-phenylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carbonyl)amino]cyclohexane-1-carboxylic acid


分子量: 380.397 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C20H20N4O4 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#4: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 22 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.51 Å3/Da / 溶媒含有率: 51.03 %
結晶化温度: 277.15 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法
詳細: PROTEIN WAS CONCENTRATED TO 6 MG/ML, AND THEN MIXED AT A 2:1 RATIO WITH PEG 3350 (18-20% V/V), 0.2 M AMMONIUM CITRATE (PH 7) IN A SITTING DROP WELL AT 277 K. CRYOPROTECTANT WAS MADE USING ...詳細: PROTEIN WAS CONCENTRATED TO 6 MG/ML, AND THEN MIXED AT A 2:1 RATIO WITH PEG 3350 (18-20% V/V), 0.2 M AMMONIUM CITRATE (PH 7) IN A SITTING DROP WELL AT 277 K. CRYOPROTECTANT WAS MADE USING MOTHER LIQUOR AT A FINAL CONCENTRATION OF 23% PEG 3350., VAPOR DIFFUSION, SITTING DROP

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 17-ID / 波長: 1 Å
検出器タイプ: ADSC QUANTUM 210 / 検出器: CCD / 日付: 2016年10月1日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 3.23→102.37 Å / Num. obs: 13837 / % possible obs: 99.5 % / 冗長度: 5 % / Biso Wilson estimate: 65.78 Å2 / Net I/σ(I): 8.2
反射 シェル解像度: 3.23→102.37 Å

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
Aimlessデータ削減
SCALAデータスケーリング
REFMAC位相決定
BUSTER2.11.7精密化
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 3.23→102.37 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.875 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.848 / Rfactor Rfree error: 0.03 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU Rfree Blow DPI: 0.509
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.253 625 4.54 %RANDOM
Rwork0.217 ---
obs0.219 13757 99.2 %-
原子変位パラメータBiso mean: 65.86 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-1.0717 Å20 Å2-7.3353 Å2
2---9.6053 Å20 Å2
3---8.5336 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.46 Å
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 3.23→102.37 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数5531 0 58 22 5611
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数Restraint functionWeight
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d0.0110960HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg1.1219730HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d2347SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_incorr_chiral_ct
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes127HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes1665HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it10960HARMONIC20
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd2SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion2.85
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion19.69
X-RAY DIFFRACTIONt_improper_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion757SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_sum_occupancies
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_distance
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact11401SEMIHARMONIC4
LS精密化 シェル解像度: 3.23→3.49 Å / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 7
Rfactor反射数%反射
Rfree0.29 123 4.37 %
Rwork0.231 2689 -
all0.234 2812 -
obs--99.44 %
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
11.7215-0.6163-0.02391.1791-0.12071.62520.099-0.0341-0.0149-0.004-0.0424-0.1325-0.06640.1322-0.05660.0028-0.15960.0179-0.1554-0.0098-0.0738-30.80812.1917-21.1817
22.51420.1026-0.49051.60010.16531.7967-0.0372-0.01990.0590.05010.0887-0.25750.10560.2256-0.0515-0.05390.14150.0217-0.18260.0174-0.049-31.03462.311321.1202
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection details
1X-RAY DIFFRACTION1{ A|* }
2X-RAY DIFFRACTION2{ B|* }

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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