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- PDB-6ark: Crystal Structure of compound 10 covalently bound to K-Ras G12C -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6ark
タイトルCrystal Structure of compound 10 covalently bound to K-Ras G12C
要素GTPase KRas
キーワードsignaling protein/inhibitor / DOCKovalent / covalent docking / K-Ras G12C / covalent inhibitors / covalent fragments / SIGNALING PROTEIN / signaling protein-inhibitor complex
機能・相同性
機能・相同性情報


forebrain astrocyte development / negative regulation of epithelial cell differentiation / type I pneumocyte differentiation / regulation of synaptic transmission, GABAergic / epithelial tube branching involved in lung morphogenesis / Rac protein signal transduction / positive regulation of Rac protein signal transduction / skeletal muscle cell differentiation / Signaling by RAS GAP mutants / Signaling by RAS GTPase mutants ...forebrain astrocyte development / negative regulation of epithelial cell differentiation / type I pneumocyte differentiation / regulation of synaptic transmission, GABAergic / epithelial tube branching involved in lung morphogenesis / Rac protein signal transduction / positive regulation of Rac protein signal transduction / skeletal muscle cell differentiation / Signaling by RAS GAP mutants / Signaling by RAS GTPase mutants / Activation of RAS in B cells / RAS signaling downstream of NF1 loss-of-function variants / RUNX3 regulates p14-ARF / SOS-mediated signalling / Activated NTRK3 signals through RAS / Activated NTRK2 signals through RAS / SHC1 events in ERBB4 signaling / Signalling to RAS / Activated NTRK2 signals through FRS2 and FRS3 / SHC-related events triggered by IGF1R / glial cell proliferation / Estrogen-stimulated signaling through PRKCZ / SHC-mediated cascade:FGFR3 / MET activates RAS signaling / SHC-mediated cascade:FGFR2 / Signaling by PDGFRA transmembrane, juxtamembrane and kinase domain mutants / Signaling by PDGFRA extracellular domain mutants / PTK6 Regulates RHO GTPases, RAS GTPase and MAP kinases / SHC-mediated cascade:FGFR4 / Signaling by CSF3 (G-CSF) / Erythropoietin activates RAS / Signaling by FGFR4 in disease / SHC-mediated cascade:FGFR1 / FRS-mediated FGFR3 signaling / Signaling by FLT3 ITD and TKD mutants / protein-membrane adaptor activity / FRS-mediated FGFR2 signaling / FRS-mediated FGFR4 signaling / Signaling by FGFR3 in disease / p38MAPK events / positive regulation of glial cell proliferation / Tie2 Signaling / FRS-mediated FGFR1 signaling / homeostasis of number of cells within a tissue / Signaling by FGFR2 in disease / striated muscle cell differentiation / GRB2 events in EGFR signaling / SHC1 events in EGFR signaling / Signaling by FLT3 fusion proteins / FLT3 Signaling / EGFR Transactivation by Gastrin / Signaling by FGFR1 in disease / NCAM signaling for neurite out-growth / CD209 (DC-SIGN) signaling / GRB2 events in ERBB2 signaling / Downstream signal transduction / Ras activation upon Ca2+ influx through NMDA receptor / SHC1 events in ERBB2 signaling / Insulin receptor signalling cascade / Constitutive Signaling by Overexpressed ERBB2 / Signaling by phosphorylated juxtamembrane, extracellular and kinase domain KIT mutants / VEGFR2 mediated cell proliferation / small monomeric GTPase / FCERI mediated MAPK activation / RAF activation / regulation of long-term neuronal synaptic plasticity / Signaling by ERBB2 TMD/JMD mutants / Signaling by high-kinase activity BRAF mutants / Signaling by SCF-KIT / Constitutive Signaling by EGFRvIII / MAP2K and MAPK activation / Signaling by ERBB2 ECD mutants / visual learning / Signaling by ERBB2 KD Mutants / cytoplasmic side of plasma membrane / Regulation of RAS by GAPs / RAS processing / Signaling by CSF1 (M-CSF) in myeloid cells / Signaling by RAF1 mutants / Negative regulation of MAPK pathway / Signaling by moderate kinase activity BRAF mutants / Paradoxical activation of RAF signaling by kinase inactive BRAF / Signaling downstream of RAS mutants / GDP binding / Signaling by BRAF and RAF1 fusions / MAPK cascade / DAP12 signaling / Constitutive Signaling by Ligand-Responsive EGFR Cancer Variants / G protein activity / actin cytoskeleton organization / Ca2+ pathway / RAF/MAP kinase cascade / neuron apoptotic process / gene expression / negative regulation of neuron apoptotic process / mitochondrial outer membrane / Ras protein signal transduction / Golgi membrane / focal adhesion / GTPase activity
類似検索 - 分子機能
Small GTPase, Ras-type / Small GTPase Ras domain profile. / Ran (Ras-related nuclear proteins) /TC4 subfamily of small GTPases / Rho (Ras homology) subfamily of Ras-like small GTPases / Ras subfamily of RAS small GTPases / Small GTPase / Ras family / Rab subfamily of small GTPases / Small GTP-binding protein domain / P-loop containing nucleotide triphosphate hydrolases ...Small GTPase, Ras-type / Small GTPase Ras domain profile. / Ran (Ras-related nuclear proteins) /TC4 subfamily of small GTPases / Rho (Ras homology) subfamily of Ras-like small GTPases / Ras subfamily of RAS small GTPases / Small GTPase / Ras family / Rab subfamily of small GTPases / Small GTP-binding protein domain / P-loop containing nucleotide triphosphate hydrolases / Rossmann fold / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase / 3-Layer(aba) Sandwich / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-BQD / GUANOSINE-5'-DIPHOSPHATE / GTPase KRas
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.75 Å
データ登録者Nnadi, C.I. / Jenkins, M.L. / Gentile, D.R. / Bateman, L.A. / Zaidman, D. / Balius, T.E. / Nomura, D.K. / Burke, J.E. / Shokat, K.M. / London, N.
資金援助 米国, イスラエル, 3件
組織認可番号国
National Institutes of Health/National Cancer Institute (NIH/NCI)5R01CA190408-03 米国
Israel Science Foundation1097/16 イスラエル
National Institutes of Health/National Cancer Institute (NIH/NCI)1F30CA214015-01 米国
引用ジャーナル: J Chem Inf Model / 年: 2018
タイトル: Novel K-Ras G12C Switch-II Covalent Binders Destabilize Ras and Accelerate Nucleotide Exchange.
著者: Nnadi, C.I. / Jenkins, M.L. / Gentile, D.R. / Bateman, L.A. / Zaidman, D. / Balius, T.E. / Nomura, D.K. / Burke, J.E. / Shokat, K.M. / London, N.
履歴
登録2017年8月22日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02018年1月31日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12018年3月7日Group: Database references / カテゴリ: citation
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation.title
改定 1.22019年12月4日Group: Author supporting evidence / カテゴリ: pdbx_audit_support / Item: _pdbx_audit_support.funding_organization
改定 1.32023年10月4日Group: Data collection / Database references ...Data collection / Database references / Derived calculations / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model / pdbx_struct_conn_angle / struct_conn
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr1_auth_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.ptnr3_auth_seq_id / _pdbx_struct_conn_angle.value / _struct_conn.pdbx_dist_value / _struct_conn.ptnr2_auth_seq_id
改定 1.42024年10月16日Group: Structure summary
カテゴリ: pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: GTPase KRas
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)20,3966
ポリマ－19,3531
非ポリマー1,0435
水1,00956
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration, mass spectrometry
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)94.280, 94.280, 119.550
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 120.000
Int Tables number155
Space group name H-MH32

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要素

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タンパク質 , 1種, 1分子 A

#1: タンパク質 GTPase KRas / K-Ras 2 / Ki-Ras / c-K-ras / c-Ki-ras


分子量: 19352.785 Da / 分子数: 1 / 変異: G12C, C51S, C80L, C118S / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: KRAS, KRAS2, RASK2 / 発現宿主: Escherichia coli K-12 (大腸菌) / 参照: UniProt: P01116

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非ポリマー , 5種, 61分子

#2: 化合物 ChemComp-GDP / GUANOSINE-5'-DIPHOSPHATE / GDP


タイプ: RNA linking / 分子量: 443.201 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C10H15N5O11P2 / コメント: GDP, エネルギー貯蔵分子*YM
#3: 化合物 ChemComp-MG / MAGNESIUM ION / マグネシウムジカチオン


分子量: 24.305 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: Mg
#4: 化合物 ChemComp-BQD / (3R)-N-(6-bromonaphthalen-2-yl)-3-hydroxy-1-propanoyl-L-prolinamide


分子量: 391.259 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C18H19BrN2O3 / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
#5: 化合物 ChemComp-GOL / GLYCEROL / GLYCERIN / PROPANE-1,2,3-TRIOL / グリセロ-ル


分子量: 92.094 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C3H8O3
#6: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 56 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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詳細

Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.64 Å3/Da / 溶媒含有率: 53.44 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 7.5 / 詳細: 5% PEG 400, 2M (NH4)2SO4, 0.1M HEPES

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: ALS / ビームライン: 8.2.1 / 波長: 0.999 Å
検出器タイプ: ADSC QUANTUM 315r / 検出器: CCD / 日付: 2015年3月25日
放射モノクロメーター: Double crystal, Si(111) / プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.999 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.75→30.43 Å / Num. obs: 39968 / % possible obs: 100 % / 冗長度: 5.9 % / CC1/2: 0.999 / Rmerge(I) obs: 0.072 / Rpim(I) all: 0.033 / Rrim(I) all: 0.079 / Net I/σ(I): 13.6
反射 シェル

Diffraction-ID: 1

解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsCC1/2Rpim(I) allRrim(I) all% possible all
1.75-1.785.90.9960.7020.4511.095100
9.09-30.4350.01810.0090.0297.4

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位相決定

位相決定手法: 分子置換
Phasing MRModel details: Phaser MODE: MR_AUTO
最高解像度最低解像度
Rotation5.96 Å30.43 Å
Translation5.96 Å30.43 Å

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.9精密化
Aimless0.3.8データスケーリング
PDB_EXTRACT3.22データ抽出
MOSFLM7.1.3データ削減
PHASER2.5.6位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 4L9S

4l9s


解像度: 1.75→29.881 Å / SU ML: 0.23 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.33 / 位相誤差: 24.57
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2314 2116 5.29 %
Rwork0.1937 --
obs0.1957 39968 99.94 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å
原子変位パラメータBiso max: 405.57 Å2 / Biso mean: 56.871 Å2 / Biso min: 0 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 1.75→29.881 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数1304 0 110 56 1470
Biso mean--60.74 42.5 -
残基数----166
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
10.09510.03070.11530.885-0.30770.66170.1333-1.1221.76940.23720.0584-0.4337-0.2631-0.00590.06850.29860.01850.06520.3692-0.23170.7325-16.374119.5348-24.6202
22.13920.83460.81910.59340.10650.49550.2403-0.63560.01640.32240.082-0.36460.26070.0060.21180.46390.1129-0.29311.0896-0.69360.9541-8.881318.258-16.046
36.7704-1.5152.67181.7413-2.53363.7142-0.01190.02620.78690.47850.0661-0.2953-0.72950.43680.42040.439-0.0133-0.01890.4064-0.36050.583-22.134224.3819-20.914
43.67170.9121-1.79226.08714.46584.99410.6853-0.3640.89220.69450.5718-0.0066-1.8836-0.262-0.31930.53380.04350.14590.2725-0.04370.3445-28.98826.2251-33.2769
55.28044.9211-2.41458.60853.12118.30220.4949-0.90280.1651-0.25770.00920.16380.03910.4556-0.47570.2184-0.04010.03040.3455-0.19630.4581-20.956217.7697-21.084
64.2082-4.3692-1.55615.1812.84532.90570.5618-0.65110.091.3537-0.3902-0.54580.64140.43790.240.9293-0.02180.08020.7940.07070.5055-25.11178.7698-16.4058
73.8576-4.1787-2.71546.71171.3742.92970.03710.1095-0.65290.0998-0.1307-0.22130.0697-0.01840.08860.2238-0.0097-0.02020.20950.00540.2773-11.52726.9502-28.572
84.73874.7783-4.83844.8411-4.88644.9573-0.49630.098-0.16550.07440.46340.18860.3042-0.37220.08030.28570.01770.00130.3010.03540.3605-18.6910.3737-25.4756
98.95754.3219-4.6973.4088-0.0178.0177-0.4575-0.2094-0.00860.40650.15221.27250.5619-0.50170.13750.3008-0.03770.09560.3021-0.02120.4071-28.48452.2563-27.4368
105.58942.05442.52744.69240.38411.1889-0.21630.7352-0.2739-0.36440.3561-0.5043-0.02760.2793-0.12150.19360.00840.04680.2621-0.06410.3023-8.21758.4466-36.5726
114.1847-0.57271.21520.53820.32631.8584-0.12450.46390.7698-0.05950.2205-0.38770.010.2949-0.14870.17260.0273-0.02330.23440.02140.4064-13.521112.4111-35.7396
122.1932-0.90771.29684.3272-0.64424.17250.12790.02410.6908-0.0014-0.2080.0555-0.0728-0.30120.0320.190.02960.03890.2245-0.0120.3216-25.150816.6037-33.7033
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection detailsAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1(chain A and resid 1:28)A1 - 28
2X-RAY DIFFRACTION2(chain A and resid 29:38)A29 - 38
3X-RAY DIFFRACTION3(chain A and resid 39:43)A39 - 43
4X-RAY DIFFRACTION4(chain A and resid 44:50)A44 - 50
5X-RAY DIFFRACTION5(chain A and resid 51:60)A51 - 60
6X-RAY DIFFRACTION6(chain A and resid 68:74)A68 - 74
7X-RAY DIFFRACTION7(chain A and resid 75:92)A75 - 92
8X-RAY DIFFRACTION8(chain A and resid 93:102)A93 - 102
9X-RAY DIFFRACTION9(chain A and resid 103:110)A103 - 110
10X-RAY DIFFRACTION10(chain A and resid 111:134)A111 - 134
11X-RAY DIFFRACTION11(chain A and resid 135:149)A135 - 149
12X-RAY DIFFRACTION12(chain A and resid 150:169)A150 - 169

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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