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万見
- PDB-5tnt: Discovery of novel aminobenzisoxazole derivatives as orally avail... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 5tnt
タイトルDiscovery of novel aminobenzisoxazole derivatives as orally available factor IXa inhibitors
要素(Coagulation factor ...) x 2
キーワードHYDROLASE/HYDROLASE inhibitor / SERINE PROTEINASE / BLOOD COAGULATION / COAGULATION FACTOR / HYDROLASE-2 / HYDROLASE INHIBITOR COMPLEX / HYDROLASE-HYDROLASE INHIBITOR COMPLEX
機能・相同性
機能・相同性情報


Defective F9 secretion / coagulation factor IXa / Defective gamma-carboxylation of F9 / Defective F9 activation / Defective factor IX causes thrombophilia / Defective cofactor function of FVIIIa variant / Defective F9 variant does not activate FX / zymogen activation / Extrinsic Pathway of Fibrin Clot Formation / Protein hydroxylation ...Defective F9 secretion / coagulation factor IXa / Defective gamma-carboxylation of F9 / Defective F9 activation / Defective factor IX causes thrombophilia / Defective cofactor function of FVIIIa variant / Defective F9 variant does not activate FX / zymogen activation / Extrinsic Pathway of Fibrin Clot Formation / Protein hydroxylation / Transport of gamma-carboxylated protein precursors from the endoplasmic reticulum to the Golgi apparatus / Gamma-carboxylation of protein precursors / Removal of aminoterminal propeptides from gamma-carboxylated proteins / Intrinsic Pathway of Fibrin Clot Formation / Golgi lumen / blood coagulation / : / endopeptidase activity / endoplasmic reticulum lumen / serine-type endopeptidase activity / calcium ion binding / proteolysis / extracellular space / extracellular exosome / extracellular region / metal ion binding / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Peptidase S1A, coagulation factor VII/IX/X/C/Z / : / Coagulation factor-like, Gla domain superfamily / Laminin / Laminin / Coagulation Factor Xa inhibitory site / EGF-like domain / EGF-type aspartate/asparagine hydroxylation site / EGF-like calcium-binding, conserved site / Calcium-binding EGF-like domain signature. ...Peptidase S1A, coagulation factor VII/IX/X/C/Z / : / Coagulation factor-like, Gla domain superfamily / Laminin / Laminin / Coagulation Factor Xa inhibitory site / EGF-like domain / EGF-type aspartate/asparagine hydroxylation site / EGF-like calcium-binding, conserved site / Calcium-binding EGF-like domain signature. / Aspartic acid and asparagine hydroxylation site. / EGF-like calcium-binding domain / Calcium-binding EGF-like domain / Vitamin K-dependent carboxylation/gamma-carboxyglutamic (GLA) domain / Gamma-carboxyglutamic acid-rich (GLA) domain / Gamma-carboxyglutamic acid-rich (GLA) domain superfamily / Vitamin K-dependent carboxylation domain. / Gla domain profile. / Domain containing Gla (gamma-carboxyglutamate) residues. / Epidermal growth factor-like domain. / EGF-like domain profile. / EGF-like domain signature 1. / EGF-like domain signature 2. / EGF-like domain / Ribbon / Serine proteases, trypsin family, histidine active site / Serine proteases, trypsin family, serine active site / Serine proteases, trypsin family, histidine active site. / Peptidase S1A, chymotrypsin family / Serine proteases, trypsin family, serine active site. / Serine proteases, trypsin domain profile. / Trypsin-like serine protease / Serine proteases, trypsin domain / Trypsin / Trypsin-like serine proteases / Thrombin, subunit H / Peptidase S1, PA clan, chymotrypsin-like fold / Peptidase S1, PA clan / Beta Barrel / Mainly Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-7GQ / Coagulation factor IX
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.4 Å
データ登録者Sakurada, I. / Endo, T. / Hikita, K. / Hirabayashi, T. / Hosaka, Y. / Kato, Y. / Maeda, Y. / Matsumoto, S. / Mizuno, T. / Nagasue, A. ...Sakurada, I. / Endo, T. / Hikita, K. / Hirabayashi, T. / Hosaka, Y. / Kato, Y. / Maeda, Y. / Matsumoto, S. / Mizuno, T. / Nagasue, A. / Nishimura, T. / Shimada, S. / Shinozaki, M. / Taguchi, K. / Takeuchi, K. / Yokoyama, T. / Hruza, A. / Reichert, P. / Zhang, T. / Wood, H.B. / Nakao, K. / Furusako, S.
引用ジャーナル: Bioorg. Med. Chem. Lett. / 年: 2017
タイトル: Discovery of novel aminobenzisoxazole derivatives as orally available factor IXa inhibitors.
著者: Sakurada, I. / Endo, T. / Hikita, K. / Hirabayashi, T. / Hosaka, Y. / Kato, Y. / Maeda, Y. / Matsumoto, S. / Mizuno, T. / Nagasue, H. / Nishimura, T. / Shimada, S. / Shinozaki, M. / Taguchi, ...著者: Sakurada, I. / Endo, T. / Hikita, K. / Hirabayashi, T. / Hosaka, Y. / Kato, Y. / Maeda, Y. / Matsumoto, S. / Mizuno, T. / Nagasue, H. / Nishimura, T. / Shimada, S. / Shinozaki, M. / Taguchi, K. / Takeuchi, K. / Yokoyama, T. / Hruza, A. / Reichert, P. / Zhang, T. / Wood, H.B. / Nakao, K. / Furusako, S.
履歴
登録2016年10月14日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02017年4月26日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12017年5月24日Group: Database references
改定 1.22017年11月22日Group: Refinement description / カテゴリ: software / Item: _software.classification
改定 1.32023年10月4日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model / software
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _software.name
改定 1.42024年10月30日Group: Structure summary
カテゴリ: pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Coagulation factor IX
B: Coagulation factor IX
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)33,6765
ポリマ－32,9472
非ポリマー7303
水6,197344
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area1960 Å2
ΔGint-19 kcal/mol
Surface area13910 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)99.084, 99.084, 94.680
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 120.00
Int Tables number146
Space group name H-MH3

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要素

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Coagulation factor ... , 2種, 2分子 AB

#1: タンパク質 Coagulation factor IX / Christmas factor / Plasma thromboplastin component / PTC


分子量: 26104.703 Da / 分子数: 1 / 断片: UNP residues 227-461 / 変異: R150A / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: F9 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P00740, coagulation factor IXa
#2: タンパク質 Coagulation factor IX / Christmas factor / Plasma thromboplastin component / PTC


分子量: 6841.809 Da / 分子数: 1 / 断片: UNP residues 131-191 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: F9 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P00740, coagulation factor IXa

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非ポリマー , 4種, 347分子

#3: 化合物 ChemComp-7GQ / N-[(1S,4S,7R)-2-(3-amino-4-chloro[1,2]oxazolo[5,4-c]pyridin-7-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl]-2-chloro-4-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-yl)benzamide / CFM-184


分子量: 499.353 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C22H20Cl2N8O2
#4: 化合物 ChemComp-NA / SODIUM ION / ナトリウムカチオン


分子量: 22.990 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: Na
#5: 化合物 ChemComp-NHE / 2-[N-CYCLOHEXYLAMINO]ETHANE SULFONIC ACID / N-CYCLOHEXYLTAURINE / CHES / 2-(シクロヘキシルアミノ)エタンスルホン酸


分子量: 207.290 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C8H17NO3S / コメント: pH緩衝剤*YM
#6: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 344 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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詳細

Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.78 Å3/Da / 溶媒含有率: 55.82 %
結晶化温度: 295 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 9
詳細: 50 MM CHES, PH 9.0, 1.3 M TRI-SODIUM CITRATE AND 3 MM COMPOUND (CROSS SEEDED WITH CRYSTALS GROWN FROM REMARK 280 50 MM TRIS, PH 7.2, 1.45 M AMMONIUM SULFATE, 2.0 M SODIUM CHLORIDE AND 3 MM COMPOUND)

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データ収集

回折平均測定温度: 95 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: CLSI / ビームライン: 08ID-1 / 波長: 0.97949 Å
検出器タイプ: RAYONIX MX-300 / 検出器: CCD / 日付: 2013年5月26日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.97949 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.4→28.6 Å / Num. obs: 68182 / % possible obs: 99.8 % / 冗長度: 5.6 % / Biso Wilson estimate: 17.95 Å2 / Rmerge(I) obs: 0.092 / Rsym value: 0.092 / Net I/σ(I): 11.7
反射 シェル解像度: 1.4→1.404 Å / 冗長度: 5.6 % / Rmerge(I) obs: 0.446 / Mean I/σ(I) obs: 3.4 / Rsym value: 0.446 / % possible all: 91.3

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
BUSTER2.11.7精密化
autoPROCデータスケーリング
XDS(VERSION September 2データ削減
SCALAデータスケーリング
MOLREP位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 1RFN

1rfn


解像度: 1.4→20.5 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.972 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.969 / Rfactor Rfree error: 0 / SU R Cruickshank DPI: 0.048 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU R Blow DPI: 0.046 / SU Rfree Blow DPI: 0.046 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.045
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.161 3404 4.99 %RANDOM
Rwork0.146 ---
obs0.147 68156 99.9 %-
原子変位パラメータBiso mean: 25.14 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1-0.0611 Å20 Å20 Å2
2--0.0611 Å20 Å2
3----0.1221 Å2
Refine analyzeLuzzati coordinate error obs: 0.14 Å
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 1.4→20.5 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2252 0 48 344 2644
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数Restraint functionWeight
X-RAY DIFFRACTIONt_bond_d0.014739HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_angle_deg1.138574HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_dihedral_angle_d1047SINUSOIDAL2
X-RAY DIFFRACTIONt_incorr_chiral_ct
X-RAY DIFFRACTIONt_pseud_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_trig_c_planes59HARMONIC2
X-RAY DIFFRACTIONt_gen_planes758HARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_it4739HARMONIC20
X-RAY DIFFRACTIONt_nbd1SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_omega_torsion4.77
X-RAY DIFFRACTIONt_other_torsion13.38
X-RAY DIFFRACTIONt_improper_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_chiral_improper_torsion311SEMIHARMONIC5
X-RAY DIFFRACTIONt_sum_occupancies
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_distance
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_angle
X-RAY DIFFRACTIONt_utility_torsion
X-RAY DIFFRACTIONt_ideal_dist_contact5396SEMIHARMONIC4
LS精密化 シェル解像度: 1.4→1.44 Å / Rfactor Rfree error: 0 / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.176 255 5.08 %
Rwork0.175 4766 -
all0.175 5021 -
obs--99.64 %
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
10.94280.35-0.12471.1089-0.36781.2531-0.06630.0576-0.0811-0.16410.05140.03090.2289-0.02220.01490.02090.00060.0068-0.07190.0018-0.0896-3.2351-33.4432-3.3386
20.3909-0.46120.53570.6448-0.1141.5321-0.0428-0.0790.05030.0729-0.0558-0.0394-0.15240.16250.0986-0.0096-0.0067-0.01810.02060.012-0.05735.8108-28.6220.3288
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDSelection details
1X-RAY DIFFRACTION1{ A|* }
2X-RAY DIFFRACTION2{ B|* }

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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