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基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 5qcm | ||||||
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タイトル | FACTOR XIA IN COMPLEX WITH THE INHIBITOR methyl ~{N}-[4-[[(1~{S})-2-[(~{E})-3-[3-chloranyl-2-fluoranyl-6-(1,2,3,4-tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enoyl]-3,4-dihydro-1~{H}-isoquinolin-1-yl]carbonylamino]phenyl]carbamate | ||||||
![]() | Coagulation factor XI![]() | ||||||
![]() | HYDROLASE/HYDROLASE inhibitor / ![]() ![]() | ||||||
機能・相同性 | ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | ![]() ![]() | ||||||
手法 | ![]() ![]() | ||||||
![]() | Sheriff, S. | ||||||
![]() | ![]() タイトル: Discovery of a Parenteral Small Molecule Coagulation Factor XIa Inhibitor Clinical Candidate (BMS-962212). 著者: Pinto, D.J.P. / Orwat, M.J. / Smith, L.M. / Quan, M.L. / Lam, P.Y.S. / Rossi, K.A. / Apedo, A. / Bozarth, J.M. / Wu, Y. / Zheng, J.J. / Xin, B. / Toussaint, N. / Stetsko, P. / Gudmundsson, O. ...著者: Pinto, D.J.P. / Orwat, M.J. / Smith, L.M. / Quan, M.L. / Lam, P.Y.S. / Rossi, K.A. / Apedo, A. / Bozarth, J.M. / Wu, Y. / Zheng, J.J. / Xin, B. / Toussaint, N. / Stetsko, P. / Gudmundsson, O. / Maxwell, B. / Crain, E.J. / Wong, P.C. / Lou, Z. / Harper, T.W. / Chacko, S.A. / Myers, J.E. / Sheriff, S. / Zhang, H. / Hou, X. / Mathur, A. / Seiffert, D.A. / Wexler, R.R. / Luettgen, J.M. / Ewing, W.R. #1: ![]() タイトル: Tetrahydroquinoline derivatives as potent and selective factor XIa inhibitors. 著者: Quan, M.L. / Wong, P.C. / Wang, C. / Woerner, F. / Smallheer, J.M. / Barbera, F.A. / Bozarth, J.M. / Brown, R.L. / Harpel, M.R. / Luettgen, J.M. / Morin, P.E. / Peterson, T. / Ramamurthy, V. ...著者: Quan, M.L. / Wong, P.C. / Wang, C. / Woerner, F. / Smallheer, J.M. / Barbera, F.A. / Bozarth, J.M. / Brown, R.L. / Harpel, M.R. / Luettgen, J.M. / Morin, P.E. / Peterson, T. / Ramamurthy, V. / Rendina, A.R. / Rossi, K.A. / Watson, C.A. / Wei, A. / Zhang, G. / Seiffert, D. / Wexler, R.R. #2: ![]() タイトル: Phenylimidazoles as potent and selective inhibitors of coagulation factor XIa with in vivo antithrombotic activity. 著者: Hangeland, J.J. / Friends, T.J. / Rossi, K.A. / Smallheer, J.M. / Wang, C. / Sun, Z. / Corte, J.R. / Fang, T. / Wong, P.C. / Rendina, A.R. / Barbera, F.A. / Bozarth, J.M. / Luettgen, J.M. / ...著者: Hangeland, J.J. / Friends, T.J. / Rossi, K.A. / Smallheer, J.M. / Wang, C. / Sun, Z. / Corte, J.R. / Fang, T. / Wong, P.C. / Rendina, A.R. / Barbera, F.A. / Bozarth, J.M. / Luettgen, J.M. / Watson, C.A. / Zhang, G. / Wei, A. / Ramamurthy, V. / Morin, P.E. / Bisacchi, G.S. / Subramaniam, S. / Arunachalam, P. / Mathur, A. / Seiffert, D.A. / Wexler, R.R. / Quan, M.L. #3: ![]() タイトル: Pyridine and pyridinone-based factor XIa inhibitors. 著者: Corte, J.R. / Fang, T. / Hangeland, J.J. / Friends, T.J. / Rendina, A.R. / Luettgen, J.M. / Bozarth, J.M. / Barbera, F.A. / Rossi, K.A. / Wei, A. / Ramamurthy, V. / Morin, P.E. / Seiffert, D. ...著者: Corte, J.R. / Fang, T. / Hangeland, J.J. / Friends, T.J. / Rendina, A.R. / Luettgen, J.M. / Bozarth, J.M. / Barbera, F.A. / Rossi, K.A. / Wei, A. / Ramamurthy, V. / Morin, P.E. / Seiffert, D.A. / Wexler, R.R. / Quan, M.L. #4: ![]() タイトル: Structure-based design of inhibitors of coagulation factor XIa with novel P1 moieties. 著者: Pinto, D.J. / Smallheer, J.M. / Corte, J.R. / Austin, E.J. / Wang, C. / Fang, T. / Smith, L.M. / Rossi, K.A. / Rendina, A.R. / Bozarth, J.M. / Zhang, G. / Wei, A. / Ramamurthy, V. / Sheriff, ...著者: Pinto, D.J. / Smallheer, J.M. / Corte, J.R. / Austin, E.J. / Wang, C. / Fang, T. / Smith, L.M. / Rossi, K.A. / Rendina, A.R. / Bozarth, J.M. / Zhang, G. / Wei, A. / Ramamurthy, V. / Sheriff, S. / Myers, J.E. / Morin, P.E. / Luettgen, J.M. / Seiffert, D.A. / Quan, M.L. / Wexler, R.R. #5: ![]() タイトル: Discovery of a Potent Parenterally Administered Factor XIa Inhibitor with Hydroxyquinolin-2(1H)-one as the P2' Moiety. 著者: Hu, Z. / Wong, P.C. / Gilligan, P.J. / Han, W. / Pabbisetty, K.B. / Bozarth, J.M. / Crain, E.J. / Harper, T. / Luettgen, J.M. / Myers, J.E. / Ramamurthy, V. / Rossi, K.A. / Sheriff, S. / ...著者: Hu, Z. / Wong, P.C. / Gilligan, P.J. / Han, W. / Pabbisetty, K.B. / Bozarth, J.M. / Crain, E.J. / Harper, T. / Luettgen, J.M. / Myers, J.E. / Ramamurthy, V. / Rossi, K.A. / Sheriff, S. / Watson, C.A. / Wei, A. / Zheng, J.J. / Seiffert, D.A. / Wexler, R.R. / Quan, M.L. #6: ![]() タイトル: Novel phenylalanine derived diamides as Factor XIa inhibitors. 著者: Smith, L.M. / Orwat, M.J. / Hu, Z. / Han, W. / Wang, C. / Rossi, K.A. / Gilligan, P.J. / Pabbisetty, K.B. / Osuna, H. / Corte, J.R. / Rendina, A.R. / Luettgen, J.M. / Wong, P.C. / Narayanan, ...著者: Smith, L.M. / Orwat, M.J. / Hu, Z. / Han, W. / Wang, C. / Rossi, K.A. / Gilligan, P.J. / Pabbisetty, K.B. / Osuna, H. / Corte, J.R. / Rendina, A.R. / Luettgen, J.M. / Wong, P.C. / Narayanan, R. / Harper, T.W. / Bozarth, J.M. / Crain, E.J. / Wei, A. / Ramamurthy, V. / Morin, P.E. / Xin, B. / Zheng, J. / Seiffert, D.A. / Quan, M.L. / Lam, P.Y.S. / Wexler, R.R. / Pinto, D.J.P. #7: ![]() タイトル: Orally bioavailable pyridine and pyrimidine-based Factor XIa inhibitors: Discovery of the methyl N-phenyl carbamate P2 prime group. 著者: Corte, J.R. / Fang, T. / Pinto, D.J. / Orwat, M.J. / Rendina, A.R. / Luettgen, J.M. / Rossi, K.A. / Wei, A. / Ramamurthy, V. / Myers, J.E. / Sheriff, S. / Narayanan, R. / Harper, T.W. / ...著者: Corte, J.R. / Fang, T. / Pinto, D.J. / Orwat, M.J. / Rendina, A.R. / Luettgen, J.M. / Rossi, K.A. / Wei, A. / Ramamurthy, V. / Myers, J.E. / Sheriff, S. / Narayanan, R. / Harper, T.W. / Zheng, J.J. / Li, Y.X. / Seiffert, D.A. / Wexler, R.R. / Quan, M.L. #8: ![]() タイトル: Structure-Based Design of Macrocyclic Factor XIa Inhibitors: Discovery of the Macrocyclic Amide Linker. 著者: Corte, J.R. / Fang, T. / Osuna, H. / Pinto, D.J. / Rossi, K.A. / Myers, J.E. / Sheriff, S. / Lou, Z. / Zheng, J.J. / Harper, T.W. / Bozarth, J.M. / Wu, Y. / Luettgen, J.M. / Seiffert, D.A. / ...著者: Corte, J.R. / Fang, T. / Osuna, H. / Pinto, D.J. / Rossi, K.A. / Myers, J.E. / Sheriff, S. / Lou, Z. / Zheng, J.J. / Harper, T.W. / Bozarth, J.M. / Wu, Y. / Luettgen, J.M. / Seiffert, D.A. / Decicco, C.P. / Wexler, R.R. / Quan, M.L. #9: ![]() タイトル: Macrocyclic inhibitors of Factor XIa: Discovery of alkyl-substituted macrocyclic amide linkers with improved potency. 著者: Corte, J.R. / Yang, W. / Fang, T. / Wang, Y. / Osuna, H. / Lai, A. / Ewing, W.R. / Rossi, K.A. / Myers, J.E. / Sheriff, S. / Lou, Z. / Zheng, J.J. / Harper, T.W. / Bozarth, J.M. / Wu, Y. / ...著者: Corte, J.R. / Yang, W. / Fang, T. / Wang, Y. / Osuna, H. / Lai, A. / Ewing, W.R. / Rossi, K.A. / Myers, J.E. / Sheriff, S. / Lou, Z. / Zheng, J.J. / Harper, T.W. / Bozarth, J.M. / Wu, Y. / Luettgen, J.M. / Seiffert, D.A. / Quan, M.L. / Wexler, R.R. / Lam, P.Y.S. #10: ![]() タイトル: Macrocyclic factor XIa inhibitors. 著者: Wang, C. / Corte, J.R. / Rossi, K.A. / Bozarth, J.M. / Wu, Y. / Sheriff, S. / Myers, J.E. / Luettgen, J.M. / Seiffert, D.A. / Wexler, R.R. / Quan, M.L. | ||||||
履歴 |
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構造の表示
構造ビューア | 分子: ![]() ![]() |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | ![]() | 66.7 KB | 表示 | ![]() |
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PDB形式 | ![]() | 52.7 KB | 表示 | ![]() |
PDBx/mmJSON形式 | ![]() | ツリー表示 | ![]() | |
その他 | ![]() |
-検証レポート
アーカイブディレクトリ | ![]() ![]() | HTTPS FTP |
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-グループ登録
ID | G_1002041 (4エントリ) |
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タイトル | FXIa |
タイプ | undefined |
解説 | Structures deposited in support of D.J.P. Pinto et al., J.Med.Chem., about to be submitted |
-関連構造データ
関連構造データ | ![]() 4ty7S S: 精密化の開始モデル |
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類似構造データ |
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リンク
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集合体
登録構造単位 | ![]()
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1 |
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単位格子 |
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Components on special symmetry positions |
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要素
#1: タンパク質 | ![]() 分子量: 27600.342 Da / 分子数: 1 / 断片: HEAVY CHAIN (UNP residues 388-625) / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() ![]() | ||
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#2: 化合物 | ChemComp-BVJ / | ||
#3: 化合物 | ChemComp-SO4 / ![]() | ||
#4: 化合物 | ChemComp-EDO / ![]() #5: 水 | ChemComp-HOH / | ![]() |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: ![]() |
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試料調製
結晶 | マシュー密度: 3.48 Å3/Da / 溶媒含有率: 64.64 % |
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結晶化![]() | 温度: 277 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 7 詳細: 100 mM sodium acetate, pH 4.6, 25% (w/v) MePEG2000, 200 mM ammonium sulfate, then transferred to 100 mM Tris-HCl, pH 7.0, 25% (w/v) MePEG2000, 200 MM ammonium sulfate |
-データ収集
回折 | 平均測定温度: 100 K |
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放射光源 | 由来: ![]() |
検出器 | タイプ: RIGAKU SATURN 92 / 検出器: CCD / 日付: 2008年8月30日 / 詳細: MICROMAX CONFOCAL |
放射 | プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray |
放射波長 | 波長![]() |
反射 | 解像度: 2.2→50 Å / Num. obs: 19285 / % possible obs: 96.3 % / Observed criterion σ(I): 0 / 冗長度: 10.8 % / Biso Wilson estimate: 37.93 Å2 / Rsym value: 0.144 / Net I/σ(I): 18.5 |
反射 シェル | 解像度: 2.2→2.28 Å / 冗長度: 11 % / Mean I/σ(I) obs: 4.8 / Rsym value: 0.592 / Rejects: 0 / % possible all: 94.4 |
-位相決定
位相決定![]() | 手法: ![]() |
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解析
ソフトウェア |
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精密化 | 構造決定の手法![]() ![]() 開始モデル: 4TY7 解像度: 2.2→22.83 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.94 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.923 / SU R Cruickshank DPI: 0.217 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / SU R Blow DPI: 0.229 / SU Rfree Blow DPI: 0.187 / SU Rfree Cruickshank DPI: 0.182
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原子変位パラメータ | Biso max: 94.83 Å2 / Biso mean: 34.04 Å2 / Biso min: 16.72 Å2
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Refine analyze | Luzzati coordinate error obs: 0.29 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
精密化ステップ | サイクル: final / 解像度: 2.2→22.83 Å
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拘束条件 |
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LS精密化 シェル | 解像度: 2.2→2.33 Å / Total num. of bins used: 9
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