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- PDB-5fwk: Atomic cryoEM structure of Hsp90-Cdc37-Cdk4 complex -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 5fwk
タイトルAtomic cryoEM structure of Hsp90-Cdc37-Cdk4 complex
要素
  • CYCLIN-DEPENDENT KINASE 4
  • HEAT SHOCK PROTEIN HSP 90 BETA
  • HSP90 CO-CHAPERONE CDC37
キーワードSIGNALING PROTEIN / HSP90 / CDC37 / CDK4 / CHAPERONE / KINASE / UNFOLDING
機能・相同性
機能・相同性情報


cyclin D3-CDK4 complex / cyclin D1-CDK4 complex / cyclin D2-CDK4 complex / Evasion of Oncogene Induced Senescence Due to Defective p16INK4A binding to CDK4 / Evasion of Oxidative Stress Induced Senescence Due to Defective p16INK4A binding to CDK4 / cellular response to ionomycin / regulation of transcription initiation by RNA polymerase II / regulation of type II interferon-mediated signaling pathway / Evasion of Oncogene Induced Senescence Due to Defective p16INK4A binding to CDK4 and CDK6 / Evasion of Oxidative Stress Induced Senescence Due to Defective p16INK4A binding to CDK4 and CDK6 ...cyclin D3-CDK4 complex / cyclin D1-CDK4 complex / cyclin D2-CDK4 complex / Evasion of Oncogene Induced Senescence Due to Defective p16INK4A binding to CDK4 / Evasion of Oxidative Stress Induced Senescence Due to Defective p16INK4A binding to CDK4 / cellular response to ionomycin / regulation of transcription initiation by RNA polymerase II / regulation of type II interferon-mediated signaling pathway / Evasion of Oncogene Induced Senescence Due to Defective p16INK4A binding to CDK4 and CDK6 / Evasion of Oxidative Stress Induced Senescence Due to Defective p16INK4A binding to CDK4 and CDK6 / Drug-mediated inhibition of CDK4/CDK6 activity / regulation of type B pancreatic cell proliferation / HSP90-CDC37 chaperone complex / negative regulation of proteasomal protein catabolic process / Aryl hydrocarbon receptor signalling / aryl hydrocarbon receptor complex / dynein axonemal particle / histone methyltransferase binding / Transcriptional regulation by RUNX2 / cellular response to phorbol 13-acetate 12-myristate / receptor ligand inhibitor activity / positive regulation of type 2 mitophagy / ATP-dependent protein binding / positive regulation of protein localization to cell surface / protein kinase regulator activity / protein folding chaperone complex / cyclin-dependent protein serine/threonine kinase regulator activity / post-transcriptional regulation of gene expression / regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity / Respiratory syncytial virus genome replication / telomerase holoenzyme complex assembly / positive regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway / Uptake and function of diphtheria toxin / PTK6 Regulates Cell Cycle / Drug-mediated inhibition of ERBB2 signaling / Resistance of ERBB2 KD mutants to trastuzumab / Resistance of ERBB2 KD mutants to sapitinib / Resistance of ERBB2 KD mutants to tesevatinib / Resistance of ERBB2 KD mutants to neratinib / Resistance of ERBB2 KD mutants to osimertinib / Resistance of ERBB2 KD mutants to afatinib / Resistance of ERBB2 KD mutants to AEE788 / Resistance of ERBB2 KD mutants to lapatinib / Drug resistance in ERBB2 TMD/JMD mutants / regulation of type I interferon-mediated signaling pathway / TPR domain binding / Defective binding of RB1 mutants to E2F1,(E2F2, E2F3) / Assembly and release of respiratory syncytial virus (RSV) virions / dendritic growth cone / The NLRP3 inflammasome / protein phosphatase activator activity / Sema3A PAK dependent Axon repulsion / regulation of protein ubiquitination / HSF1-dependent transactivation / bicellular tight junction / response to unfolded protein / cyclin-dependent kinase / HSF1 activation / telomere maintenance via telomerase / cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity / Attenuation phase / chaperone-mediated protein complex assembly / protein targeting / Purinergic signaling in leishmaniasis infection / axonal growth cone / RHOBTB2 GTPase cycle / cyclin-dependent protein kinase holoenzyme complex / supramolecular fiber organization / : / regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle / DNA polymerase binding / positive regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle / heat shock protein binding / negative regulation of proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process / Signaling by ERBB2 / nitric-oxide synthase regulator activity / protein folding chaperone / cellular response to interleukin-4 / peptide binding / cyclin binding / HSP90 chaperone cycle for steroid hormone receptors (SHR) in the presence of ligand / ESR-mediated signaling / Constitutive Signaling by Overexpressed ERBB2 / Ubiquitin-dependent degradation of Cyclin D / positive regulation of cell differentiation / placenta development / Hsp90 protein binding / ATP-dependent protein folding chaperone / Signaling by ERBB2 TMD/JMD mutants / Constitutive Signaling by EGFRvIII / Signaling by ERBB2 ECD mutants / tau protein binding / Signaling by ERBB2 KD Mutants / DDX58/IFIH1-mediated induction of interferon-alpha/beta / Oncogene Induced Senescence / Transcriptional regulation of white adipocyte differentiation / Meiotic recombination / Regulation of actin dynamics for phagocytic cup formation / Regulation of necroptotic cell death / SCF(Skp2)-mediated degradation of p27/p21
類似検索 - 分子機能
Ribosomal Protein S5; domain 2 - #80 / Cdc37, C-terminal / Cdc37, Hsp90 binding / Cdc37, Hsp90-binding domain superfamily / Cdc37 C terminal domain / Cdc37 Hsp90 binding domain / Cdc37 C terminal domain / Cdc37 Hsp90 binding domain / Cdc37 N terminal kinase binding / Cdc37 ...Ribosomal Protein S5; domain 2 - #80 / Cdc37, C-terminal / Cdc37, Hsp90 binding / Cdc37, Hsp90-binding domain superfamily / Cdc37 C terminal domain / Cdc37 Hsp90 binding domain / Cdc37 C terminal domain / Cdc37 Hsp90 binding domain / Cdc37 N terminal kinase binding / Cdc37 / Cdc37, N-terminal domain / Cdc37 N terminal kinase binding / Ribosomal Protein S5; domain 2 / Heat shock protein Hsp90, conserved site / Heat shock hsp90 proteins family signature. / HSP90, C-terminal domain / Heat shock protein Hsp90, N-terminal / Heat shock protein Hsp90 family / Hsp90 protein / Histidine kinase-like ATPase, C-terminal domain / Heat Shock Protein 90 / Histidine kinase-, DNA gyrase B-, and HSP90-like ATPase / : / Histidine kinase-, DNA gyrase B-, and HSP90-like ATPase / Histidine kinase-like ATPases / Histidine kinase/HSP90-like ATPase / Histidine kinase/HSP90-like ATPase superfamily / Ribosomal protein S5 domain 2-type fold / Transferase(Phosphotransferase) domain 1 / Transferase(Phosphotransferase); domain 1 / Serine/threonine-protein kinase, active site / Serine/Threonine protein kinases active-site signature. / Protein kinase domain / Serine/Threonine protein kinases, catalytic domain / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily / 2-Layer Sandwich / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / Heat shock protein HSP 90-beta / Cyclin-dependent kinase 4 / Hsp90 co-chaperone Cdc37
類似検索 - 構成要素
生物種HOMO SAPIENS (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.9 Å
データ登録者Verba, K.A. / Wang, R.Y.R. / Arakawa, A. / Liu, Y. / Yokoyama, S. / Agard, D.A.
引用ジャーナル: Science / 年: 2016
タイトル: Atomic structure of Hsp90-Cdc37-Cdk4 reveals that Hsp90 traps and stabilizes an unfolded kinase.
著者: Kliment A Verba / Ray Yu-Ruei Wang / Akihiko Arakawa / Yanxin Liu / Mikako Shirouzu / Shigeyuki Yokoyama / David A Agard /
要旨: The Hsp90 molecular chaperone and its Cdc37 cochaperone help stabilize and activate more than half of the human kinome. However, both the mechanism by which these chaperones assist their "client" ...The Hsp90 molecular chaperone and its Cdc37 cochaperone help stabilize and activate more than half of the human kinome. However, both the mechanism by which these chaperones assist their "client" kinases and the reason why some kinases are addicted to Hsp90 while closely related family members are independent are unknown. Our structural understanding of these interactions is lacking, as no full-length structures of human Hsp90, Cdc37, or either of these proteins with a kinase have been elucidated. Here we report a 3.9 angstrom cryo-electron microscopy structure of the Hsp90-Cdc37-Cdk4 kinase complex. Surprisingly, the two lobes of Cdk4 are completely separated with the β4-β5 sheet unfolded. Cdc37 mimics part of the kinase N lobe, stabilizing an open kinase conformation by wedging itself between the two lobes. Finally, Hsp90 clamps around the unfolded kinase β5 strand and interacts with exposed N- and C-lobe interfaces, protecting the kinase in a trapped unfolded state. On the basis of this structure and an extensive amount of previously collected data, we propose unifying conceptual and mechanistic models of chaperone-kinase interactions.
履歴
登録2016年2月17日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02016年7月6日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12017年4月19日Group: Other
改定 1.22017年8月2日Group: Data collection / カテゴリ: em_image_scans / em_software / Item: _em_software.image_processing_id / _em_software.name
改定 2.02017年8月9日Group: Atomic model / カテゴリ: atom_site
Item: _atom_site.B_iso_or_equiv / _atom_site.Cartn_x ..._atom_site.B_iso_or_equiv / _atom_site.Cartn_x / _atom_site.Cartn_y / _atom_site.Cartn_z
改定 2.12017年8月30日Group: Data collection / カテゴリ: em_software / Item: _em_software.details / _em_software.name
改定 2.22019年8月21日Group: Data collection / Derived calculations / カテゴリ: em_software / struct_conn
Item: _em_software.name / _struct_conn.pdbx_leaving_atom_flag
改定 2.32024年10月23日Group: Data collection / Database references ...Data collection / Database references / Derived calculations / Structure summary
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature / struct_conn / struct_conn_type / struct_site
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _struct_conn.conn_type_id / _struct_conn.id / _struct_conn.pdbx_dist_value / _struct_conn.pdbx_leaving_atom_flag / _struct_conn.ptnr1_auth_asym_id / _struct_conn.ptnr1_auth_comp_id / _struct_conn.ptnr1_auth_seq_id / _struct_conn.ptnr1_label_asym_id / _struct_conn.ptnr1_label_atom_id / _struct_conn.ptnr1_label_comp_id / _struct_conn.ptnr1_label_seq_id / _struct_conn.ptnr2_auth_asym_id / _struct_conn.ptnr2_auth_comp_id / _struct_conn.ptnr2_auth_seq_id / _struct_conn.ptnr2_label_asym_id / _struct_conn.ptnr2_label_atom_id / _struct_conn.ptnr2_label_comp_id / _struct_conn.ptnr2_label_seq_id / _struct_conn_type.id / _struct_site.pdbx_auth_asym_id / _struct_site.pdbx_auth_comp_id / _struct_site.pdbx_auth_seq_id

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構造の表示

ムービー
  • 登録構造単位
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • EMマップとの重ね合わせ
  • マップデータ: EMDB-3337
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: HEAT SHOCK PROTEIN HSP 90 BETA
B: HEAT SHOCK PROTEIN HSP 90 BETA
E: HSP90 CO-CHAPERONE CDC37
K: CYCLIN-DEPENDENT KINASE 4
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)247,4978
ポリマ－246,4344
非ポリマー1,0634
水00
1


  • 登録構造と同一
  • ソフトウェアが定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA

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要素

#1: タンパク質 HEAT SHOCK PROTEIN HSP 90 BETA


分子量: 83645.539 Da / 分子数: 2 / 断片: FULL LENGTH / 由来タイプ: 組換発現 / 詳細: ATP / 由来: (組換発現) HOMO SAPIENS (ヒト) / プラスミド: PFASTBACHT
発現宿主: SPODOPTERA FRUGIPERDA (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P08238
#2: タンパク質 HSP90 CO-CHAPERONE CDC37


分子量: 44622.363 Da / 分子数: 1 / 断片: FULL LENGTH / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) HOMO SAPIENS (ヒト) / プラスミド: PFASTBACHT
発現宿主: SPODOPTERA FRUGIPERDA (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: Q16543
#3: タンパク質 CYCLIN-DEPENDENT KINASE 4


分子量: 34520.629 Da / 分子数: 1 / 断片: FULL LENGTH / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) HOMO SAPIENS (ヒト) / プラスミド: PFASTBACHT
発現宿主: SPODOPTERA FRUGIPERDA (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P11802
#4: 化合物 ChemComp-ATP / ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / ATP


分子量: 507.181 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: C10H16N5O13P3 / コメント: ATP, エネルギー貯蔵分子*YM
#5: 化合物 ChemComp-MG / MAGNESIUM ION / マグネシウムジカチオン


分子量: 24.305 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 合成 / 式: Mg
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: COMPLEX OF HUMAN HSP90BETA, HUMAN CDC37 AND HUMAN CDK4
タイプ: COMPLEX
緩衝液名称: 20MM TRIS-HCL (PH 7.5), 150 MM NACL, 10 MM KCL, 10 MM MGCL2, 20 MM NA2MOO4, 2MM DTT, 0.085MM DDM
pH: 7.5
詳細: 20MM TRIS-HCL (PH 7.5), 150 MM NACL, 10 MM KCL, 10 MM MGCL2, 20 MM NA2MOO4, 2MM DTT, 0.085MM DDM
試料濃度: 0.27 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
試料支持詳細: HOLEY CARBON
急速凍結装置: FEI VITROBOT MARK III / 凍結剤: ETHANE / 詳細: LIQUID ETHANE

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS / 日付: 2014年11月25日
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: OTHER
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 倍率（公称値）: 22500 X / 最大 デフォーカス（公称値）: 3800 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1400 nm / Cs: 2.7 mm
撮影電子線照射量: 44 e/Å2
フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)

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解析

EMソフトウェア
ID名称カテゴリ詳細
1MDFFモデルフィッティング
2Rosettaモデルフィッティング
3SitusモデルフィッティングCOLORES
4UCSF Chimeraモデルフィッティング
5RELION３次元再構成
対称性点対称性: C1 (非対称)
3次元再構成解像度: 3.9 Å / 粒子像の数: 388688 / ピクセルサイズ（実測値）: 1.315 Å
詳細: SUBMISSION BASED ON EXPERIMENTAL DATA FROM EMDB EMD-3337. (DEPOSITION ID: 14266).
対称性のタイプ: POINT
精密化最高解像度: 3.9 Å
精密化ステップサイクル: LAST / 最高解像度: 3.9 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数13048 0 64 0 13112

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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