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- PDB-5eob: Crystal structure of CMET in complex with novel inhibitor -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 5eob
タイトルCrystal structure of CMET in complex with novel inhibitor
要素Hepatocyte growth factor receptor
キーワードTRANSFERASE / CMET inhibitor
機能・相同性
機能・相同性情報


negative regulation of guanyl-nucleotide exchange factor activity / hepatocyte growth factor receptor activity / Drug-mediated inhibition of MET activation / MET activates STAT3 / negative regulation of hydrogen peroxide-mediated programmed cell death / MET Receptor Activation / MET interacts with TNS proteins / endothelial cell morphogenesis / semaphorin receptor activity / MET receptor recycling ...negative regulation of guanyl-nucleotide exchange factor activity / hepatocyte growth factor receptor activity / Drug-mediated inhibition of MET activation / MET activates STAT3 / negative regulation of hydrogen peroxide-mediated programmed cell death / MET Receptor Activation / MET interacts with TNS proteins / endothelial cell morphogenesis / semaphorin receptor activity / MET receptor recycling / pancreas development / MET activates PTPN11 / MET activates RAP1 and RAC1 / Sema4D mediated inhibition of cell attachment and migration / MET activates PI3K/AKT signaling / positive regulation of endothelial cell chemotaxis / negative regulation of stress fiber assembly / MET activates PTK2 signaling / positive chemotaxis / branching morphogenesis of an epithelial tube / negative regulation of Rho protein signal transduction / negative regulation of thrombin-activated receptor signaling pathway / semaphorin-plexin signaling pathway / establishment of skin barrier / Regulation of MITF-M-dependent genes involved in cell cycle and proliferation / MET activates RAS signaling / MECP2 regulates neuronal receptors and channels / InlB-mediated entry of Listeria monocytogenes into host cell / positive regulation of microtubule polymerization / negative regulation of autophagy / basal plasma membrane / cell surface receptor protein tyrosine kinase signaling pathway / molecular function activator activity / excitatory postsynaptic potential / Negative regulation of MET activity / liver development / receptor protein-tyrosine kinase / neuron differentiation / Constitutive Signaling by Aberrant PI3K in Cancer / PIP3 activates AKT signaling / RAF/MAP kinase cascade / PI5P, PP2A and IER3 Regulate PI3K/AKT Signaling / protein tyrosine kinase activity / protein phosphatase binding / cell surface receptor signaling pathway / receptor complex / postsynapse / cell surface / signal transduction / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / extracellular region / ATP binding / identical protein binding / membrane / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Tyrosine-protein kinase, HGF/MSP receptor / Plexin family / Plexin repeat / Plexin repeat / Sema domain / semaphorin domain / Sema domain / Sema domain superfamily / Sema domain profile. / IPT/TIG domain ...Tyrosine-protein kinase, HGF/MSP receptor / Plexin family / Plexin repeat / Plexin repeat / Sema domain / semaphorin domain / Sema domain / Sema domain superfamily / Sema domain profile. / IPT/TIG domain / ig-like, plexins, transcription factors / IPT domain / PSI domain / domain found in Plexins, Semaphorins and Integrins / Tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Tyrosine kinase, catalytic domain / Tyrosine protein kinases specific active-site signature. / Tyrosine-protein kinase, active site / Immunoglobulin E-set / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Transferase(Phosphotransferase) domain 1 / Transferase(Phosphotransferase); domain 1 / WD40/YVTN repeat-like-containing domain superfamily / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Immunoglobulin-like fold / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily / 2-Layer Sandwich / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-5QQ / Hepatocyte growth factor receptor
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.75 Å
データ登録者Liu, Q. / Chen, T. / Xu, Y.
引用
ジャーナル: Eur.J.Med.Chem. / 年: 2016
タイトル: Discovery of 6-(difluoro(6-(4-fluorophenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4]triazin-3-yl)methyl)quinoline as a highly potent and selective c-Met inhibitor
著者: Zhan, Z. / Peng, X. / Liu, Q. / Chen, F. / Ji, Y. / Yao, S. / Xi, Y. / Lin, Y. / Chen, T. / Xu, Y. / Ai, J. / Geng, M. / Duan, W.
#1: ジャーナル: Bioorg.Med.Chem.Lett. / 年: 2012
タイトル: Multisubstituted quinoxalines and pyrido[2,3-d]pyrimidines: synthesis and SAR study as tyrosine kinase c-Met inhibitors
著者: Wu, K. / Ai, J. / Liu, Q. / Chen, T. / Zhao, A. / Peng, X. / Wang, Y. / Ji, Y. / Yao, Q. / Xu, Y. / Geng, M. / Zhang, A.
履歴
登録2015年11月10日登録サイト: RCSB / 処理サイト: PDBJ
改定 1.02016年10月19日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12024年3月20日Group: Data collection / Database references / Derived calculations
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_struct_oper_list
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _pdbx_struct_oper_list.symmetry_operation

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Hepatocyte growth factor receptor
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)36,4262
ポリマ－36,0341
非ポリマー3921
水2,144119
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area0 Å2
ΔGint0 kcal/mol
Surface area13850 Å2
単位格子
Length a, b, c (Å)37.880, 43.390, 86.080
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 92.680, 90.000
Int Tables number4
Space group name H-MP1211

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要素

#1: タンパク質 Hepatocyte growth factor receptor / HGF receptor / HGF/SF receptor / Proto-oncogene c-Met / Scatter factor receptor / SF receptor / ...HGF receptor / HGF/SF receptor / Proto-oncogene c-Met / Scatter factor receptor / SF receptor / Tyrosine-protein kinase Met


分子量: 36033.594 Da / 分子数: 1 / 断片: UNP residues 1038-1346 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: MET / プラスミド: pET15b / 発現宿主: Escherichia coli BL21(DE3) (大腸菌) / 株 (発現宿主): BL21(DE3) / 参照: UniProt: P08581, receptor protein-tyrosine kinase
#2: 化合物 ChemComp-5QQ / 6-[bis(fluoranyl)-[6-(4-fluorophenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4]triazin-3-yl]methyl]quinoline


分子量: 392.337 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C20H11F3N6
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 119 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 1.96 Å3/Da / 溶媒含有率: 37.28 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / pH: 7.5 / 詳細: 19-20%(w/v)PEG 3350, 200mM MgSO4, 100mM Tris-HCl

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: SSRF / ビームライン: BL17U / 波長: 0.9791 Å
検出器タイプ: ADSC QUANTUM 315r / 検出器: CCD / 日付: 2012年3月22日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.9791 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.75→23.92 Å / Num. obs: 51912 / % possible obs: 94.1 % / Observed criterion σ(I): -3 / 冗長度: 1.92 % / Biso Wilson estimate: 17.01 Å2 / Rmerge F obs: 0.996 / Rmerge(I) obs: 0.061 / Rrim(I) all: 0.085 / Χ2: 1.021 / Net I/σ(I): 11.04 / Num. measured all: 99851
反射 シェル

Diffraction-ID: 1 / Rejects: _

解像度 (Å)最高解像度 (Å)Rmerge F obsRmerge(I) obsMean I/σ(I) obsNum. measured obsNum. possibleNum. unique obsRrim(I) all% possible all
1.75-1.80.6780.3842.976775408538560.53894.4
1.8-1.840.7830.3333.877305392637650.46795.9
1.84-1.90.8140.2864.597349394737550.40295.1
1.9-1.960.8680.2225.516966369435620.31296.4
1.96-2.020.8920.1886.546899367035320.26496.2
2.02-2.090.9370.1457.796553351433530.20495.4
2.09-2.170.9640.1148.976336339832420.1695.4
2.17-2.260.970.09610.176069326431230.13595.7
2.26-2.360.980.08111.115910317130260.11495.4
2.36-2.470.9840.0712.195499296028200.09895.3
2.47-2.610.9870.06312.985378289227590.08995.4
2.61-2.770.990.05214.844952268525430.07394.7
2.77-2.960.9930.04516.294662253424050.06394.9
2.96-3.20.9940.03918.224320237322330.05494.1
3.2-3.50.9950.03519.773510216818590.04985.7
3.5-3.910.9950.03222.082999196616220.04582.5
3.91-4.520.9960.0323.482899171815610.04290.9
4.52-5.530.9960.02623.662570147213750.03793.4
5.53-7.830.9960.02524.212057112510640.03694.6
7.830.9980.02424.358436224570.03473.5

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位相決定

位相決定手法: 分子置換
Phasing MRModel details: Phaser MODE: MR_AUTO
最高解像度最低解像度
Rotation1.75 Å23.92 Å
Translation1.75 Å23.92 Å

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
XSCALEデータスケーリング
PHASER2.3.0位相決定
PHENIX(phenix.refine: 1.8.2_1309)精密化
PDB_EXTRACT3.15データ抽出
XDSデータ削減
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 1.75→23.915 Å / FOM work R set: 0.8903 / SU ML: 0.18 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 0.89 / 位相誤差: 18.52 / 立体化学のターゲット値: MLHL
Rfactor反射数%反射
Rfree0.1974 1553 2.99 %
Rwork0.1729 50357 -
obs0.1736 51910 94.1 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso max: 67.48 Å2 / Biso mean: 19.36 Å2 / Biso min: 5.48 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 1.75→23.915 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2257 0 29 119 2405
Biso mean--15.37 25.78 -
残基数----288
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.0072348
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d1.0833189
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.078356
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.005399
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d13.697849
LS精密化 シェル

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Total num. of bins used: 11

解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkNum. reflection all% reflection obs (%)
1.7501-1.80650.26461410.23734573471494
1.8065-1.87110.23431440.20284646479096
1.8711-1.9460.20691440.19334668481296
1.946-2.03450.21861380.17734671480996
2.0345-2.14170.19131490.16534696484595
2.1417-2.27580.24061420.15924602474495
2.2758-2.45130.2181440.16374625476996
2.4513-2.69770.19831420.16264697483995
2.6977-3.08740.17931430.16084599474295
3.0874-3.8870.16841330.154196432986
3.887-23.91760.18291330.19074384451790

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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