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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 5a1z | ||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of Dengue virus serotype 2 strain PVP94-07 complexed with human antibody 2D22 Fab at 37 degrees C | ||||||
要素 |
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キーワード | VIRUS / DENGUE VIRUS / HUMAN ANTIBODY / CRYO-EM / NEUTRALIZATION | ||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of host TYK2 activity / host cell mitochondrion / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of STAT2 activity / viral life cycle / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MAVS activity / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / double-stranded RNA binding / channel activity / viral capsid / monoatomic ion transmembrane transport ...symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of host TYK2 activity / host cell mitochondrion / symbiont-mediated suppression of host JAK-STAT cascade via inhibition of STAT2 activity / viral life cycle / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of MAVS activity / ribonucleoside triphosphate phosphatase activity / double-stranded RNA binding / channel activity / viral capsid / monoatomic ion transmembrane transport / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / mRNA (nucleoside-2'-O-)-methyltransferase activity / mRNA 5'-cap (guanine-N7-)-methyltransferase activity / RNA helicase activity / protein dimerization activity / host cell endoplasmic reticulum membrane / symbiont-mediated suppression of host type I interferon-mediated signaling pathway / induction by virus of host autophagy / viral RNA genome replication / serine-type endopeptidase activity / RNA-dependent RNA polymerase activity / virus-mediated perturbation of host defense response / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / host cell nucleus / virion attachment to host cell / structural molecule activity / virion membrane / proteolysis / extracellular region / ATP binding / membrane / metal ion binding 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | DENGUE VIRUS 2 (デング熱ウイルス) HOMO SAPIENS (ヒト) | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 6.9 Å | ||||||
Model type details | CA ATOMS ONLY, CHAIN A, C, E, B, D, F, G, I, K, H, J, L AUTHOR G.FIBRIANSAH,K.D.IBARRA,T.S.NG,S.A. ...CA ATOMS ONLY, CHAIN A, C, E, B, D, F, G, I, K, H, J, L AUTHOR G.FIBRIANSAH,K.D.IBARRA,T.S.NG,S.A.SMITH,J.L.TAN,X.N.LIM,J.S.G.OOI, | ||||||
データ登録者 | Fibriansah, G. / Ibarra, K.D. / Ng, T.S. / Smith, S.A. / Tan, J.L. / Lim, X.N. / Ooi, J.S.G. / Kostyuchenko, V.A. / Wang, J. / de Silva, A.M. ...Fibriansah, G. / Ibarra, K.D. / Ng, T.S. / Smith, S.A. / Tan, J.L. / Lim, X.N. / Ooi, J.S.G. / Kostyuchenko, V.A. / Wang, J. / de Silva, A.M. / Harris, E. / Crowe Jr, J.E. / Lok, S.M. | ||||||
引用 | ジャーナル: Science / 年: 2015 タイトル: DENGUE VIRUS. Cryo-EM structure of an antibody that neutralizes dengue virus type 2 by locking E protein dimers. 著者: Guntur Fibriansah / Kristie D Ibarra / Thiam-Seng Ng / Scott A Smith / Joanne L Tan / Xin-Ni Lim / Justin S G Ooi / Victor A Kostyuchenko / Jiaqi Wang / Aravinda M de Silva / Eva Harris / ...著者: Guntur Fibriansah / Kristie D Ibarra / Thiam-Seng Ng / Scott A Smith / Joanne L Tan / Xin-Ni Lim / Justin S G Ooi / Victor A Kostyuchenko / Jiaqi Wang / Aravinda M de Silva / Eva Harris / James E Crowe / Shee-Mei Lok / 要旨: There are four closely-related dengue virus (DENV) serotypes. Infection with one serotype generates antibodies that may cross-react and enhance infection with other serotypes in a secondary infection. ...There are four closely-related dengue virus (DENV) serotypes. Infection with one serotype generates antibodies that may cross-react and enhance infection with other serotypes in a secondary infection. We demonstrated that DENV serotype 2 (DENV2)-specific human monoclonal antibody (HMAb) 2D22 is therapeutic in a mouse model of antibody-enhanced severe dengue disease. We determined the cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of HMAb 2D22 complexed with two different DENV2 strains. HMAb 2D22 binds across viral envelope (E) proteins in the dimeric structure, which probably blocks the E protein reorganization required for virus fusion. HMAb 2D22 "locks" two-thirds of or all dimers on the virus surface, depending on the strain, but neutralizes these DENV2 strains with equal potency. The epitope defined by HMAb 2D22 is a potential target for vaccines and therapeutics. | ||||||
履歴 |
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ムービー |
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構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 5a1z.cif.gz | 81.9 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb5a1z.ent.gz | 49.1 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 5a1z.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 5a1z_validation.pdf.gz | 1016.2 KB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 5a1z_full_validation.pdf.gz | 1015.7 KB | 表示 | |
XML形式データ | 5a1z_validation.xml.gz | 34 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 5a1z_validation.cif.gz | 51.2 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/a1/5a1z ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/a1/5a1z | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 2996MC 2967C 2968C 2969C 2997C 2998C 2999C 4uifC 4uihC M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ |
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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| x 60
2 |
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| x 5
4 |
| x 6
5 |
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対称性 | 点対称性: (シェーンフリース記号: I (正20面体型対称)) |
-要素
#1: タンパク質 | 分子量: 54258.551 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) DENGUE VIRUS 2 (デング熱ウイルス) 株: PVP94-07 解説: THE C6/36 CELLS WERE INFECTED WITH DENGUE VIRUS SEROTYPE 2 STRAIN PVP94/07 細胞株 (発現宿主): C6/36 / 発現宿主: AEDES ALBOPICTUS (ヒトスジシマカ) / 参照: UniProt: G9FRP5, UniProt: E0WXJ2*PLUS #2: タンパク質 | 分子量: 8109.491 Da / 分子数: 3 / Fragment: RESIDUES 92-163 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) DENGUE VIRUS 2 (デング熱ウイルス) 株: PVP94-07 解説: THE C6/36 CELLS WERE INFECTED WITH DENGUE VIRUS SEROTYPE 2 STRAIN PVP94/07 細胞株 (発現宿主): C6/36 / 発現宿主: AEDES ALBOPICTUS (ヒトスジシマカ) / 参照: UniProt: V5TI05, UniProt: E0WXJ2*PLUS #3: 抗体 | 分子量: 13805.458 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 天然 詳細: 180 COPIES OF FAB 2D22 MOLECULE BIND TO VIRUS SURFACE 由来: (天然) HOMO SAPIENS (ヒト) / Cell: MEMORY B-CELLS #4: 抗体 | 分子量: 12090.306 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 天然 詳細: 180 COPIES OF FAB 2D22 MOLECULE BIND TO VIRUS SURFACE 由来: (天然) HOMO SAPIENS (ヒト) / Cell: MEMORY B-CELLS |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: DENGUE VIRUS SEROTYPE 2 STRAIN PVP94-07 (A CLINICAL ISOLATE) COMPLEXED WITH FAB FRAGMENTS OF HUMAN ANTIBODY 2D22. タイプ: COMPLEX 詳細: THE COMPLEX WAS INCUBATED AT 37 DEGREES C FOR 30 MIN |
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緩衝液 | 名称: 10 MM TRIS-HCL PH 8.0, 120 MM NACL AND 1 MM EDTA / pH: 8 / 詳細: 10 MM TRIS-HCL PH 8.0, 120 MM NACL AND 1 MM EDTA |
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
試料支持 | 詳細: HOLEY CARBON |
急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE 詳細: VITRIFICATION 1 -- CRYOGEN- ETHANE, HUMIDITY- 100, INSTRUMENT- FEI VITROBOT MARK IV, METHOD- BLOTTED WITH FILTER PAPER FOR 2 SECONDS PRIOR TO SNAP FREEZING, |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS / 日付: 2014年2月27日 |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: SPOT SCAN |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 倍率(公称値): 47000 X / 最大 デフォーカス(公称値): 4200 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1100 nm / Cs: 2.7 mm |
撮影 | 電子線照射量: 18 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON II (4k x 4k) |
画像スキャン | デジタル画像の数: 177 |
-解析
EMソフトウェア |
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CTF補正 | 詳細: EACH PARTICLE | ||||||||||||||||||||||||||||
対称性 | 点対称性: I (正20面体型対称) | ||||||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 手法: CROSS-COMMON LINES / 解像度: 6.9 Å / 粒子像の数: 3435 / ピクセルサイズ(実測値): 1.69 Å 詳細: SUBMISSION BASED ON EXPERIMENTAL DATA FROM EMDB EMD-2996. (DEPOSITION ID: 13351). 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | プロトコル: FLEXIBLE FIT / 空間: REAL / Target criteria: REAL-SPACE CORRELATION / 詳細: METHOD--FLEXIBLE REFINEMENT PROTOCOL--CRYO-EM | ||||||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | PDB-ID: 3J27 Accession code: 3J27 / Source name: PDB / タイプ: experimental model | ||||||||||||||||||||||||||||
精密化 | 最高解像度: 6.9 Å | ||||||||||||||||||||||||||||
精密化ステップ | サイクル: LAST / 最高解像度: 6.9 Å
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