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- PDB-4e4l: JAK1 kinase (JH1 domain) in complex with compound 30 -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 4e4l
タイトルJAK1 kinase (JH1 domain) in complex with compound 30
要素Tyrosine-protein kinase JAK1
キーワードTRANSFERASE/TRANSFERASE INHIBITOR / o-phosphotyrosine / TRANSFERASE-TRANSFERASE INHIBITOR complex
機能・相同性
機能・相同性情報


protein localization to cell-cell junction / interleukin-11-mediated signaling pathway / CCR5 chemokine receptor binding / type III interferon-mediated signaling pathway / T-helper 17 cell lineage commitment / Interleukin-9 signaling / Interleukin-21 signaling / interleukin-7-mediated signaling pathway / interleukin-9-mediated signaling pathway / interleukin-4-mediated signaling pathway ...protein localization to cell-cell junction / interleukin-11-mediated signaling pathway / CCR5 chemokine receptor binding / type III interferon-mediated signaling pathway / T-helper 17 cell lineage commitment / Interleukin-9 signaling / Interleukin-21 signaling / interleukin-7-mediated signaling pathway / interleukin-9-mediated signaling pathway / interleukin-4-mediated signaling pathway / interleukin-10-mediated signaling pathway / interleukin-2-mediated signaling pathway / positive regulation of homotypic cell-cell adhesion / interleukin-15-mediated signaling pathway / Interleukin-15 signaling / Interleukin-12 signaling / IL-6-type cytokine receptor ligand interactions / Interleukin-27 signaling / Interleukin-35 Signalling / growth hormone receptor binding / Interleukin-2 signaling / extrinsic component of cytoplasmic side of plasma membrane / Other interleukin signaling / Interleukin-20 family signaling / IFNG signaling activates MAPKs / Interleukin-6 signaling / type I interferon-mediated signaling pathway / interleukin-6-mediated signaling pathway / MAPK3 (ERK1) activation / positive regulation of sprouting angiogenesis / MAPK1 (ERK2) activation / Interleukin-10 signaling / Regulation of IFNA/IFNB signaling / growth hormone receptor signaling pathway via JAK-STAT / Interleukin receptor SHC signaling / cell surface receptor signaling pathway via JAK-STAT / type II interferon-mediated signaling pathway / Regulation of IFNG signaling / Signaling by CSF3 (G-CSF) / Interleukin-7 signaling / non-membrane spanning protein tyrosine kinase activity / non-specific protein-tyrosine kinase / Inactivation of CSF3 (G-CSF) signaling / cellular response to virus / Evasion by RSV of host interferon responses / ISG15 antiviral mechanism / positive regulation of protein localization to nucleus / cytoplasmic side of plasma membrane / cytokine-mediated signaling pathway / Interferon gamma signaling / Interferon alpha/beta signaling / RAF/MAP kinase cascade / protein tyrosine kinase activity / protein phosphatase binding / Interleukin-4 and Interleukin-13 signaling / Potential therapeutics for SARS / cell differentiation / cytoskeleton / protein phosphorylation / receptor complex / endosome / intracellular signal transduction / response to antibiotic / focal adhesion / ubiquitin protein ligase binding / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / ATP binding / metal ion binding / nucleus / plasma membrane / cytoplasm / cytosol
類似検索 - 分子機能
Tyrosine-protein kinase, non-receptor Jak1 / Tyrosine-protein kinase, non-receptor Jak/Tyk2 / JAK, FERM F2 lobe domain / FERM F1 lobe ubiquitin-like domain / JAK1-3/TYK2, pleckstrin homology-like domain / : / Jak1 pleckstrin homology-like domain / FERM F2 acyl-CoA binding protein-like domain / FERM F1 ubiquitin-like domain / SH2 domain ...Tyrosine-protein kinase, non-receptor Jak1 / Tyrosine-protein kinase, non-receptor Jak/Tyk2 / JAK, FERM F2 lobe domain / FERM F1 lobe ubiquitin-like domain / JAK1-3/TYK2, pleckstrin homology-like domain / : / Jak1 pleckstrin homology-like domain / FERM F2 acyl-CoA binding protein-like domain / FERM F1 ubiquitin-like domain / SH2 domain / FERM central domain / FERM superfamily, second domain / FERM domain / FERM domain profile. / Band 4.1 domain / Band 4.1 homologues / Src homology 2 (SH2) domain profile. / Src homology 2 domains / SH2 domain / SH2 domain superfamily / Tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Tyrosine kinase, catalytic domain / Tyrosine protein kinases specific active-site signature. / Tyrosine-protein kinase, active site / Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain / Protein tyrosine and serine/threonine kinase / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Phosphorylase Kinase; domain 1 / Transferase(Phosphotransferase) domain 1 / Transferase(Phosphotransferase); domain 1 / Protein kinase, ATP binding site / Protein kinases ATP-binding region signature. / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily / 2-Layer Sandwich / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-0NH / Tyrosine-protein kinase JAK1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2 Å
データ登録者Eigenbrot, C.
引用ジャーナル: J.Med.Chem. / 年: 2012
タイトル: Identification of Imidazo-Pyrrolopyridines as Novel and Potent JAK1 Inhibitors.
著者: Kulagowski, J.J. / Blair, W. / Bull, R.J. / Chang, C. / Deshmukh, G. / Dyke, H.J. / Eigenbrot, C. / Ghilardi, N. / Gibbons, P. / Harrison, T.K. / Hewitt, P.R. / Liimatta, M. / Hurley, C.A. / ...著者: Kulagowski, J.J. / Blair, W. / Bull, R.J. / Chang, C. / Deshmukh, G. / Dyke, H.J. / Eigenbrot, C. / Ghilardi, N. / Gibbons, P. / Harrison, T.K. / Hewitt, P.R. / Liimatta, M. / Hurley, C.A. / Johnson, A. / Johnson, T. / Kenny, J.R. / Bir Kohli, P. / Maxey, R.J. / Mendonca, R. / Mortara, K. / Murray, J. / Narukulla, R. / Shia, S. / Steffek, M. / Ubhayakar, S. / Ultsch, M. / van Abbema, A. / Ward, S.I. / Waszkowycz, B. / Zak, M.
履歴
登録2012年3月13日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02012年5月30日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12012年7月11日Group: Database references
改定 1.22024年10月30日Group: Data collection / Database references ...Data collection / Database references / Derived calculations / Structure summary
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_entry_details / pdbx_modification_feature / struct_conn / struct_ref_seq_dif / struct_site
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _struct_conn.pdbx_leaving_atom_flag / _struct_ref_seq_dif.details / _struct_site.pdbx_auth_asym_id / _struct_site.pdbx_auth_comp_id / _struct_site.pdbx_auth_seq_id

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Tyrosine-protein kinase JAK1
B: Tyrosine-protein kinase JAK1
E: Tyrosine-protein kinase JAK1
D: Tyrosine-protein kinase JAK1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)140,3208
ポリマ－138,9864
非ポリマー1,3344
水9,944552
1
A: Tyrosine-protein kinase JAK1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)35,4133
ポリマ－34,7471
非ポリマー6672
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
2
B: Tyrosine-protein kinase JAK1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)35,0802
ポリマ－34,7471
非ポリマー3331
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
3
E: Tyrosine-protein kinase JAK1


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)34,7471
ポリマ－34,7471
非ポリマー00
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
4
D: Tyrosine-protein kinase JAK1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)35,0802
ポリマ－34,7471
非ポリマー3331
水181
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)42.837, 171.759, 87.821
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 92.15, 90.00
Int Tables number4
Space group name H-MP1211
非結晶学的対称性 (NCS)NCS oper:
IDCodeMatrixベクター
1given(1), (1), (1)
2given(-0.999969, 0.000661, 0.007849), (-0.00061, -0.999979, 0.006455), (0.007853, 0.00645, 0.999948)-22.32482, 109.50098, -0.14042
3given(-0.999925, 0.011919, 0.002638), (-0.011902, -0.999908, 0.006509), (0.002715, 0.006477, 0.999975)-19.593, 111.16192, 43.55382
4given(0.99983, -0.017982, 0.004028), (0.017992, 0.999835, -0.00261), (-0.003981, 0.002682, 0.999988)-0.99012, -0.9524, 43.73676

-
要素

#1: タンパク質
Tyrosine-protein kinase JAK1 / Janus kinase 1 / JAK-1


分子量: 34746.594 Da / 分子数: 4 / 断片: protein kinase domain JH1, UNP residues 854-1154 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: JAK1, JAK1A, JAK1B
発現宿主: Spodoptera frugiperda (ツマジロクサヨトウ)
参照: UniProt: P23458, non-specific protein-tyrosine kinase
#2: 化合物
ChemComp-0NH / 1-[4-methyl-1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl]-1,6-dihydroimidazo[4,5-d]pyrrolo[2,3-b]pyridine


分子量: 333.409 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: C15H19N5O2S
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 552 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O
Has protein modificationY

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

-
試料調製

結晶マシュー密度: 2.32 Å3/Da / 溶媒含有率: 47.05 %
結晶化温度: 300 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 5.5
詳細: MES pH 5.5 30% PEG6000, VAPOR DIFFUSION, SITTING DROP, temperature 300K

-
データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: ALS / ビームライン: 5.0.2 / 波長: 1 Å
検出器タイプ: ADSC QUANTUM 315r / 検出器: CCD / 日付: 2010年6月30日
放射モノクロメーター: double-crystal Si(111) / プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 1 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2→50 Å / Num. all: 80512 / Num. obs: 80512 / % possible obs: 94.8 % / Observed criterion σ(F): 0 / Observed criterion σ(I): -2 / 冗長度: 3.2 % / Biso Wilson estimate: 26 Å2 / Rsym value: 0.07 / Net I/σ(I): 15
反射 シェル解像度: 2→2.07 Å / Mean I/σ(I) obs: 2.6 / Rsym value: 0.432 / % possible all: 90.3

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
BOSデータ収集
PHASER位相決定
REFMAC5.6.0117精密化
HKL-2000データ削減
SCALEPACKデータスケーリング
精密化構造決定の手法: 分子置換 / 解像度: 2→50 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.953 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.929 / SU B: 7.873 / SU ML: 0.118 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / σ(I): -2 / ESU R: 0.204 / ESU R Free: 0.17 / 立体化学のターゲット値: MAXIMUM LIKELIHOOD / 詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.22814 3725 4.6 %RANDOM
Rwork0.18957 ---
all0.19 80512 --
obs0.19138 76787 94.47 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.4 Å / 溶媒モデル: MASK
原子変位パラメータBiso mean: 31.25 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--0.65 Å2-0 Å20.12 Å2
2--0.19 Å2-0 Å2
3---0.47 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2→50 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数9166 0 92 552 9810
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0080.029623
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d0.0060.026716
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg1.2521.99813012
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg0.844316393
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg5.79751145
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg37.66224.315438
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg12.401151785
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg16.5731556
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.1160.21375
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.0040.02110515
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.0010.021909
LS精密化 シェル解像度: 2.001→2.109 Å / Total num. of bins used: 10
Rfactor反射数%反射
Rfree0.277 536 -
Rwork0.23 10443 -
obs--89.26 %
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
11.09750.487-0.08471.0709-0.50982.12520.0248-0.12070.04660.179-0.01010.204-0.006-0.0588-0.01470.03970.00730.03790.04570.0070.0573-24.572926.51692.5777
21.2112-0.1363-0.06011.5988-0.15130.7689-0.05590.02040.1015-0.20060.0781-0.09360.01630.0498-0.02220.0297-0.01160.00660.02250.00540.0209-8.793734.4263-15.9976
31.11730.19930.38881.1880.73772.29170.0191-0.1355-0.03090.2230.013-0.1980.1769-0.032-0.03210.04890.0019-0.02420.02560.00280.07532.512682.90952.2067
41.21070.05480.25290.952-0.02360.6813-0.02240.002-0.058-0.09230.0848-0.0062-0.0094-0.011-0.06240.0157-0.00480.00770.0113-0.00230.0272-13.602774.9941-16.2996
50.95960.21460.72541.02380.84492.4849-0.0666-0.0147-0.16810.13190.0447-0.12160.0952-0.03750.02190.02890.00990.00930.02670.01370.09116.409784.3037-41.427
61.1804-0.04630.00212.1818-0.09230.6178-0.08440.0819-0.126-0.31010.13030.14870.0370.0042-0.04590.068-0.0118-0.00670.0257-0.00130.0559-10.083376.445-60.0784
71.139-0.0603-0.08261.0136-0.48911.9737-0.02370.05450.05530.14670.02870.2486-0.0471-0.0861-0.0050.0238-0.0030.03660.01990.00530.0737-23.167527.9389-41.2434
81.0271-0.3261-0.282.12420.06590.80220.05780.16320.1426-0.25740.0338-0.17-0.05-0.0969-0.09170.03390.00550.02640.06550.02840.0331-6.911835.4012-59.9013
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1A865 - 959
2X-RAY DIFFRACTION2A960 - 1154
3X-RAY DIFFRACTION3B864 - 959
4X-RAY DIFFRACTION4B960 - 1154
5X-RAY DIFFRACTION5D864 - 959
6X-RAY DIFFRACTION6D960 - 1154
7X-RAY DIFFRACTION7E864 - 959
8X-RAY DIFFRACTION8E960 - 1154

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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