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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-8078 | |||||||||
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タイトル | BG505 SOSIP.664 HIV-1 Env trimer in complex with anti-HIV CH235.12 wk323 Fab | |||||||||
マップデータ | None | |||||||||
試料 |
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生物種 | Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) / Homo sapiens (ヒト) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / ネガティブ染色法 / 解像度: 17.0 Å | |||||||||
データ登録者 | Ozorowski G / Ward AB | |||||||||
引用 | ジャーナル: Cell / 年: 2016 タイトル: Maturation Pathway from Germline to Broad HIV-1 Neutralizer of a CD4-Mimic Antibody. 著者: Mattia Bonsignori / Tongqing Zhou / Zizhang Sheng / Lei Chen / Feng Gao / M Gordon Joyce / Gabriel Ozorowski / Gwo-Yu Chuang / Chaim A Schramm / Kevin Wiehe / S Munir Alam / Todd Bradley / ...著者: Mattia Bonsignori / Tongqing Zhou / Zizhang Sheng / Lei Chen / Feng Gao / M Gordon Joyce / Gabriel Ozorowski / Gwo-Yu Chuang / Chaim A Schramm / Kevin Wiehe / S Munir Alam / Todd Bradley / Morgan A Gladden / Kwan-Ki Hwang / Sheelah Iyengar / Amit Kumar / Xiaozhi Lu / Kan Luo / Michael C Mangiapani / Robert J Parks / Hongshuo Song / Priyamvada Acharya / Robert T Bailer / Allen Cao / Aliaksandr Druz / Ivelin S Georgiev / Young D Kwon / Mark K Louder / Baoshan Zhang / Anqi Zheng / Brenna J Hill / Rui Kong / Cinque Soto / / James C Mullikin / Daniel C Douek / David C Montefiori / Michael A Moody / George M Shaw / Beatrice H Hahn / Garnett Kelsoe / Peter T Hraber / Bette T Korber / Scott D Boyd / Andrew Z Fire / Thomas B Kepler / Lawrence Shapiro / Andrew B Ward / John R Mascola / Hua-Xin Liao / Peter D Kwong / Barton F Haynes / 要旨: Antibodies with ontogenies from VH1-2 or VH1-46-germline genes dominate the broadly neutralizing response against the CD4-binding site (CD4bs) on HIV-1. Here, we define with longitudinal sampling ...Antibodies with ontogenies from VH1-2 or VH1-46-germline genes dominate the broadly neutralizing response against the CD4-binding site (CD4bs) on HIV-1. Here, we define with longitudinal sampling from time-of-infection the development of a VH1-46-derived antibody lineage that matured to neutralize 90% of HIV-1 isolates. Structures of lineage antibodies CH235 (week 41 from time-of-infection, 18% breadth), CH235.9 (week 152, 77%), and CH235.12 (week 323, 90%) demonstrated the maturing epitope to focus on the conformationally invariant portion of the CD4bs. Similarities between CH235 lineage and five unrelated CD4bs lineages in epitope focusing, length-of-time to develop breadth, and extraordinary level of somatic hypermutation suggested commonalities in maturation among all CD4bs antibodies. Fortunately, the required CH235-lineage hypermutation appeared substantially guided by the intrinsic mutability of the VH1-46 gene, which closely resembled VH1-2. We integrated our CH235-lineage findings with a second broadly neutralizing lineage and HIV-1 co-evolution to suggest a vaccination strategy for inducing both lineages. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_8078.map.gz | 11.7 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-8078-v30.xml emd-8078.xml | 15.5 KB 15.5 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_8078.png | 68.4 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-8078 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-8078 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_8078_validation.pdf.gz | 77.7 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_8078_full_validation.pdf.gz | 76.8 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_8078_validation.xml.gz | 494 B | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-8078 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-8078 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_8078.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 15.6 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | None | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 2.05 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : Complex containing 3 copies of CH235.12 wk323 anti-HIV Fab bound ...
全体 | 名称: Complex containing 3 copies of CH235.12 wk323 anti-HIV Fab bound to a trimer of HIV-1 Env BG505 SOSIP.664 |
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要素 |
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-超分子 #1: Complex containing 3 copies of CH235.12 wk323 anti-HIV Fab bound ...
超分子 | 名称: Complex containing 3 copies of CH235.12 wk323 anti-HIV Fab bound to a trimer of HIV-1 Env BG505 SOSIP.664 タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 |
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分子量 | 理論値: 420 KDa |
-超分子 #2: HIV-1 Env BG505 SOSIP.664
超分子 | 名称: HIV-1 Env BG505 SOSIP.664 / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 詳細: Solubilized and stabilized HIV-1 Env trimer from strain BG505. Engineered disulfide between A501C and T605C. I559P mutation to stabilize in pre-fusion state. Truncation after D664 to increase ...詳細: Solubilized and stabilized HIV-1 Env trimer from strain BG505. Engineered disulfide between A501C and T605C. I559P mutation to stabilize in pre-fusion state. Truncation after D664 to increase solubility. Formed with three gp140 subunits. |
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由来(天然) | 生物種: Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) 株: B41 |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 組換細胞: HEK293F / 組換プラスミド: pPPI4 |
-超分子 #3: Anti-HIV CH235.12 wk323 antibody fragment antigen binding
超分子 | 名称: Anti-HIV CH235.12 wk323 antibody fragment antigen binding タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) / 組換細胞: Expi 293 / 組換プラスミド: pcDNA3.1 |
分子量 | 理論値: 50 KDa |
-実験情報
-構造解析
手法 | ネガティブ染色法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
濃度 | 0.03 mg/mL | |||||||||
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緩衝液 | pH: 7.4 構成要素:
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染色 | タイプ: NEGATIVE / 材質: 2% w/v uranyl formate 詳細: Negatively stained EM samples were prepared on carbon-coated Cu400 grids by applying sample for 10 seconds, blotting, applying 2% w/v uranyl formate for 60 seconds, and blotting again. | |||||||||
グリッド | モデル: EMS / 材質: COPPER / メッシュ: 400 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 前処理 - タイプ: PLASMA CLEANING |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TECNAI F20 |
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詳細 | Collected a tilt series of -50, -40, -30, -20, -10, and 0 degrees. |
撮影 | フィルム・検出器のモデル: TVIPS TEMCAM-F416 (4k x 4k) デジタル化 - サイズ - 横: 4096 pixel / デジタル化 - サイズ - 縦: 4096 pixel / デジタル化 - サンプリング間隔: 15.6 µm / 平均電子線量: 25.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 120 kV / 電子線源: LAB6 |
電子光学系 | C2レンズ絞り径: 100.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm / 最小 デフォーカス(公称値): 1.5 µm / 倍率(公称値): 52000 |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: SIDE ENTRY, EUCENTRIC |
実験機器 | モデル: Tecnai F20 / 画像提供: FEI Company |