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基本情報
| 登録情報 | ![]() | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| タイトル | Negative Stain EM map of KSHV glycoprotein gHgL in complex with MLKH5 , MLKH10 and MLKH12 FABs. | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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キーワード | KSHV / Glycoprotein / Antibody / IMMUNE SYSTEM | |||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報host cell endosome membrane / host cell Golgi apparatus / fusion of virus membrane with host plasma membrane / viral envelope / symbiont entry into host cell / host cell plasma membrane / virion membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
| 生物種 | ![]() Human gammaherpesvirus 8 (ヘルペスウイルス) / ![]() | |||||||||
| 手法 | 単粒子再構成法 / ネガティブ染色法 / 解像度: 23.07 Å | |||||||||
データ登録者 | Lang K / Aldridge N / Pancera M | |||||||||
| 資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: PLoS Pathog / 年: 2026タイトル: Monoclonal neutralizing antibodies elicited by infection with Kaposi sarcoma-associated herpesvirus reveal critical sites of vulnerability on gH/gL. 著者: Yu-Hsin Wan / Sara Pernikoff / Nicholas T Aldridge / Kevin Lang / Holly M Dudley / Samuel C Scharffenberger / Gargi Kher / Warren Phipps / Marie Pancera / Jim Boonyaratanakornkit / Andrew T McGuire / ![]() 要旨: Kaposi sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) is an oncogenic virus that causes Kaposi sarcoma, primary effusion lymphoma and multicentric Castleman disease. A vaccine that prevents KSHV infection or ...Kaposi sarcoma-associated herpesvirus (KSHV) is an oncogenic virus that causes Kaposi sarcoma, primary effusion lymphoma and multicentric Castleman disease. A vaccine that prevents KSHV infection or serves in the treatment of KSHV-related diseases represents a critical unmet need, however, the types of immune responses a vaccine should elicit have not been well defined. The gH/gL glycoprotein complex is an important target of KSHV-neutralizing antibodies, but the epitope specificities targeted by these antibodies remain unknown. Here, we isolated 12 gH/gL-specific monoclonal antibodies (mAbs) from KSHV-infected donors and performed structure/function analyses. These mAbs bind recombinant gH/gL with nanomolar affinities and epitope binning analyses revealed that the mAbs bind to 5 epitope clusters on gH/gL. Seven mAbs were able to neutralize KSHV infection of epithelial cell lines. Two potent neutralizing mAbs mapped to the EphA2 binding site as determined by inhibition of the receptor-ligand interaction and negative stain electron microscopy (nsEM) of the mAb/gH/gL complex. The epitopes of other neutralizing mAbs targeting novel sites of vulnerability were determined by a combination of cryogenic electron microscopy and nsEM. Together, these mAbs help to define the relevant epitope targets for KSHV vaccine design, have utility in understanding the role of antibodies in preventing KSHV infection, enable the development of immunotherapy approaches, and provide valuable tools to understand the molecular details of the KSHV entry process. | |||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| 添付画像 |
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ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
| マップデータ | emd_72525.map.gz | 203.5 MB | EMDBマップデータ形式 | |
|---|---|---|---|---|
| ヘッダ (付随情報) | emd-72525-v30.xml emd-72525.xml | 21.7 KB 21.7 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
| FSC (解像度算出) | emd_72525_fsc.xml | 12.8 KB | 表示 | FSCデータファイル |
| 画像 | emd_72525.png | 24.9 KB | ||
| Filedesc metadata | emd-72525.cif.gz | 5.8 KB | ||
| その他 | emd_72525_half_map_1.map.gz emd_72525_half_map_2.map.gz | 200.5 MB 200.5 MB | ||
| アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-72525 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-72525 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-
リンク
| EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
|---|
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マップ
| ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_72525.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 216 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.58 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 密度 |
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| 対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 詳細 | EMDB XML:
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-添付データ
-ハーフマップ: #1
| ファイル | emd_72525_half_map_1.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 投影像・断面図 |
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| 密度ヒストグラム |
-ハーフマップ: #2
| ファイル | emd_72525_half_map_2.map | ||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 投影像・断面図 |
| ||||||||||||
| 密度ヒストグラム |
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試料の構成要素
-全体 : Heterodimer gh/gL in complex 1:1 with MLKH3, MLKH5 and MLKH12 FABs
| 全体 | 名称: Heterodimer gh/gL in complex 1:1 with MLKH3, MLKH5 and MLKH12 FABs |
|---|---|
| 要素 |
|
-超分子 #1: Heterodimer gh/gL in complex 1:1 with MLKH3, MLKH5 and MLKH12 FABs
| 超分子 | 名称: Heterodimer gh/gL in complex 1:1 with MLKH3, MLKH5 and MLKH12 FABs タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
|---|---|
| 分子量 | 理論値: 244.6 KDa |
-分子 #1: Glycoprotein gH
| 分子 | 名称: Glycoprotein gH / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: ![]() Human gammaherpesvirus 8 (ヘルペスウイルス)株: gk18 |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: MDAMKRGLCC VLLLCGAVFV SPSASATGAL PTTATTITRS ATQLINGRTN LSIELEFNGT SFFLNWQNLL NVITEPALTE LWTSAEVAED LRVTLKKRQS LFFPNKTVVI SGDGHRYTCE VPTSSQTYNI TKGFNYSALP GHLGGFGINA RLVLGDIFAS KWSLFARDTP ...文字列: MDAMKRGLCC VLLLCGAVFV SPSASATGAL PTTATTITRS ATQLINGRTN LSIELEFNGT SFFLNWQNLL NVITEPALTE LWTSAEVAED LRVTLKKRQS LFFPNKTVVI SGDGHRYTCE VPTSSQTYNI TKGFNYSALP GHLGGFGINA RLVLGDIFAS KWSLFARDTP EYRVFYPMNV MAVKFSISIG NNESGVALYG VVSEDFVVVT LHNRSKEANE TASHLLFGLP DSLPSLKGHA TYDELTFARN AKYALVAILP KDSYQTLLTE NYTRIFLNMT ESTPLEFTRT IQTRIVSIEA RRACAAQEAA PDIFLVLFQM LVAHFLVARG IAEHRFVEVD CVCRQYAELY FLRRISRLCM PTFTTVGYNH TTLGAVAATQ IARVSATKLA SLPRSSQETV LAMVQLGARD GAVPSSILEG IAMVVEHMYT AYTYVYTLGD TERKLMLDIH TVLTDSCPPK DSGVSEKLLR TYLMFTSMCT NIELGEMIAR FSKPDSLNIY RAFSPCFLGL RYDLHPAKLR AEAPQSSALT RTAVARGTSG FAELLHALHL DSLNLIPAIN CSKITADKII ATVPLPHVTY IISSEALSNA VVYEVSEIFL KSAMFISAIK PDCSGFNFSQ IDRHIPIVYN ISTPRRGCPL CDSVIMSYDE SDGLQSLMYV TNERVQTNLF LDKSPFFDNN NLHIHYLWLR DNGTVVEIRG MYGSGSGHHH HHHGLNDIFE AQKIEWHE UniProtKB: Envelope glycoprotein H |
-分子 #2: Glycoprotein gL
| 分子 | 名称: Glycoprotein gL / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: ![]() Human gammaherpesvirus 8 (ヘルペスウイルス)株: gk18 |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: MDAMKRGLCC VLLLCGAVFV SPSASDGIQY VALPCCAIQA SAASTLPLFF AVHSIHFADP NHCNGVCIAK LRSKTGDITV ETCVNGFNLR SFLVAVVRRL GSWASQENLR LLWYLQRSLT AYTVGFNATT ADSSIHNVNI IIISVGKAMN RTGSVSGSQT RAKSSSRRAH AGQKGK UniProtKB: Envelope glycoprotein L |
-分子 #3: MLKH5 Heavy Chain
| 分子 | 名称: MLKH5 Heavy Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: ![]() |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: QVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCAASGFIFS SYGMHWVRQA PGKGLEWIAI IWYDGSHKYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTL YLQMNSLRAE DTAVYYCARD PGYCSRYTCY GGWFDPWGQG TLVTVSSAST KGPSVFPLAP S SKSTSGGT AALGCLVKDY FPEPVTVSWN ...文字列: QVQLVESGGG VVQPGRSLRL SCAASGFIFS SYGMHWVRQA PGKGLEWIAI IWYDGSHKYY ADSVKGRFTI SRDNSKNTL YLQMNSLRAE DTAVYYCARD PGYCSRYTCY GGWFDPWGQG TLVTVSSAST KGPSVFPLAP S SKSTSGGT AALGCLVKDY FPEPVTVSWN SGALTSGVHT FPAVLQSSGL YSLSSVVTVP SSSLGTQTYI CN VNHKP |
-分子 #4: MLKH5 Light Chain
| 分子 | 名称: MLKH5 Light Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: ![]() |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQNIN NYLNWYQQKP GKAPKVLIYA ASSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTINSLQ PEDFATYYCQ RSSNSPYTFG QGTKLEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF Y PREAKVQW KVDNALQSGN SQESVTEQDS ...文字列: DIQMTQSPSS LSASVGDRVT ITCRASQNIN NYLNWYQQKP GKAPKVLIYA ASSLQSGVPS RFSGSGSGTD FTLTINSLQ PEDFATYYCQ RSSNSPYTFG QGTKLEIKRT VAAPSVFIFP PSDEQLKSGT ASVVCLLNNF Y PREAKVQW KVDNALQSGN SQESVTEQDS KDSTYSLSST LTLSKADYEK HKVYACEVTH QGLSSPVTKS FN RGEC |
-分子 #5: MLKH3 Heavy Chain
| 分子 | 名称: MLKH3 Heavy Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 5 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: ![]() |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: EVQLLESGGG VVRPGGSLRL SCAASGFTFD DYGMSWVRQS PGKGLEWVSG INWNGGSLSY ADSIQGRFTI SRDNAENSL YLQMHSLRAE DTALYYCARV QGSGSYNNFD YWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST S GGTAALGC LVKDYFPEPV TVSWNSGALT ...文字列: EVQLLESGGG VVRPGGSLRL SCAASGFTFD DYGMSWVRQS PGKGLEWVSG INWNGGSLSY ADSIQGRFTI SRDNAENSL YLQMHSLRAE DTALYYCARV QGSGSYNNFD YWGQGTLVTV SSASTKGPSV FPLAPSSKST S GGTAALGC LVKDYFPEPV TVSWNSGALT SGVHTFPAVL QSSGLYSLSS VVTVPSSSLG TQTYICNVNH KP |
-分子 #6: MLKH3 Light Chain
| 分子 | 名称: MLKH3 Light Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 6 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: ![]() |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: DIVMTQSPDS LSVSLGERAT INCKSSQSVL YSSNNKNYLA WYQQKPGQPP KLLIYWASTR GSGVPDRFSG SGSGTDFTL TISSLQAEDV AVYYCQQYYN SPRFGGWTKV EIKRTVAAPS VFIFPPSDEQ LKSGTASVVC L LNNFYPRE AKVQWKVDNA LQSGNSQESV ...文字列: DIVMTQSPDS LSVSLGERAT INCKSSQSVL YSSNNKNYLA WYQQKPGQPP KLLIYWASTR GSGVPDRFSG SGSGTDFTL TISSLQAEDV AVYYCQQYYN SPRFGGWTKV EIKRTVAAPS VFIFPPSDEQ LKSGTASVVC L LNNFYPRE AKVQWKVDNA LQSGNSQESV TEHDSKDSTY SLSSTLTLTK ADYEKHKVYA CEVTHRATAR PS QRASTRE SV |
-分子 #7: MLKH12 Heavy Chain
| 分子 | 名称: MLKH12 Heavy Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 7 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: ![]() |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: EVQLVESGGG LVKPGGSLRL SCVASGLSFS DYYMGWIRQA PGKGPEWVAY ITSTSSYTNY ADSLKGRFTI SRDNAKTSLY LQMNNLRADD TAIYYCARSF GSGYYLDYWG QGTLVTVSSA STKGPSVFPL APSSKSTS G GTAALGCLVK DYFPEPVTVS WNSGALTSGV ...文字列: EVQLVESGGG LVKPGGSLRL SCVASGLSFS DYYMGWIRQA PGKGPEWVAY ITSTSSYTNY ADSLKGRFTI SRDNAKTSLY LQMNNLRADD TAIYYCARSF GSGYYLDYWG QGTLVTVSSA STKGPSVFPL APSSKSTS G GTAALGCLVK DYFPEPVTVS WNSGALTSGV HTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSSLGTQT YICNVNHKP |
-分子 #8: MLKH12 Light Chain
| 分子 | 名称: MLKH12 Light Chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 8 / 光学異性体: LEVO |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: ![]() |
| 組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 配列 | 文字列: EIVLTQSPDS LAVSLGERAT ISCKSSQTVL HISNSKNYLA WYQQKPGQPP KLLIYWASTR ESGVPDRFSG SGSGTDFTLT ISSLQAEDVA VYYCQQYYDI AWTFGQGTKV EIKRTVAAPS VFIFPPSDEQ LKSGTASVVC L LNNFYPRE AKVQWKVDNA LQSGNSQESV ...文字列: EIVLTQSPDS LAVSLGERAT ISCKSSQTVL HISNSKNYLA WYQQKPGQPP KLLIYWASTR ESGVPDRFSG SGSGTDFTLT ISSLQAEDVA VYYCQQYYDI AWTFGQGTKV EIKRTVAAPS VFIFPPSDEQ LKSGTASVVC L LNNFYPRE AKVQWKVDNA LQSGNSQESV TEHDSKDSTY SLSSTLTLTK ADYEKHKVYA CEVTHRATAR PS QRASTRE SV |
-実験情報
-構造解析
| 手法 | ネガティブ染色法 |
|---|---|
解析 | 単粒子再構成法 |
| 試料の集合状態 | particle |
-
試料調製
| 緩衝液 | pH: 7.5 / 詳細: 1X TBS |
|---|---|
| 染色 | タイプ: NEGATIVE / 材質: URANYL FORMATE / 詳細: 2% URANYL FORMATE |
-
電子顕微鏡法
| 顕微鏡 | TFS TALOS |
|---|---|
| 撮影 | フィルム・検出器のモデル: FEI CETA (4k x 4k) / 平均電子線量: 40.0 e/Å2 |
| 電子線 | 加速電圧: 120 kV / 電子線源: LAB6 |
| 電子光学系 | C2レンズ絞り径: 70.0 µm / 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.0 mm / 最大 デフォーカス(公称値): 2.0 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.3 µm / 倍率(公称値): 96000 |
| 試料ステージ | ホルダー冷却材: NITROGEN |
ムービー
コントローラー
万見について




キーワード
Human gammaherpesvirus 8 (ヘルペスウイルス)
データ登録者
米国, 1件
引用






Z (Sec.)
Y (Row.)
X (Col.)




































Homo sapiens (ヒト)
解析
