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- EMDB-45083: Phosphorylated human NKCC1 in complex with torsemide -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-45083
タイトルPhosphorylated human NKCC1 in complex with torsemide
マップデータPhosphorylated human NKCC1 in complex with torsemide
試料
  • 複合体: Phosphorylated human NKCC1 in complex with torsemide
    • タンパク質・ペプチド: Solute carrier family 12 member 2
  • リガンド: 4-(3-methylanilino)-N-[(propan-2-yl)carbamoyl]pyridine-3-sulfonamide
  • リガンド: CHLORIDE ION
  • リガンド: SODIUM ION
  • リガンド: water
キーワードPhosphorylation / sodium potassium chloride cotransporter / outward-open / torsemide / TRANSPORT PROTEIN
機能・相同性
機能・相同性情報


positive regulation of cell volume / positive regulation of aspartate secretion / transepithelial ammonium transport / regulation of matrix metallopeptidase secretion / cell body membrane / metal ion transmembrane transporter activity / inorganic anion import across plasma membrane / inorganic cation import across plasma membrane / chloride:monoatomic cation symporter activity / sodium:potassium:chloride symporter activity ...positive regulation of cell volume / positive regulation of aspartate secretion / transepithelial ammonium transport / regulation of matrix metallopeptidase secretion / cell body membrane / metal ion transmembrane transporter activity / inorganic anion import across plasma membrane / inorganic cation import across plasma membrane / chloride:monoatomic cation symporter activity / sodium:potassium:chloride symporter activity / transepithelial chloride transport / Cation-coupled Chloride cotransporters / potassium ion transmembrane transporter activity / intracellular chloride ion homeostasis / negative regulation of vascular wound healing / ammonium transmembrane transport / sodium ion homeostasis / ammonium channel activity / chloride ion homeostasis / cell projection membrane / cellular response to potassium ion / T cell chemotaxis / cellular response to chemokine / potassium ion homeostasis / intracellular sodium ion homeostasis / hyperosmotic response / sodium ion import across plasma membrane / intracellular potassium ion homeostasis / cell volume homeostasis / regulation of spontaneous synaptic transmission / gamma-aminobutyric acid signaling pathway / maintenance of blood-brain barrier / potassium ion import across plasma membrane / lateral plasma membrane / transport across blood-brain barrier / monoatomic ion transport / sodium ion transmembrane transport / cytoplasmic vesicle membrane / chloride transmembrane transport / basal plasma membrane / cell periphery / cell projection / Hsp90 protein binding / extracellular vesicle / protein-folding chaperone binding / cell body / basolateral plasma membrane / neuron projection / apical plasma membrane / neuronal cell body / protein kinase binding / extracellular exosome / membrane / plasma membrane
類似検索 - 分子機能
Solute carrier family 12 member 1/2 / Solute carrier family 12 member 2 / Amino acid permease, N-terminal / Amino acid permease N-terminal / SLC12A transporter, C-terminal / Solute carrier family 12 / Amino acid permease/ SLC12A domain / SLC12A transporter family / Amino acid permease
類似検索 - ドメイン・相同性
Solute carrier family 12 member 2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.6 Å
データ登録者Zhao YX / Cao EH
資金援助 米国, 1件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease (NIH/NIDDK)5R01DK128592 米国
引用ジャーナル: EMBO J / 年: 2025
タイトル: Structural basis for human NKCC1 inhibition by loop diuretic drugs.
著者: Yongxiang Zhao / Pietro Vidossich / Biff Forbush / Junfeng Ma / Jesse Rinehart / Marco De Vivo / Erhu Cao /
要旨: Na-K-Cl cotransporters functions as an anion importers, regulating trans-epithelial chloride secretion, cell volume, and renal salt reabsorption. Loop diuretics, including furosemide, bumetanide, and ...Na-K-Cl cotransporters functions as an anion importers, regulating trans-epithelial chloride secretion, cell volume, and renal salt reabsorption. Loop diuretics, including furosemide, bumetanide, and torsemide, antagonize both NKCC1 and NKCC2, and are first-line medicines for the treatment of edema and hypertension. NKCC1 activation by the molecular crowding sensing WNK kinases is critical if cells are to combat shrinkage during hypertonic stress; however, how phosphorylation accelerates NKCC1 ion transport remains unclear. Here, we present co-structures of phospho-activated NKCC1 bound with furosemide, bumetanide, or torsemide showing that furosemide and bumetanide utilize a carboxyl group to coordinate and co-occlude a K, whereas torsemide encroaches and expels the K from the site. We also found that an amino-terminal segment of NKCC1, once phosphorylated, interacts with the carboxyl-terminal domain, and together, they engage with intracellular ion exit and appear to be poised to facilitate rapid ion translocation. Together, these findings enhance our understanding of NKCC-mediated epithelial ion transport and the molecular mechanisms of its inhibition by loop diuretics.
履歴
登録2024年5月25日-
ヘッダ(付随情報) 公開2025年2月12日-
マップ公開2025年2月12日-
更新2025年5月28日-
現状2025年5月28日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_45083.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_45083.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 209.3 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈Phosphorylated human NKCC1 in complex with torsemide
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸X (Sec.)Y (Row.)Z (Col.)
0.83 Å/pix.
x 380 pix.
= 315.4 Å		0.83 Å/pix.
x 380 pix.
= 315.4 Å		0.83 Å/pix.
x 380 pix.
= 315.4 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.83 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.13
最小 - 最大-0.49868938 - 0.8691817
平均 (標準偏差)0.00039441336 (±0.019529337)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderZYX
Origin000
サイズ380380380
Spacing380380380
セルA=B=C: 315.4 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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追加マップ: Additional Map

ファイルemd_45083_additional_1.map
注釈Additional Map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: Half Map B

ファイルemd_45083_half_map_1.map
注釈Half Map B
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: Half Map A

ファイルemd_45083_half_map_2.map
注釈Half Map A
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : Phosphorylated human NKCC1 in complex with torsemide

全体名称: Phosphorylated human NKCC1 in complex with torsemide
要素
  • 複合体: Phosphorylated human NKCC1 in complex with torsemide
    • タンパク質・ペプチド: Solute carrier family 12 member 2
  • リガンド: 4-(3-methylanilino)-N-[(propan-2-yl)carbamoyl]pyridine-3-sulfonamide
  • リガンド: CHLORIDE ION
  • リガンド: SODIUM ION
  • リガンド: water

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超分子 #1: Phosphorylated human NKCC1 in complex with torsemide

超分子名称: Phosphorylated human NKCC1 in complex with torsemide
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Solute carrier family 12 member 2

分子名称: Solute carrier family 12 member 2 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 131.663406 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MEPRPTAPSS GAPGLAGVGE TPSAAALAAA RVELPGTAVP SVPEDAAPAS RDGGGVRDEG PAAAGDGLGR PLGPTPSQSR FQVDLVSEN AGRAAAAAAA AAAAAAAAGA GAGAKQTPAD GEASGESEPA KGSEEAKGRF RVNFVDPAAS SSAEDSLSDA A GVGVDGPN ...文字列:
MEPRPTAPSS GAPGLAGVGE TPSAAALAAA RVELPGTAVP SVPEDAAPAS RDGGGVRDEG PAAAGDGLGR PLGPTPSQSR FQVDLVSEN AGRAAAAAAA AAAAAAAAGA GAGAKQTPAD GEASGESEPA KGSEEAKGRF RVNFVDPAAS SSAEDSLSDA A GVGVDGPN VSFQNGGDTV LSEGSSLHSG GGGGSGHHQH YYYDTHTNTY YLRTFGHN(TPO)M DAVPRIDHYR HTAAQLGE K LLRPSLAELH DELEKEPFED GFANGEESTP TRDAVVTYTA ESKGVVKFGW IKGVLVRCML NIWGVMLFIR LSWIVGQAG IGLSVLVIMM ATVVTTITGL STSAIATNGF VRGGGAYYLI SRSLGPEFGG AIGLIFAFAN AVAVAMYVVG FAETVVELLK EHSILMIDE INDIRIIGAI TVVILLGISV AGMEWEAKAQ IVLLVILLLA IGDFVIGTFI PLESKKPKGF FGYKSEIFNE N FGPDFREE ETFFSVFAIF FPAATGILAG ANISGDLADP QSAIPKGTLL AILITTLVYV GIAVSVGSCV VRDATGNVND TI VTELTNC TSAACKLNFD FSSCESSPCS YGLMNNFQVM SMVSGFTPLI SAGIFSATLS SALASLVSAP KIFQALCKDN IYP AFQMFA KGYGKNNEPL RGYILTFLIA LGFILIAELN VIAPIISNFF LASYALINFS VFHASLAKSP GWRPAFKYYN MWIS LLGAI LCCIVMFVIN WWAALLTYVI VLGLYIYVTY KKPDVNWGSS TQALTYLNAL QHSIRLSGVE DHVKNFRPQC LVMTG APNS RPALLHLVHD FTKNVGLMIC GHVHMGPRRQ AMKEMSIDQA KYQRWLIKNK MKAFYAPVHA DDLREGAQYL MQAAGL GRM KPNTLVLGFK KDWLQADMRD VDMYINLFHD AFDIQYGVVV IRLKEGLDIS HLQGQEELLS SQEKSPGTKD VVVSVEY SK KSDLDTSKPL SEKPITHKVE EEDGKTATQP LLKKESKGPI VPLNVADQKL LEASTQFQKK QGKNTIDVWW LFDDGGLT L LIPYLLTTKK KWKDCKIRVF IGGKINRIDH DRRAMATLLS KFRIDFSDIM VLGDINTKPK KENIIAFEEI IEPYRLHED DKEQDIADKM KEDEPWRITD NELELYKTKT YRQIRLNELL KEHSSTANII VMSLPVARKG AVSSALYMAW LEALSKDLPP ILLVRGNHQ SVLTFYS

UniProtKB: Solute carrier family 12 member 2

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分子 #2: 4-(3-methylanilino)-N-[(propan-2-yl)carbamoyl]pyridine-3-sulfonamide

分子名称: 4-(3-methylanilino)-N-[(propan-2-yl)carbamoyl]pyridine-3-sulfonamide
タイプ: ligand / ID: 2 / コピー数: 2 / 式: A1ATU
分子量理論値: 348.42 Da

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分子 #3: CHLORIDE ION

分子名称: CHLORIDE ION / タイプ: ligand / ID: 3 / コピー数: 2 / 式: CL
分子量理論値: 35.453 Da

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分子 #4: SODIUM ION

分子名称: SODIUM ION / タイプ: ligand / ID: 4 / コピー数: 2
分子量理論値: 22.99 Da

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分子 #5: water

分子名称: water / タイプ: ligand / ID: 5 / コピー数: 2 / 式: HOH
分子量理論値: 18.015 Da
Chemical component information

ChemComp-HOH:
WATER

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.4
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI MORGAGNI
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 42.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 3.5 µm
最小 デフォーカス（公称値）: 0.7000000000000001 µm

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画像解析

CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
初期モデルモデルのタイプ: INSILICO MODEL
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.6 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 2360417
初期 角度割当タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION
最終 角度割当タイプ: ANGULAR RECONSTITUTION

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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