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万見
- EMDB-43493: L-TGF-b1/GARP -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-43493
タイトルL-TGF-b1/GARP
マップデータL-TGF-b1/GARP
試料
  • 複合体: L-TGF-b1/GARP complex
    • タンパク質・ペプチド: Transforming growth factor beta-1 proprotein
    • タンパク質・ペプチド: Transforming growth factor beta activator LRRC32
キーワードTGFb / Complex / SIGNALING PROTEIN
機能・相同性
機能・相同性情報


establishment of protein localization to extracellular region / cellular response to acetaldehyde / frontal suture morphogenesis / Influenza Virus Induced Apoptosis / adaptive immune response based on somatic recombination of immune receptors built from immunoglobulin superfamily domains / positive regulation of microglia differentiation / regulation of interleukin-23 production / branch elongation involved in mammary gland duct branching / positive regulation of primary miRNA processing / columnar/cuboidal epithelial cell maturation ...establishment of protein localization to extracellular region / cellular response to acetaldehyde / frontal suture morphogenesis / Influenza Virus Induced Apoptosis / adaptive immune response based on somatic recombination of immune receptors built from immunoglobulin superfamily domains / positive regulation of microglia differentiation / regulation of interleukin-23 production / branch elongation involved in mammary gland duct branching / positive regulation of primary miRNA processing / columnar/cuboidal epithelial cell maturation / negative regulation of skeletal muscle tissue development / embryonic liver development / macrophage derived foam cell differentiation / response to laminar fluid shear stress / regulation of branching involved in mammary gland duct morphogenesis / regulation of enamel mineralization / regulation of cartilage development / TGFBR2 MSI Frameshift Mutants in Cancer / regulation of striated muscle tissue development / regulatory T cell differentiation / regulation of blood vessel remodeling / tolerance induction to self antigen / regulation of protein import into nucleus / extracellular matrix assembly / negative regulation of natural killer cell mediated cytotoxicity directed against tumor cell target / negative regulation of hyaluronan biosynthetic process / type III transforming growth factor beta receptor binding / positive regulation of cardiac muscle cell differentiation / myofibroblast differentiation / odontoblast differentiation / positive regulation of odontogenesis / connective tissue replacement involved in inflammatory response wound healing / positive regulation of exit from mitosis / Langerhans cell differentiation / TGFBR2 Kinase Domain Mutants in Cancer / positive regulation of smooth muscle cell differentiation / negative regulation of macrophage cytokine production / secondary palate development / positive regulation of isotype switching to IgA isotypes / SMAD2/3 Phosphorylation Motif Mutants in Cancer / TGFBR1 KD Mutants in Cancer / positive regulation of mesenchymal stem cell proliferation / membrane protein intracellular domain proteolysis / positive regulation of receptor signaling pathway via STAT / retina vasculature development in camera-type eye / positive regulation of extracellular matrix assembly / heart valve morphogenesis / TGFBR3 regulates TGF-beta signaling / mammary gland branching involved in thelarche / bronchiole development / hyaluronan catabolic process / positive regulation of vasculature development / lens fiber cell differentiation / ATP biosynthetic process / negative regulation of extracellular matrix disassembly / positive regulation of branching involved in ureteric bud morphogenesis / type II transforming growth factor beta receptor binding / receptor catabolic process / TGFBR1 LBD Mutants in Cancer / positive regulation of chemotaxis / receptor ligand inhibitor activity / germ cell migration / type I transforming growth factor beta receptor binding / negative regulation of biomineral tissue development / positive regulation of mononuclear cell migration / response to salt / phospholipid homeostasis / endoderm development / negative regulation of cell-cell adhesion mediated by cadherin / negative regulation of myoblast differentiation / positive regulation of vascular permeability / response to cholesterol / oligodendrocyte development / negative regulation of interleukin-17 production / cell-cell junction organization / surfactant homeostasis / deubiquitinase activator activity / phosphate-containing compound metabolic process / transforming growth factor beta binding / sprouting angiogenesis / negative regulation of release of sequestered calcium ion into cytosol / digestive tract development / aortic valve morphogenesis / negative regulation of ossification / positive regulation of chemokine (C-X-C motif) ligand 2 production / response to vitamin D / RUNX3 regulates CDKN1A transcription / positive regulation of fibroblast migration / face morphogenesis / neural tube development / ureteric bud development / positive regulation of regulatory T cell differentiation / Molecules associated with elastic fibres / positive regulation of peptidyl-tyrosine phosphorylation / negative regulation of phagocytosis / negative regulation of cytokine production / positive regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway / negative regulation of neuroblast proliferation / lung alveolus development / Syndecan interactions
類似検索 - 分子機能
Transforming growth factor beta-1 proprotein / Transforming growth factor-beta / Leucine rich repeat N-terminal domain / TGF-beta, propeptide / TGF-beta propeptide / Transforming growth factor beta, conserved site / TGF-beta family signature. / Transforming growth factor-beta-related / Transforming growth factor-beta (TGF-beta) family / Transforming growth factor-beta, C-terminal ...Transforming growth factor beta-1 proprotein / Transforming growth factor-beta / Leucine rich repeat N-terminal domain / TGF-beta, propeptide / TGF-beta propeptide / Transforming growth factor beta, conserved site / TGF-beta family signature. / Transforming growth factor-beta-related / Transforming growth factor-beta (TGF-beta) family / Transforming growth factor-beta, C-terminal / Transforming growth factor beta like domain / TGF-beta family profile. / Leucine-rich repeat N-terminal domain / Leucine rich repeat N-terminal domain / Leucine rich repeat, ribonuclease inhibitor type / Leucine-rich repeats, bacterial type / Cystine-knot cytokine / Leucine rich repeat / Leucine-rich repeat, typical subtype / Leucine-rich repeats, typical (most populated) subfamily / Leucine-rich repeat profile. / Leucine-rich repeat / Leucine-rich repeat domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Transforming growth factor beta-1 proprotein / Transforming growth factor beta activator LRRC32
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.0 Å
データ登録者Jin M / Cheng Y / Nishimura SL
資金援助 米国, 1件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute (NIH/NHLBI)HL134183 米国
引用ジャーナル: Cell / 年: 2024
タイトル: Dynamic allostery drives autocrine and paracrine TGF-β signaling.
著者: Mingliang Jin / Robert I Seed / Guoqing Cai / Tiffany Shing / Li Wang / Saburo Ito / Anthony Cormier / Stephanie A Wankowicz / Jillian M Jespersen / Jody L Baron / Nicholas D Carey / Melody G ...著者: Mingliang Jin / Robert I Seed / Guoqing Cai / Tiffany Shing / Li Wang / Saburo Ito / Anthony Cormier / Stephanie A Wankowicz / Jillian M Jespersen / Jody L Baron / Nicholas D Carey / Melody G Campbell / Zanlin Yu / Phu K Tang / Pilar Cossio / Weihua Wen / Jianlong Lou / James Marks / Stephen L Nishimura / Yifan Cheng /
要旨: TGF-β, essential for development and immunity, is expressed as a latent complex (L-TGF-β) non-covalently associated with its prodomain and presented on immune cell surfaces by covalent association ...TGF-β, essential for development and immunity, is expressed as a latent complex (L-TGF-β) non-covalently associated with its prodomain and presented on immune cell surfaces by covalent association with GARP. Binding to integrin αvβ8 activates L-TGF-β1/GARP. The dogma is that mature TGF-β must physically dissociate from L-TGF-β1 for signaling to occur. Our previous studies discovered that αvβ8-mediated TGF-β autocrine signaling can occur without TGF-β1 release from its latent form. Here, we show that mice engineered to express TGF-β1 that cannot release from L-TGF-β1 survive without early lethal tissue inflammation, unlike those with TGF-β1 deficiency. Combining cryogenic electron microscopy with cell-based assays, we reveal a dynamic allosteric mechanism of autocrine TGF-β1 signaling without release where αvβ8 binding redistributes the intrinsic flexibility of L-TGF-β1 to expose TGF-β1 to its receptors. Dynamic allostery explains the TGF-β3 latency/activation mechanism and why TGF-β3 functions distinctly from TGF-β1, suggesting that it broadly applies to other flexible cell surface receptor/ligand systems.
履歴
登録2024年1月23日-
ヘッダ(付随情報) 公開2024年9月11日-
マップ公開2024年9月11日-
更新2024年11月20日-
現状2024年11月20日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_43493.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_43493.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 178 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈L-TGF-b1/GARP
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
0.83 Å/pix.
x 360 pix.
= 300.24 Å		0.83 Å/pix.
x 360 pix.
= 300.24 Å		0.83 Å/pix.
x 360 pix.
= 300.24 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.834 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.55
最小 - 最大-2.4296775 - 3.990069
平均 (標準偏差)0.00020881275 (±0.05510671)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ360360360
Spacing360360360
セルA=B=C: 300.24 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: Half map B of L-TGF-b1/GARP

ファイルemd_43493_half_map_1.map
注釈Half map B of L-TGF-b1/GARP
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: Half map A of L-TGF-b1/GARP

ファイルemd_43493_half_map_2.map
注釈Half map A of L-TGF-b1/GARP
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : L-TGF-b1/GARP complex

全体名称: L-TGF-b1/GARP complex
要素
  • 複合体: L-TGF-b1/GARP complex
    • タンパク質・ペプチド: Transforming growth factor beta-1 proprotein
    • タンパク質・ペプチド: Transforming growth factor beta activator LRRC32

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超分子 #1: L-TGF-b1/GARP complex

超分子名称: L-TGF-b1/GARP complex / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 180 KDa

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分子 #1: Transforming growth factor beta-1 proprotein

分子名称: Transforming growth factor beta-1 proprotein / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 2 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 44.399094 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: MPPSGLRLLL LLLPLLWLLV LTPGRPAAGL STCKTIDMEL VKRKRIEAIR GQILSKLRLA SPPSQGEVPP GPLPEAVLAL YNSTRDRVA GESAEPEPEP EADYYAKEVT RVLMVETHNE IYDKFKQSTH SIYMFFNTSE LREAVPEPVL LSRAELRLLR L KLKVEQHV ...文字列:
MPPSGLRLLL LLLPLLWLLV LTPGRPAAGL STCKTIDMEL VKRKRIEAIR GQILSKLRLA SPPSQGEVPP GPLPEAVLAL YNSTRDRVA GESAEPEPEP EADYYAKEVT RVLMVETHNE IYDKFKQSTH SIYMFFNTSE LREAVPEPVL LSRAELRLLR L KLKVEQHV ELYQKYSNNS WRYLSNRLLA PSDSPEWLSF DVTGVVRQWL SRGGEIEGFR LSAHCSCDSR DNTLQVDING FT TGRRGDL ATIHGMNRPF LLLMATPLER AQHLQSSRHR RALDTNYCFS STEKNCCVRQ LYIDFRKDLG WKWIHEPKGY HAN FCLGPC PYIWSLDTQY SKVLALYNQH NPGASAAPCC VPQALEPLPI VYYVGRKPKV EQLSNMIVRS CKCS

UniProtKB: Transforming growth factor beta-1 proprotein

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分子 #2: Transforming growth factor beta activator LRRC32

分子名称: Transforming growth factor beta activator LRRC32 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 66.056297 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: HQDKVPCKMV DKKVSCQVLG LLQVPSVLPP DTETLDLSGN QLRSILASPL GFYTALRHLD LSTNEISFLQ PGAFQALTHL EHLSLAHNR LAMATALSAG GLGPLPRVTS LDLSGNSLYS GLLERLLGEA PSLHTLSLAE NSLTRLTRHT FRDMPALEQL D LHSNVLMD ...文字列:
HQDKVPCKMV DKKVSCQVLG LLQVPSVLPP DTETLDLSGN QLRSILASPL GFYTALRHLD LSTNEISFLQ PGAFQALTHL EHLSLAHNR LAMATALSAG GLGPLPRVTS LDLSGNSLYS GLLERLLGEA PSLHTLSLAE NSLTRLTRHT FRDMPALEQL D LHSNVLMD IEDGAFEGLP RLTHLNLSRN SLTCISDFSL QQLRVLDLSC NSIEAFQTAS QPQAEFQLTW LDLRENKLLH FP DLAALPR LIYLNLSNNL IRLPTGPPQD SKGIHAPSEG WSALPLSAPS GNASGRPLSQ LLNLDLSYNE IELIPDSFLE HLT SLCFLN LSRNCLRTFE ARRLGSLPCL MLLDLSHNAL ETLELGARAL GSLRTLLLQG NALRDLPPYT FANLASLQRL NLQG NRVSP CGGPDEPGPS GCVAFSGITS LRSLSLVDNE IELLRAGAFL HTPLTELDLS SNPGLEVATG ALGGLEASLE VLALQ GNGL MVLQVDLPCF ICLKRLNLAE NRLSHLPAWT QAVSLEVLDL RNNSFSLLPG SAMGGLETSL RRLYLQGNPL SCCGNG WLA AQLHQGRVDV DATQDLICRF SSQEEVSLSH VRPEDCEKGG LKNIN

UniProtKB: Transforming growth factor beta activator LRRC32

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.4
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 46.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.2 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.1 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.0 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 318954
初期 角度割当タイプ: NOT APPLICABLE
最終 角度割当タイプ: NOT APPLICABLE

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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