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万見
- EMDB-43489: L-TGF-b3/avb8 -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-43489
タイトルL-TGF-b3/avb8
マップデータL-TGF-b3/avb8 complex
試料
  • 複合体: L-TGF-b3/avb8 complex
    • 複合体: avb8 complex
      • タンパク質・ペプチド: Integrin alpha-V
      • タンパク質・ペプチド: Integrin beta-8
    • 複合体: L-TGF-b3
      • タンパク質・ペプチド: Transforming growth factor beta-3 proprotein
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
  • リガンド: CALCIUM ION
  • リガンド: MAGNESIUM ION
キーワードTGFb / Complex / SIGNALING PROTEIN
機能・相同性
機能・相同性情報


ganglioside metabolic process / uterine wall breakdown / detection of hypoxia / type III transforming growth factor beta receptor binding / Langerhans cell differentiation / integrin alphav-beta8 complex / integrin alphav-beta6 complex / transforming growth factor beta production / negative regulation of entry of bacterium into host cell / negative regulation of macrophage cytokine production ...ganglioside metabolic process / uterine wall breakdown / detection of hypoxia / type III transforming growth factor beta receptor binding / Langerhans cell differentiation / integrin alphav-beta8 complex / integrin alphav-beta6 complex / transforming growth factor beta production / negative regulation of entry of bacterium into host cell / negative regulation of macrophage cytokine production / integrin alphav-beta5 complex / secondary palate development / opsonin binding / integrin alphav-beta1 complex / positive regulation of tight junction disassembly / Cross-presentation of particulate exogenous antigens (phagosomes) / extracellular matrix protein binding / placenta blood vessel development / Laminin interactions / type II transforming growth factor beta receptor binding / integrin alphav-beta3 complex / negative regulation of lipoprotein metabolic process / entry into host cell by a symbiont-containing vacuole / alphav-beta3 integrin-PKCalpha complex / type I transforming growth factor beta receptor binding / alphav-beta3 integrin-HMGB1 complex / negative regulation of lipid transport / hard palate development / regulation of phagocytosis / mammary gland development / Elastic fibre formation / cell-cell junction organization / alphav-beta3 integrin-IGF-1-IGF1R complex / transforming growth factor beta binding / positive regulation of small GTPase mediated signal transduction / filopodium membrane / cartilage development / extracellular matrix binding / negative regulation of low-density lipoprotein particle clearance / apolipoprotein A-I-mediated signaling pathway / apoptotic cell clearance / integrin complex / wound healing, spreading of epidermal cells / heterotypic cell-cell adhesion / face morphogenesis / positive regulation of filopodium assembly / odontogenesis / Molecules associated with elastic fibres / Mechanical load activates signaling by PIEZO1 and integrins in osteocytes / negative chemotaxis / cell adhesion mediated by integrin / lung alveolus development / Syndecan interactions / positive regulation of osteoblast proliferation / microvillus membrane / cell-substrate adhesion / endodermal cell differentiation / PECAM1 interactions / TGF-beta receptor signaling activates SMADs / negative regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation / positive regulation of intracellular signal transduction / lamellipodium membrane / positive regulation of collagen biosynthetic process / fibronectin binding / negative regulation of macrophage derived foam cell differentiation / positive regulation of cell division / negative regulation of lipid storage / positive regulation of SMAD protein signal transduction / ECM proteoglycans / Integrin cell surface interactions / positive regulation of epithelial to mesenchymal transition / vasculogenesis / salivary gland morphogenesis / voltage-gated calcium channel activity / specific granule membrane / coreceptor activity / phagocytic vesicle / positive regulation of stress fiber assembly / ERK1 and ERK2 cascade / extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand / substrate adhesion-dependent cell spreading / positive regulation of cell adhesion / transforming growth factor beta receptor signaling pathway / protein kinase C binding / response to progesterone / platelet alpha granule lumen / cell-matrix adhesion / Turbulent (oscillatory, disturbed) flow shear stress activates signaling by PIEZO1 and integrins in endothelial cells / Signal transduction by L1 / cytokine activity / integrin-mediated signaling pathway / negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway / positive regulation of protein secretion / growth factor activity / cell-cell adhesion / calcium ion transmembrane transport / response to virus / VEGFA-VEGFR2 Pathway / ruffle membrane / integrin binding
類似検索 - 分子機能
Transforming growth factor beta-3 / Transforming growth factor-beta / Teneurin-like EGF domain / TGF-beta, propeptide / TGF-beta propeptide / Transforming growth factor beta, conserved site / TGF-beta family signature. / Transforming growth factor-beta-related / Transforming growth factor-beta (TGF-beta) family / Transforming growth factor-beta, C-terminal ...Transforming growth factor beta-3 / Transforming growth factor-beta / Teneurin-like EGF domain / TGF-beta, propeptide / TGF-beta propeptide / Transforming growth factor beta, conserved site / TGF-beta family signature. / Transforming growth factor-beta-related / Transforming growth factor-beta (TGF-beta) family / Transforming growth factor-beta, C-terminal / Transforming growth factor beta like domain / TGF-beta family profile. / : / Integrin alpha Ig-like domain 3 / Integrin EGF domain / Integrin alpha cytoplasmic region / Integrins beta chain EGF (I-EGF) domain profile. / Integrin beta subunit, VWA domain / Integrin beta subunit / Integrin beta N-terminal / Integrin beta chain VWA domain / Integrin plexin domain / Integrins beta chain EGF (I-EGF) domain signature. / Integrin beta subunits (N-terminal portion of extracellular region) / Integrin alpha-2 / Integrin alpha Ig-like domain 1 / Integrin alpha chain / Integrin alpha beta-propellor / Integrin alpha chain, C-terminal cytoplasmic region, conserved site / : / Integrin alpha Ig-like domain 2 / Integrins alpha chain signature. / FG-GAP repeat profile. / Integrin alpha (beta-propellor repeats). / FG-GAP repeat / FG-GAP repeat / Integrin alpha, N-terminal / Integrin domain superfamily / Cystine-knot cytokine / PSI domain / domain found in Plexins, Semaphorins and Integrins / von Willebrand factor A-like domain superfamily / EGF-like domain signature 1. / EGF-like domain signature 2. / EGF-like domain
類似検索 - ドメイン・相同性
Integrin alpha-V / Transforming growth factor beta-3 proprotein / Integrin beta-8
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.73 Å
データ登録者Jin M / Cheng Y / Nishimura SL
資金援助 米国, 1件
OrganizationGrant number国
National Institutes of Health/National Heart, Lung, and Blood Institute (NIH/NHLBI)HL134183 米国
引用ジャーナル: Cell / 年: 2024
タイトル: Dynamic allostery drives autocrine and paracrine TGF-β signaling.
著者: Mingliang Jin / Robert I Seed / Guoqing Cai / Tiffany Shing / Li Wang / Saburo Ito / Anthony Cormier / Stephanie A Wankowicz / Jillian M Jespersen / Jody L Baron / Nicholas D Carey / Melody G ...著者: Mingliang Jin / Robert I Seed / Guoqing Cai / Tiffany Shing / Li Wang / Saburo Ito / Anthony Cormier / Stephanie A Wankowicz / Jillian M Jespersen / Jody L Baron / Nicholas D Carey / Melody G Campbell / Zanlin Yu / Phu K Tang / Pilar Cossio / Weihua Wen / Jianlong Lou / James Marks / Stephen L Nishimura / Yifan Cheng /
要旨: TGF-β, essential for development and immunity, is expressed as a latent complex (L-TGF-β) non-covalently associated with its prodomain and presented on immune cell surfaces by covalent association ...TGF-β, essential for development and immunity, is expressed as a latent complex (L-TGF-β) non-covalently associated with its prodomain and presented on immune cell surfaces by covalent association with GARP. Binding to integrin αvβ8 activates L-TGF-β1/GARP. The dogma is that mature TGF-β must physically dissociate from L-TGF-β1 for signaling to occur. Our previous studies discovered that αvβ8-mediated TGF-β autocrine signaling can occur without TGF-β1 release from its latent form. Here, we show that mice engineered to express TGF-β1 that cannot release from L-TGF-β1 survive without early lethal tissue inflammation, unlike those with TGF-β1 deficiency. Combining cryogenic electron microscopy with cell-based assays, we reveal a dynamic allosteric mechanism of autocrine TGF-β1 signaling without release where αvβ8 binding redistributes the intrinsic flexibility of L-TGF-β1 to expose TGF-β1 to its receptors. Dynamic allostery explains the TGF-β3 latency/activation mechanism and why TGF-β3 functions distinctly from TGF-β1, suggesting that it broadly applies to other flexible cell surface receptor/ligand systems.
履歴
登録2024年1月23日-
ヘッダ(付随情報) 公開2024年9月11日-
マップ公開2024年9月11日-
更新2024年11月20日-
現状2024年11月20日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_43489.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_43489.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 178 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈L-TGF-b3/avb8 complex
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
1.35 Å/pix.
x 360 pix.
= 484.2 Å		1.35 Å/pix.
x 360 pix.
= 484.2 Å		1.35 Å/pix.
x 360 pix.
= 484.2 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.345 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 1.2
最小 - 最大-7.4995613 - 9.608758
平均 (標準偏差)-0.000086335145 (±0.09742382)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ360360360
Spacing360360360
セルA=B=C: 484.2 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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ハーフマップ: half map B of L-TGF-b3/avb8 complex

ファイルemd_43489_half_map_1.map
注釈half map B of L-TGF-b3/avb8 complex
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: half map A of L-TGF-b3/avb8 complex

ファイルemd_43489_half_map_2.map
注釈half map A of L-TGF-b3/avb8 complex
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : L-TGF-b3/avb8 complex

全体名称: L-TGF-b3/avb8 complex
要素
  • 複合体: L-TGF-b3/avb8 complex
    • 複合体: avb8 complex
      • タンパク質・ペプチド: Integrin alpha-V
      • タンパク質・ペプチド: Integrin beta-8
    • 複合体: L-TGF-b3
      • タンパク質・ペプチド: Transforming growth factor beta-3 proprotein
  • リガンド: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
  • リガンド: CALCIUM ION
  • リガンド: MAGNESIUM ION

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超分子 #1: L-TGF-b3/avb8 complex

超分子名称: L-TGF-b3/avb8 complex / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#3
分子量理論値: 100 KDa

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超分子 #2: avb8 complex

超分子名称: avb8 complex / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2-#3
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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超分子 #3: L-TGF-b3

超分子名称: L-TGF-b3 / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)

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分子 #1: Transforming growth factor beta-3 proprotein

分子名称: Transforming growth factor beta-3 proprotein / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 44.858094 KDa
組換発現生物種: Homo sapiens (ヒト)
配列文字列: LSTCTTLDFG HIKKKRVEAI RGQILSKLRL TSPPEPTVMT HVPYQVLALY NSTRELLEEM HGEREEGCTQ ENTESEYYAK EIHKFDMIQ GLAEHNELAV CPKGITSKVF RFNVSSVEKN RTNLFRAEFR VLRVPNPSSK RNEQRIELFQ ILRPDEHIAK Q RYIGGKNL ...文字列:
LSTCTTLDFG HIKKKRVEAI RGQILSKLRL TSPPEPTVMT HVPYQVLALY NSTRELLEEM HGEREEGCTQ ENTESEYYAK EIHKFDMIQ GLAEHNELAV CPKGITSKVF RFNVSSVEKN RTNLFRAEFR VLRVPNPSSK RNEQRIELFQ ILRPDEHIAK Q RYIGGKNL PTRGTAEWLS FDVTDTVREW LLRRESNLGL EISIHCPCHT FQPNGDILEN IHEVMEIKFK GVDNEDDHGR GD LGRLKKQ KDHHNPHLIL MMIPPHRLDN PGQGGQRKKR ALDTNYCFRN LEENCCVRPL YIDFRQDLGW KWVHEPKGYY ANF CSGPCP YLRSADTTHS TVLGLYNTLN PEASASPCCV PQDLEPLTIL YYVGRTPKVE QLSNMVVKSC KCS

UniProtKB: Transforming growth factor beta-3 proprotein

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分子 #2: Integrin alpha-V

分子名称: Integrin alpha-V / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 106.375805 KDa
組換発現生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
配列文字列: FNLDVDSPAE YSGPEGSYFG FAVDFFVPSA SSRMFLLVGA PKANTTQPGI VEGGQVLKCD WSSTRRCQPI EFDATGNRDY AKDDPLEFK SHQWFGASVR SKQDKILACA PLYHWRTEMK QEREPVGTCF LQDGTKTVEY APCRSQDIDA DGQGFCQGGF S IDFTKADR ...文字列:
FNLDVDSPAE YSGPEGSYFG FAVDFFVPSA SSRMFLLVGA PKANTTQPGI VEGGQVLKCD WSSTRRCQPI EFDATGNRDY AKDDPLEFK SHQWFGASVR SKQDKILACA PLYHWRTEMK QEREPVGTCF LQDGTKTVEY APCRSQDIDA DGQGFCQGGF S IDFTKADR VLLGGPGSFY WQGQLISDQV AEIVSKYDPN VYSIKYNNQL ATRTAQAIFD DSYLGYSVAV GDFNGDGIDD FV SGVPRAA RTLGMVYIYD GKNMSSLYNF TGEQMAAYFG FSVAATDING DDYADVFIGA PLFMDRGSDG KLQEVGQVSV SLQ RASGDF QTTKLNGFEV FARFGSAIAP LGDLDQDGFN DIAIAAPYGG EDKKGIVYIF NGRSTGLNAV PSQILEGQWA ARSM PPSFG YSMKGATDID KNGYPDLIVG AFGVDRAILY RARPVITVNA GLEVYPSILN QDNKTCSLPG TALKVSCFNV RFCLK ADGK GVLPRKLNFQ VELLLDKLKQ KGAIRRALFL YSRSPSHSKN MTISRGGLMQ CEELIAYLRD ESEFRDKLTP ITIFME YRL DYRTAADTTG LQPILNQFTP ANISRQAHIL LDCGEDNVCK PKLEVSVDSD QKKIYIGDDN PLTLIVKAQN QGEGAYE AE LIVSIPLQAD FIGVVRNNEA LARLSCAFKT ENQTRQVVCD LGNPMKAGTQ LLAGLRFSVH QQSEMDTSVK FDLQIQSS N LFDKVSPVVS HKVDLAVLAA VEIRGVSSPD HVFLPIPNWE HKENPETEED VGPVVQHIYE LRNNGPSSFS KAMLHLQWP YKYNNNTLLY ILHYDIDGPM NCTSDMEINP LRIKISSLQT TEKNDTVAGQ GERDHLITKR DLALSEGDIH TLGCGVAQCL KIVCQVGRL DRGKSAILYV KSLLWTETFM NKENQNHSYS LKSSASFNVI EFPYKNLPIE DITNSTLVTT NVTWGIQPAP M PV

UniProtKB: Integrin alpha-V

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分子 #3: Integrin beta-8

分子名称: Integrin beta-8 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 71.270758 KDa
組換発現生物種: Cricetulus griseus (モンゴルキヌゲネズミ)
配列文字列: EDNRCASSNA ASCARCLALG PECGWCVQED FISGGSRSER CDIVSNLISK GCSVDSIEYP SVHVIIPTEN EINTQVTPGE VSIQLRPGA EANFMLKVHP LKKYPVDLYY LVDVSASMHN NIEKLNSVGN DLSRKMAFFS RDFRLGFGSY VDKTVSPYIS I HPERIHNQ ...文字列:
EDNRCASSNA ASCARCLALG PECGWCVQED FISGGSRSER CDIVSNLISK GCSVDSIEYP SVHVIIPTEN EINTQVTPGE VSIQLRPGA EANFMLKVHP LKKYPVDLYY LVDVSASMHN NIEKLNSVGN DLSRKMAFFS RDFRLGFGSY VDKTVSPYIS I HPERIHNQ CSDYNLDCMP PHGYIHVLSL TENITEFEKA VHRQKISGNI DTPEGGFDAM LQAAVCESHI GWRKEAKRLL LV MTDQTSH LALDSKLAGI VVPNDGNCHL KNNVYVKSTT MEHPSLGQLS EKLIDNNINV IFAVQGKQFH WYKDLLPLLP GTI AGEIES KAANLNNLVV EAYQKLISEV KVQVENQVQG IYFNITAICP DGSRKPGMEG CRNVTSNDEV LFNVTVTMKK CDVT GGKNY AIIKPIGFNE TAKIHIHRNC SCQCEDNRGP KGKCVDETFL DSKCFQCDEN KCHFDEDQFS SESCKSHKDQ PVCSG RGVC VCGKCSCHKI KLGKVYGKYC EKDDFSCPYH HGNLCAGHGE CEAGRCQCFS GWEGDRCQCP SAAAQHCVNS KGQVCS GRG TCVCGRCECT DPRSIGRFCE HCPTCYTACK ENWNCMQCLH PHNLSQAILD QCKTSCALME QQHYVDQTSE CFSSPSY LR

UniProtKB: Integrin beta-8

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分子 #6: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose

分子名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 6 / コピー数: 3 / 式: NAG
分子量理論値: 221.208 Da
Chemical component information

ChemComp-NAG:
2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / N-アセチル-β-D-グルコサミン

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分子 #7: CALCIUM ION

分子名称: CALCIUM ION / タイプ: ligand / ID: 7 / コピー数: 5 / 式: CA
分子量理論値: 40.078 Da

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分子 #8: MAGNESIUM ION

分子名称: MAGNESIUM ION / タイプ: ligand / ID: 8 / コピー数: 1 / 式: MG
分子量理論値: 24.305 Da

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.4
凍結凍結剤: ETHANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TITAN KRIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)
平均電子線量: 70.0 e/Å2
電子線加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 2.4 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 1.2 µm
実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: NONE
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 2.73 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 382107
初期 角度割当タイプ: NOT APPLICABLE
最終 角度割当タイプ: NOT APPLICABLE

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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