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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-32428 | |||||||||
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タイトル | RBD-1 of SARS-CoV-2 Beta spike in complex with S5D2 Fab | |||||||||
マップデータ | ||||||||||
試料 |
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機能・相同性 | 機能・相同性情報 Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell ...Maturation of spike protein / viral translation / Translation of Structural Proteins / Virion Assembly and Release / host cell surface / host extracellular space / suppression by virus of host tetherin activity / Induction of Cell-Cell Fusion / structural constituent of virion / entry receptor-mediated virion attachment to host cell / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane / receptor-mediated endocytosis of virus by host cell / membrane fusion / Attachment and Entry / positive regulation of viral entry into host cell / receptor-mediated virion attachment to host cell / receptor ligand activity / host cell surface receptor binding / fusion of virus membrane with host plasma membrane / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / host cell plasma membrane / virion membrane / identical protein binding / membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) / Mus musculus (ハツカネズミ) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.5 Å | |||||||||
データ登録者 | Wang YF / Cong Y | |||||||||
資金援助 | 中国, 1件
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引用 | ジャーナル: Emerg Microbes Infect / 年: 2022 タイトル: Mapping cross-variant neutralizing sites on the SARS-CoV-2 spike protein. 著者: Shiqi Xu / Yifan Wang / Yanxing Wang / Chao Zhang / Qin Hong / Chenjian Gu / Rong Xu / Tingfeng Wang / Yong Yang / Jinkai Zang / Yu Zhou / Zuyang Li / Qixing Liu / Bingjie Zhou / Lulu Bai / ...著者: Shiqi Xu / Yifan Wang / Yanxing Wang / Chao Zhang / Qin Hong / Chenjian Gu / Rong Xu / Tingfeng Wang / Yong Yang / Jinkai Zang / Yu Zhou / Zuyang Li / Qixing Liu / Bingjie Zhou / Lulu Bai / Yuanfei Zhu / Qiang Deng / Haikun Wang / Dimitri Lavillette / Gary Wong / Youhua Xie / Yao Cong / Zhong Huang / 要旨: The emergence of multiple severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) variants of concern threatens the efficacy of currently approved vaccines and authorized therapeutic monoclonal ...The emergence of multiple severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) variants of concern threatens the efficacy of currently approved vaccines and authorized therapeutic monoclonal antibodies (MAbs). It is hence important to continue searching for SARS-CoV-2 broadly neutralizing MAbs and defining their epitopes. Here, we isolate 9 neutralizing mouse MAbs raised against the spike protein of a SARS-CoV-2 prototype strain and evaluate their neutralizing potency towards a panel of variants, including B.1.1.7, B.1.351, B.1.617.1, and B.1.617.2. By using a combination of biochemical, virological, and cryo-EM structural analyses, we identify three types of cross-variant neutralizing MAbs, represented by S5D2, S5G2, and S3H3, respectively, and further define their epitopes. S5D2 binds the top lateral edge of the receptor-binding motif within the receptor-binding domain (RBD) with a binding footprint centred around the loop, and efficiently neutralizes all variant pseudoviruses, but the potency against B.1.617.2 was observed to decrease significantly. S5G2 targets the highly conserved RBD core region and exhibits comparable neutralization towards the variant panel. S3H3 binds a previously unreported epitope located within the evolutionarily stable SD1 region and is able to near equally neutralize all of the variants tested. Our work thus defines three distinct cross-variant neutralizing sites on the SARS-CoV-2 spike protein, providing guidance for design and development of broadly effective vaccines and MAb-based therapies. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_32428.map.gz | 230 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-32428-v30.xml emd-32428.xml | 14.5 KB 14.5 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_32428.png | 94.1 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-32428 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-32428 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_32428_validation.pdf.gz | 475 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_32428_full_validation.pdf.gz | 474.5 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_32428_validation.xml.gz | 7.2 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_32428_validation.cif.gz | 8.2 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-32428 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-32428 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_32428.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 244.1 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.093 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : RBD-1 of SARS-CoV-2 Beta spike in complex with S5D2 Fab
全体 | 名称: RBD-1 of SARS-CoV-2 Beta spike in complex with S5D2 Fab |
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要素 |
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-超分子 #1: RBD-1 of SARS-CoV-2 Beta spike in complex with S5D2 Fab
超分子 | 名称: RBD-1 of SARS-CoV-2 Beta spike in complex with S5D2 Fab タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
-超分子 #2: SARS-CoV-2 spike protein
超分子 | 名称: SARS-CoV-2 spike protein / タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1 |
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由来(天然) | 生物種: Mus musculus (ハツカネズミ) |
-超分子 #3: Heavy chain of S5D2 Fab
超分子 | 名称: Heavy chain of S5D2 Fab / タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #2 |
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由来(天然) | 生物種: Mus musculus (ハツカネズミ) |
-超分子 #4: Light chain of S5D2 Fab
超分子 | 名称: Light chain of S5D2 Fab / タイプ: complex / キメラ: Yes / ID: 4 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #3 |
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-分子 #1: Spike glycoprotein
分子 | 名称: Spike glycoprotein / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
分子量 | 理論値: 139.650516 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: MFVFLVLLPL VSSQCVNFTT RTQLPPAYTN SFTRGVYYPD KVFRSSVLHS TQDLFLPFFS NVTWFHAIHV SGTNGTKRFA NPVLPFNDG VYFASTEKSN IIRGWIFGTT LDSKTQSLLI VNNATNVVIK VCEFQFCNDP FLGVYYHKNN KSWMESEFRV Y SSANNCTF ...文字列: MFVFLVLLPL VSSQCVNFTT RTQLPPAYTN SFTRGVYYPD KVFRSSVLHS TQDLFLPFFS NVTWFHAIHV SGTNGTKRFA NPVLPFNDG VYFASTEKSN IIRGWIFGTT LDSKTQSLLI VNNATNVVIK VCEFQFCNDP FLGVYYHKNN KSWMESEFRV Y SSANNCTF EYVSQPFLMD LEGKQGNFKN LREFVFKNID GYFKIYSKHT PINLVRGLPQ GFSALEPLVD LPIGINITRF QT LHISYLT PGDSSSGWTA GAAAYYVGYL QPRTFLLKYN ENGTITDAVD CALDPLSETK CTLKSFTVEK GIYQTSNFRV QPT ESIVRF PNITNLCPFG EVFNATRFAS VYAWNRKRIS NCVADYSVLY NSASFSTFKC YGVSPTKLND LCFTNVYADS FVIR GDEVR QIAPGQTGNI ADYNYKLPDD FTGCVIAWNS NNLDSKVGGN YNYLYRLFRK SNLKPFERDI STEIYQAGST PCNGV KGFN CYFPLQSYGF QPTYGVGYQP YRVVVLSFEL LHAPATVCGP KKSTNLVKNK CVNFNFNGLT GTGVLTESNK KFLPFQ QFG RDIADTTDAV RDPQTLEILD ITPCSFGGVS VITPGTNTSN QVAVLYQGVN CTEVPVAIHA DQLTPTWRVY STGSNVF QT RAGCLIGAEH VNNSYECDIP IGAGICASYQ TQTNSPGSAS SVASQSIIAY TMSLGVENSV AYSNNSIAIP TNFTISVT T EILPVSMTKT SVDCTMYICG DSTECSNLLL QYGSFCTQLN RALTGIAVEQ DKNTQEVFAQ VKQIYKTPPI KDFGGFNFS QILPDPSKPS KRSFIEDLLF NKVTLADAGF IKQYGDCLGD IAARDLICAQ KFNGLTVLPP LLTDEMIAQY TSALLAGTIT SGWTFGAGA ALQIPFAMQM AYRFNGIGVT QNVLYENQKL IANQFNSAIG KIQDSLSSTA SALGKLQDVV NQNAQALNTL V KQLSSNFG AISSVLNDIL SRLDPPEAEV QIDRLITGRL QSLQTYVTQQ LIRAAEIRAS ANLAATKMSE CVLGQSKRVD FC GKGYHLM SFPQSAPHGV VFLHVTYVPA QEKNFTTAPA ICHDGKAHFP REGVFVSNGT HWFVTQRNFY EPQIITTDNT FVS GNCDVV IGIVNNTVYD PLQPELDSFK EELDKYFKNH TSPDVDLGDI SGINASVVNI QKEIDRLNEV AKNLNESLID LQEL GKYEQ GSGYIPEAPR DGQAYVRKDG EWVLLSTFLE NLYFQGDYKD DDDKHHHHHH HHH |
-分子 #2: Heavy chain of S5D2 Fab
分子 | 名称: Heavy chain of S5D2 Fab / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Mus musculus (ハツカネズミ) |
分子量 | 理論値: 23.121744 KDa |
配列 | 文字列: EVQLQQSGPE LVKPGASVKI SCKTSGYTFT EYTMYWVKQS HGQSLEWIGG INPNIDDTTY NQNFKDKATL TVDKSSSTAY MEFRSLTFD DSAVYYCARD DKASFAFWGQ GTLVTVSAAK TTPPSVYPLA PGSAAQTNSM VTLGCLVKGY FPEPVTVTWN S GSLSSGVH ...文字列: EVQLQQSGPE LVKPGASVKI SCKTSGYTFT EYTMYWVKQS HGQSLEWIGG INPNIDDTTY NQNFKDKATL TVDKSSSTAY MEFRSLTFD DSAVYYCARD DKASFAFWGQ GTLVTVSAAK TTPPSVYPLA PGSAAQTNSM VTLGCLVKGY FPEPVTVTWN S GSLSSGVH TFPAVLQSDL YTLSSSVTVP SSTWPSETVT CNVAHPASST KVDKKI |
-分子 #3: Light chain of S5D2 Fab
分子 | 名称: Light chain of S5D2 Fab / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Mus musculus (ハツカネズミ) |
分子量 | 理論値: 24.064529 KDa |
配列 | 文字列: DIVMSQSPSS LAVSDGERVT LTCKSSQSLL YSTNQKNYLA WYQQKPGQSP KLLIYWASSR ESGVPDRFTG SGSGTDFTLT ISSVKAEDL AVYYCQQYYS YPLTFGAGTK LELRADAAPT VSIFPPSSEQ LTSGGASVVC FLNNFYPKDI NVKWKIDGSE R QNGVLNSW ...文字列: DIVMSQSPSS LAVSDGERVT LTCKSSQSLL YSTNQKNYLA WYQQKPGQSP KLLIYWASSR ESGVPDRFTG SGSGTDFTLT ISSVKAEDL AVYYCQQYYS YPLTFGAGTK LELRADAAPT VSIFPPSSEQ LTSGGASVVC FLNNFYPKDI NVKWKIDGSE R QNGVLNSW TDQDSKDSTY SMSSTLTLTK DEYERHNSYT CEATHKTSTS PIVKSFNRN |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.5 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 50.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2.5 µm / 最小 デフォーカス(公称値): 0.8 µm |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: EMDB MAP EMDB ID: |
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最終 再構成 | 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.5 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 100064 |
初期 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |
最終 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |