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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-23109 | |||||||||
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タイトル | SARS-CoV-2 RdRp in complex with 4 Remdesivir monophosphate | |||||||||
マップデータ | SARS-CoV-2 RdRp in complex with 4 Remdesivir monophosphate | |||||||||
試料 |
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キーワード | VIRAL PROTEIN / VIRAL PROTEIN-RNA complex | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 protein guanylyltransferase activity / RNA endonuclease activity, producing 3'-phosphomonoesters / mRNA guanylyltransferase activity / 5'-3' RNA helicase activity / 付加脱離酵素(リアーゼ); P-Oリアーゼ類; - / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of TBK1 activity / Assembly of the SARS-CoV-2 Replication-Transcription Complex (RTC) / Maturation of replicase proteins / ISG15-specific peptidase activity / Transcription of SARS-CoV-2 sgRNAs ...protein guanylyltransferase activity / RNA endonuclease activity, producing 3'-phosphomonoesters / mRNA guanylyltransferase activity / 5'-3' RNA helicase activity / 付加脱離酵素(リアーゼ); P-Oリアーゼ類; - / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of TBK1 activity / Assembly of the SARS-CoV-2 Replication-Transcription Complex (RTC) / Maturation of replicase proteins / ISG15-specific peptidase activity / Transcription of SARS-CoV-2 sgRNAs / TRAF3-dependent IRF activation pathway / Translation of Replicase and Assembly of the Replication Transcription Complex / Replication of the SARS-CoV-2 genome / snRNP Assembly / double membrane vesicle viral factory outer membrane / 加水分解酵素; エステル加水分解酵素; 5'-リン酸モノエステル産生エキソリボヌクレアーゼ / SARS coronavirus main proteinase / host cell endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment / 3'-5'-RNA exonuclease activity / 5'-3' DNA helicase activity / symbiont-mediated suppression of host NF-kappaB cascade / host cell endosome / symbiont-mediated suppression of host toll-like receptor signaling pathway / symbiont-mediated degradation of host mRNA / mRNA guanylyltransferase / symbiont-mediated suppression of host ISG15-protein conjugation / G-quadruplex RNA binding / mRNA (guanine-N7)-methyltransferase / omega peptidase activity / methyltransferase cap1 / symbiont-mediated suppression of host cytoplasmic pattern recognition receptor signaling pathway via inhibition of IRF3 activity / SARS-CoV-2 modulates host translation machinery / host cell Golgi apparatus / symbiont-mediated perturbation of host ubiquitin-like protein modification / DNA helicase / mRNA (nucleoside-2'-O-)-methyltransferase activity / mRNA 5'-cap (guanine-N7-)-methyltransferase activity / ubiquitinyl hydrolase 1 / cysteine-type deubiquitinase activity / 加水分解酵素; プロテアーゼ; ペプチド結合加水分解酵素; システインプロテアーゼ / host cell perinuclear region of cytoplasm / single-stranded RNA binding / host cell endoplasmic reticulum membrane / viral protein processing / lyase activity / RNA helicase / symbiont-mediated suppression of host type I interferon-mediated signaling pathway / induction by virus of host autophagy / copper ion binding / RNA-directed RNA polymerase / viral translational frameshifting / viral RNA genome replication / cysteine-type endopeptidase activity / RNA-dependent RNA polymerase activity / virus-mediated perturbation of host defense response / lipid binding / DNA-templated transcription / host cell nucleus / SARS-CoV-2 activates/modulates innate and adaptive immune responses / ATP hydrolysis activity / proteolysis / RNA binding / zinc ion binding / ATP binding / membrane 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) | |||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.89 Å | |||||||||
データ登録者 | Bravo JPK / Taylor DW | |||||||||
資金援助 | 米国, 2件
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引用 | ジャーナル: Mol Cell / 年: 2021 タイトル: Remdesivir is a delayed translocation inhibitor of SARS-CoV-2 replication. 著者: Jack P K Bravo / Tyler L Dangerfield / David W Taylor / Kenneth A Johnson / 要旨: Remdesivir is a nucleoside analog approved by the US FDA for treatment of COVID-19. Here, we present a 3.9-Å-resolution cryo-EM reconstruction of a remdesivir-stalled RNA-dependent RNA polymerase ...Remdesivir is a nucleoside analog approved by the US FDA for treatment of COVID-19. Here, we present a 3.9-Å-resolution cryo-EM reconstruction of a remdesivir-stalled RNA-dependent RNA polymerase complex, revealing full incorporation of 3 copies of remdesivir monophosphate (RMP) and a partially incorporated fourth RMP in the active site. The structure reveals that RMP blocks RNA translocation after incorporation of 3 bases following RMP, resulting in delayed chain termination, which can guide the rational design of improved antiviral drugs. | |||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_23109.map.gz | 1 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-23109-v30.xml emd-23109.xml | 15 KB 15 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
画像 | emd_23109.png | 126.4 KB | ||
Filedesc metadata | emd-23109.cif.gz | 6.3 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-23109 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-23109 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_23109_validation.pdf.gz | 408 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_23109_full_validation.pdf.gz | 407.5 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_23109_validation.xml.gz | 4.3 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_23109_validation.cif.gz | 4.8 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-23109 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-23109 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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「今月の分子」の関連する項目 |
-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_23109.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 3.7 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | SARS-CoV-2 RdRp in complex with 4 Remdesivir monophosphate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 これらの図は立方格子座標系で作成されたものです | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.1 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : SARS-CoV-2 RdRp complex with template:primer and four RMP
全体 | 名称: SARS-CoV-2 RdRp complex with template:primer and four RMP |
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要素 |
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-超分子 #1: SARS-CoV-2 RdRp complex with template:primer and four RMP
超分子 | 名称: SARS-CoV-2 RdRp complex with template:primer and four RMP タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: all |
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-超分子 #2: RNA-directed RNA polymerase, Non-structural protein 8, Non-struct...
超分子 | 名称: RNA-directed RNA polymerase, Non-structural protein 8, Non-structural protein 7 タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1-#3 |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
-超分子 #3: RNA
超分子 | 名称: RNA / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #4-#5 |
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-分子 #1: RNA-directed RNA polymerase
分子 | 名称: RNA-directed RNA polymerase / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO / EC番号: RNA-directed RNA polymerase |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
分子量 | 理論値: 103.372164 KDa |
組換発現 | 生物種: Escherichia coli (大腸菌) |
配列 | 文字列: YRAFDIYNDK VAGFAKFLKT NCCRFQEKDE DDNLIDSYFV VKRHTFSNYQ HEETIYNLLK DCPAVAKHDF FKFRIDGDMV PHISRQRLT KYTMADLVYA LRHFDEGNCD TLKEILVTYN CCDDDYFNKK DWYDFVENPD ILRVYANLGE RVRQALLKTV Q FCDAMRNA ...文字列: YRAFDIYNDK VAGFAKFLKT NCCRFQEKDE DDNLIDSYFV VKRHTFSNYQ HEETIYNLLK DCPAVAKHDF FKFRIDGDMV PHISRQRLT KYTMADLVYA LRHFDEGNCD TLKEILVTYN CCDDDYFNKK DWYDFVENPD ILRVYANLGE RVRQALLKTV Q FCDAMRNA GIVGVLTLDN QDLNGNWYDF GDFIQTTPGS GVPVVDSYYS LLMPILTLTR ALTAESHVDT DLTKPYIKWD LL KYDFTEE RLKLFDRYFK YWDQTYHPNC VNCLDDRCIL HCANFNVLFS TVFPPTSFGP LVRKIFVDGV PFVVSTGYHF REL GVVHNQ DVNLHSSRLS FKELLVYAAD PAMHAASGNL LLDKRTTCFS VAALTNNVAF QTVKPGNFNK DFYDFAVSKG FFKE GSSVE LKHFFFAQDG NAAISDYDYY RYNLPTMCDI RQLLFVVEVV DKYFDCYDGG CINANQVIVN NLDKSAGFPF NKWGK ARLY YDSMSYEDQD ALFAYTKRNV IPTITQMNLK YAISAKNRAR TVAGVSICST MTNRQFHQKL LKSIAATRGA TVVIGT SKF YGGWHNMLKT VYSDVENPHL MGWDYPKCDR AMPNMLRIMA SLVLARKHTT CCSLSHRFYR LANECAQVLS EMVMCGG SL YVKPGGTSSG DATTAYANSV FNICQAVTAN VNALLSTDGN KIADKYVRNL QHRLYECLYR NRDVDTDFVN EFYAYLRK H FSMMILSDDA VVCFNSTYAS QGLVASIKNF KSVLYYQNNV FMSEAKCWTE TDLTKGPHEF CSQHTMLVKQ GDDYVYLPY PDPSRILGAG CFVDDIVKTD GTLMIERFVS LAIDAYPLTK HPNQEYADVF HLYLQYIRKL HDELTGHMLD MYSVMLTNDN TSRYWEPEF YEAMYTPHT UniProtKB: Replicase polyprotein 1ab |
-分子 #2: Non-structural protein 8
分子 | 名称: Non-structural protein 8 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
分子量 | 理論値: 12.644559 KDa |
組換発現 | 生物種: Escherichia coli (大腸菌) |
配列 | 文字列: DKRAKVTSAM QTMLFTMLRK LDNDALNNII NNARDGCVPL NIIPLTTAAK LMVVIPDYNT YKNTCDGTTF TYASALWEIQ QVVDADSKI VQLSEISMDN SPNLAWPLIV TALRA UniProtKB: Replicase polyprotein 1ab |
-分子 #3: Non-structural protein 7
分子 | 名称: Non-structural protein 7 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 1 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
分子量 | 理論値: 7.001255 KDa |
組換発現 | 生物種: Escherichia coli (大腸菌) |
配列 | 文字列: KMSDVKCTSV VLLSVLQQLR VESSSKLWAQ CVQLHNDILL AKDTTEAFEK MVSLLSVLLS MQG UniProtKB: Replicase polyprotein 1ab |
-分子 #4: RNA (5'-R(P*CP*UP*AP*AP*GP*AP*AP*GP*CP*UP*AP*UP*U*(F86)*(F86)*(F8...
分子 | 名称: RNA (5'-R(P*CP*UP*AP*AP*GP*AP*AP*GP*CP*UP*AP*UP*U*(F86)*(F86)*(F86)*(F86))-3') タイプ: rna / ID: 4 / コピー数: 1 |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
分子量 | 理論値: 5.539421 KDa |
配列 | 文字列: CUAAGAAGCU AUU(F86)(F86)(F86)(F86) |
-分子 #5: RNA (5'-R(P*AP*UP*UP*UP*UP*AP*AP*UP*AP*GP*CP*UP*UP*CP*UP*UP*AP*G)-3')
分子 | 名称: RNA (5'-R(P*AP*UP*UP*UP*UP*AP*AP*UP*AP*GP*CP*UP*UP*CP*UP*UP*AP*G)-3') タイプ: rna / ID: 5 / コピー数: 1 |
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由来(天然) | 生物種: Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (ウイルス) |
分子量 | 理論値: 5.657339 KDa |
配列 | 文字列: AUUUUAAUAG CUUCUUAG |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7 |
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凍結 | 凍結剤: ETHANE |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 平均電子線量: 80.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
初期モデル | モデルのタイプ: NONE |
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最終 再構成 | アルゴリズム: FOURIER SPACE / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.89 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 116748 |
初期 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |
最終 角度割当 | タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD |