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- EMDB-18207: Ubiquitin ligation to substrate by a cullin-RING E3 ligase & Cdc3... -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-18207
タイトルUbiquitin ligation to substrate by a cullin-RING E3 ligase & Cdc34: NEDD8-CUL2-RBX1-ELOB/C-FEM1C with trapped UBE2R2~donor UB-Sil1 peptide, Glacios map
マップデータDeepEMhancer map
試料
  • 複合体: Ubiquitin ligation to substrate by a cullin-RING E3 ligase & Cdc34: NEDD8-CUL2-RBX1-ELOB/C-FEM1C with trapped UBE2R2~donor UB-Sil1 peptide
キーワードUbiquitin / Ubiquitin priming / mono-ubiquitination / CUL2 / UBE2R2 / CDC34 / ELOB/C / FEM1C / monoubiquitination cullin / CRL / cullin-RING ligase / E3 / UBE2R / LIGASE / SIL1
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 6.46 Å
データ登録者Liwocha J / Prabu JR / Kleiger G / Schulman BA
資金援助 ドイツ, 1件
OrganizationGrant number国
Max Planck Society ドイツ
引用ジャーナル: Mol Cell / 年: 2024
タイトル: Cullin-RING ligases employ geometrically optimized catalytic partners for substrate targeting.
著者: Jerry Li / Nicholas Purser / Joanna Liwocha / Daniel C Scott / Holly A Byers / Barbara Steigenberger / Spencer Hill / Ishita Tripathi-Giesgen / Trent Hinkle / Fynn M Hansen / J Rajan Prabu / ...著者: Jerry Li / Nicholas Purser / Joanna Liwocha / Daniel C Scott / Holly A Byers / Barbara Steigenberger / Spencer Hill / Ishita Tripathi-Giesgen / Trent Hinkle / Fynn M Hansen / J Rajan Prabu / Senthil K Radhakrishnan / Donald S Kirkpatrick / Kurt M Reichermeier / Brenda A Schulman / Gary Kleiger /
要旨: Cullin-RING ligases (CRLs) ubiquitylate specific substrates selected from other cellular proteins. Substrate discrimination and ubiquitin transferase activity were thought to be strictly separated. ...Cullin-RING ligases (CRLs) ubiquitylate specific substrates selected from other cellular proteins. Substrate discrimination and ubiquitin transferase activity were thought to be strictly separated. Substrates are recognized by substrate receptors, such as Fbox or BCbox proteins. Meanwhile, CRLs employ assorted ubiquitin-carrying enzymes (UCEs, which are a collection of E2 and ARIH-family E3s) specialized for either initial substrate ubiquitylation (priming) or forging poly-ubiquitin chains. We discovered specific human CRL-UCE pairings governing substrate priming. The results reveal pairing of CUL2-based CRLs and UBE2R-family UCEs in cells, essential for efficient PROTAC-induced neo-substrate degradation. Despite UBE2R2's intrinsic programming to catalyze poly-ubiquitylation, CUL2 employs this UCE for geometrically precise PROTAC-dependent ubiquitylation of a neo-substrate and for rapid priming of substrates recruited to diverse receptors. Cryo-EM structures illuminate how CUL2-based CRLs engage UBE2R2 to activate substrate ubiquitylation. Thus, pairing with a specific UCE overcomes E2 catalytic limitations to drive substrate ubiquitylation and targeted protein degradation.
履歴
登録2023年8月16日-
ヘッダ(付随情報) 公開2024年2月21日-
マップ公開2024年2月21日-
更新2024年4月17日-
現状2024年4月17日処理サイト: PDBe / 状態: 公開

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構造の表示

添付画像

emd_18207.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_18207.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 18.1 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈DeepEMhancer map
ボクセルのサイズX=Y=Z: 1.885 Å
密度
表面レベル登録者による: 0.0112
最小 - 最大-0.0017201905 - 1.5122349
平均 (標準偏差)0.0013597525 (±0.02575194)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin000
サイズ168168168
Spacing168168168
セルA=B=C: 316.68 Å
α=β=γ: 90.0 °

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添付データ

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マスク #1

ファイルemd_18207_msk_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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追加マップ: Relion postprocessed map

ファイルemd_18207_additional_1.map
注釈Relion postprocessed map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #1

ファイルemd_18207_half_map_1.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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ハーフマップ: #2

ファイルemd_18207_half_map_2.map
投影像・断面図
軸ZYX

投影像

断面 (1/2)
密度ヒストグラム

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)

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試料の構成要素

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全体 : Ubiquitin ligation to substrate by a cullin-RING E3 ligase & Cdc3...

全体名称: Ubiquitin ligation to substrate by a cullin-RING E3 ligase & Cdc34: NEDD8-CUL2-RBX1-ELOB/C-FEM1C with trapped UBE2R2~donor UB-Sil1 peptide
要素
  • 複合体: Ubiquitin ligation to substrate by a cullin-RING E3 ligase & Cdc34: NEDD8-CUL2-RBX1-ELOB/C-FEM1C with trapped UBE2R2~donor UB-Sil1 peptide

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超分子 #1: Ubiquitin ligation to substrate by a cullin-RING E3 ligase & Cdc3...

超分子名称: Ubiquitin ligation to substrate by a cullin-RING E3 ligase & Cdc34: NEDD8-CUL2-RBX1-ELOB/C-FEM1C with trapped UBE2R2~donor UB-Sil1 peptide
タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 210 KDa

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

緩衝液pH: 7.5
凍結凍結剤: ETHANE-PROPANE

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電子顕微鏡法

顕微鏡TFS GLACIOS
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k)
平均電子線量: 60.0 e/Å2
電子線加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス（公称値）: 3.2 µm / 最小 デフォーカス（公称値）: 0.8 µm / 倍率（公称値）: 22000

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画像解析

初期モデルモデルのタイプ: EMDB MAP
EMDB ID:

10585

最終 再構成想定した対称性 - 点群: C1 (非対称) / 解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 6.46 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 使用した粒子像数: 70503
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD
FSC曲線 (解像度の算出)

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlc1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

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  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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