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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 8uup | ||||||||||||||||||
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タイトル | Structure of the Measles virus Fusion protein in the pre-fusion conformation | ||||||||||||||||||
要素 | (Fusion glycoprotein ...) x 2 | ||||||||||||||||||
キーワード | VIRAL PROTEIN / glycoprotein / immune system / measles / high-resolution / ectodomain / pre-fusion | ||||||||||||||||||
機能・相同性 | Precursor fusion glycoprotein F0, Paramyxoviridae / Fusion glycoprotein F0 / symbiont entry into host cell / fusion of virus membrane with host plasma membrane / viral envelope / host cell plasma membrane / virion membrane / membrane / Fusion glycoprotein F0 機能・相同性情報 | ||||||||||||||||||
生物種 | Measles virus strain Ichinose-B95a (ウイルス) | ||||||||||||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 2.11 Å | ||||||||||||||||||
データ登録者 | Zyla, D. / Saphire, E.O. | ||||||||||||||||||
資金援助 | スイス, 米国, 5件
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引用 | ジャーナル: Science / 年: 2024 タイトル: A neutralizing antibody prevents postfusion transition of measles virus fusion protein. 著者: Dawid S Zyla / Roberta Della Marca / Gele Niemeyer / Gillian Zipursky / Kyle Stearns / Cameron Leedale / Elizabeth B Sobolik / Heather M Callaway / Chitra Hariharan / Weiwei Peng / Diptiben ...著者: Dawid S Zyla / Roberta Della Marca / Gele Niemeyer / Gillian Zipursky / Kyle Stearns / Cameron Leedale / Elizabeth B Sobolik / Heather M Callaway / Chitra Hariharan / Weiwei Peng / Diptiben Parekh / Tara C Marcink / Ruben Diaz Avalos / Branka Horvat / Cyrille Mathieu / Joost Snijder / Alexander L Greninger / Kathryn M Hastie / Stefan Niewiesk / Anne Moscona / Matteo Porotto / Erica Ollmann Saphire / 要旨: Measles virus (MeV) presents a public health threat that is escalating as vaccine coverage in the general population declines and as populations of immunocompromised individuals, who cannot be ...Measles virus (MeV) presents a public health threat that is escalating as vaccine coverage in the general population declines and as populations of immunocompromised individuals, who cannot be vaccinated, increase. There are no approved therapeutics for MeV. Neutralizing antibodies targeting viral fusion are one potential therapeutic approach but have not yet been structurally characterized or advanced to clinical use. We present cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of prefusion F alone [2.1-angstrom (Å) resolution], F complexed with a fusion-inhibitory peptide (2.3-Å resolution), F complexed with the neutralizing and protective monoclonal antibody (mAb) 77 (2.6-Å resolution), and an additional structure of postfusion F (2.7-Å resolution). In vitro assays and examination of additional EM classes show that mAb 77 binds prefusion F, arrests F in an intermediate state, and prevents transition to the postfusion conformation. These structures shed light on antibody-mediated neutralization that involves arrest of fusion proteins in an intermediate state. | ||||||||||||||||||
履歴 |
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-構造の表示
構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
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-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 8uup.cif.gz | 337.2 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb8uup.ent.gz | 218.1 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 8uup.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 8uup_validation.pdf.gz | 1.8 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 8uup_full_validation.pdf.gz | 1.8 MB | 表示 | |
XML形式データ | 8uup_validation.xml.gz | 47.4 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 8uup_validation.cif.gz | 70.7 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/uu/8uup ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/uu/8uup | HTTPS FTP |
-関連構造データ
関連構造データ | 42593MC 8ut2C 8utfC 8uuqC 9at8C M: このデータのモデリングに利用したマップデータ C: 同じ文献を引用 (文献) |
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類似構造データ | 類似検索 - 機能・相同性F&H 検索 |
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
-Fusion glycoprotein ... , 2種, 6分子 ACEBDF
#1: タンパク質 | 分子量: 12498.768 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Measles virus strain Ichinose-B95a (ウイルス) 細胞株 (発現宿主): S2 発現宿主: Drosophila melanogaster (キイロショウジョウバエ) 参照: UniProt: Q786F3 #2: タンパク質 | 分子量: 44898.820 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Measles virus strain Ichinose-B95a (ウイルス) 細胞株 (発現宿主): S2 発現宿主: Drosophila melanogaster (キイロショウジョウバエ) 参照: UniProt: Q786F3 |
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-糖 , 4種, 8分子
#3: 多糖 | beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta- ...beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose | ||||
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#4: 多糖 | #5: 多糖 | #6: 糖 | |
-非ポリマー , 1種, 81分子
#7: 水 | ChemComp-HOH / |
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-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
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Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: Structure of the Measles virus Fusion protein in the pre-fusion conformation タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#2 / 由来: RECOMBINANT |
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分子量 | 単位: MEGADALTONS / 実験値: NO |
由来(天然) | 生物種: Measles virus strain Ichinose-B95a (ウイルス) 株: Ichinose-B95a |
由来(組換発現) | 生物種: Drosophila melanogaster (キイロショウジョウバエ) 株: S2 |
緩衝液 | pH: 8 / 詳細: HEPES 50 mM, pH 8.0, NaCl 500 mM |
試料 | 濃度: 0.3 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
試料支持 | グリッドの材料: GRAPHENE OXIDE / グリッドのサイズ: 400 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R2/2 |
急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 298 K |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / 最大 デフォーカス(公称値): 2500 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 1000 nm |
試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER |
撮影 | 平均露光時間: 2 sec. / 電子線照射量: 70 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 撮影したグリッド数: 3 / 実像数: 7980 |
-解析
EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
粒子像の選択 | 選択した粒子像数: 900000 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
対称性 | 点対称性: C1 (非対称) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 2.11 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 454000 / クラス平均像の数: 10 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | プロトコル: RIGID BODY FIT / 空間: REAL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | PDB-ID: 5YXW Accession code: 5YXW / Source name: PDB / タイプ: experimental model | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
精密化 | 交差検証法: NONE 立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
原子変位パラメータ | Biso mean: 39.19 Å2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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