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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 6w5i | |||||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of MLL1 in complex with RbBP5, WDR5, SET1, and ASH2L bound to the nucleosome (Class01) | |||||||||
要素 |
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キーワード | TRANSFERASE/STRUCTURAL PROTEIN/DNA / MLL1-NCP / H3K4 methylation / TRANSFERASE / TRANSFERASE-STRUCTURAL PROTEIN-DNA complex | |||||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 protein-cysteine methyltransferase activity / response to potassium ion / [histone H3]-lysine4 N-methyltransferase / histone H3K4 monomethyltransferase activity / unmethylated CpG binding / histone H3K4 trimethyltransferase activity / negative regulation of DNA methylation-dependent heterochromatin formation / T-helper 2 cell differentiation / MLL3/4 complex / regulation of short-term neuronal synaptic plasticity ...protein-cysteine methyltransferase activity / response to potassium ion / [histone H3]-lysine4 N-methyltransferase / histone H3K4 monomethyltransferase activity / unmethylated CpG binding / histone H3K4 trimethyltransferase activity / negative regulation of DNA methylation-dependent heterochromatin formation / T-helper 2 cell differentiation / MLL3/4 complex / regulation of short-term neuronal synaptic plasticity / Set1C/COMPASS complex / MLL1/2 complex / definitive hemopoiesis / ATAC complex / NSL complex / histone H3K4 methyltransferase activity / Cardiogenesis / embryonic hemopoiesis / exploration behavior / anterior/posterior pattern specification / regulation of tubulin deacetylation / histone methyltransferase complex / Formation of WDR5-containing histone-modifying complexes / regulation of cell division / minor groove of adenine-thymine-rich DNA binding / membrane depolarization / regulation of embryonic development / hemopoiesis / MLL1 complex / histone acetyltransferase complex / negative regulation of fibroblast proliferation / homeostasis of number of cells within a tissue / positive regulation of gluconeogenesis / spleen development / lysine-acetylated histone binding / cellular response to transforming growth factor beta stimulus / methylated histone binding / transcription initiation-coupled chromatin remodeling / 転移酵素; 一炭素原子の基を移すもの; メチル基を移すもの / post-embryonic development / skeletal system development / gluconeogenesis / Deactivation of the beta-catenin transactivating complex / Transcriptional regulation of granulopoiesis / Formation of the beta-catenin:TCF transactivating complex / RUNX1 regulates genes involved in megakaryocyte differentiation and platelet function / circadian regulation of gene expression / PKMTs methylate histone lysines / visual learning / protein modification process / euchromatin / RMTs methylate histone arginines / mitotic spindle / Activation of anterior HOX genes in hindbrain development during early embryogenesis / beta-catenin binding / response to estrogen / structural constituent of chromatin / nucleosome / nucleosome assembly / RUNX1 regulates transcription of genes involved in differentiation of HSCs / Neddylation / HATs acetylate histones / histone binding / fibroblast proliferation / protein-containing complex assembly / methylation / transcription cis-regulatory region binding / regulation of cell cycle / protein heterodimerization activity / chromatin binding / positive regulation of cell population proliferation / DNA damage response / regulation of transcription by RNA polymerase II / positive regulation of DNA-templated transcription / regulation of DNA-templated transcription / nucleolus / apoptotic process / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / positive regulation of transcription by RNA polymerase II / protein homodimerization activity / DNA binding / zinc ion binding / nucleoplasm / identical protein binding / nucleus / metal ion binding / cytosol 類似検索 - 分子機能 | |||||||||
生物種 | Homo sapiens (ヒト) Xenopus laevis (アフリカツメガエル) synthetic construct (人工物) | |||||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 6.9 Å | |||||||||
データ登録者 | Park, S.H. / Lee, Y.T. / Ayoub, A. / Dou, Y. / Cho, U. | |||||||||
資金援助 | 米国, 2件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2021 タイトル: Mechanism for DPY30 and ASH2L intrinsically disordered regions to modulate the MLL/SET1 activity on chromatin. 著者: Young-Tae Lee / Alex Ayoub / Sang-Ho Park / Liang Sha / Jing Xu / Fengbiao Mao / Wei Zheng / Yang Zhang / Uhn-Soo Cho / Yali Dou / 要旨: Recent cryo-EM structures show the highly dynamic nature of the MLL1-NCP (nucleosome core particle) interaction. Functional implication and regulation of such dynamics remain unclear. Here we show ...Recent cryo-EM structures show the highly dynamic nature of the MLL1-NCP (nucleosome core particle) interaction. Functional implication and regulation of such dynamics remain unclear. Here we show that DPY30 and the intrinsically disordered regions (IDRs) of ASH2L work together in restricting the rotational dynamics of the MLL1 complex on the NCP. We show that DPY30 binding to ASH2L leads to stabilization and integration of ASH2L IDRs into the MLL1 complex and establishes new ASH2L-NCP contacts. The significance of ASH2L-DPY30 interactions is demonstrated by requirement of both ASH2L IDRs and DPY30 for dramatic increase of processivity and activity of the MLL1 complex. This DPY30 and ASH2L-IDR dependent regulation is NCP-specific and applies to all members of the MLL/SET1 family of enzymes. We further show that DPY30 is causal for de novo establishment of H3K4me3 in ESCs. Our study provides a paradigm of how H3K4me3 is regulated on chromatin and how H3K4me3 heterogeneity can be modulated by ASH2L IDR interacting proteins. | |||||||||
履歴 |
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構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
-ダウンロードとリンク
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PDBx/mmCIF形式 | 6w5i.cif.gz | 602.3 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb6w5i.ent.gz | 430 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 6w5i.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 6w5i_validation.pdf.gz | 861.5 KB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 6w5i_full_validation.pdf.gz | 994 KB | 表示 | |
XML形式データ | 6w5i_validation.xml.gz | 77.6 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 6w5i_validation.cif.gz | 115.4 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/w5/6w5i ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/w5/6w5i | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
-タンパク質 , 8種, 12分子 ABCDGKHLIMJN
#1: タンパク質 | 分子量: 59179.359 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: RBBP5, RBQ3 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q15291 | ||||||
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#2: タンパク質 | 分子量: 34390.992 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: WDR5, BIG3 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P61964 | ||||||
#3: タンパク質 | 分子量: 24141.732 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: KMT2A, ALL1, CXXC7, HRX, HTRX, MLL, MLL1, TRX1 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) 参照: UniProt: Q03164, [histone H3]-lysine4 N-trimethyltransferase | ||||||
#4: タンパク質 | 分子量: 60244.641 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: ASH2L, ASH2L1 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q9UBL3 | ||||||
#5: タンパク質 | 分子量: 15435.126 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Xenopus laevis (アフリカツメガエル) 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P84233 #6: タンパク質 | 分子量: 11394.426 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Xenopus laevis (アフリカツメガエル) 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P62799 #7: タンパク質 | 分子量: 14250.499 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Xenopus laevis (アフリカツメガエル) 遺伝子: hist1h2aj, h2ac14, LOC494591, XELAEV_18003602mg / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q6AZJ8 #8: タンパク質 | 分子量: 13524.752 Da / 分子数: 2 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Xenopus laevis (アフリカツメガエル) 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P02281 |
-DNA鎖 , 2種, 2分子 OP
#9: DNA鎖 | 分子量: 45138.770 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) synthetic construct (人工物) |
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#10: DNA鎖 | 分子量: 45610.043 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) synthetic construct (人工物) |
-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 |
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分子量 | 値: 0.38 MDa / 実験値: NO | ||||||||||||||||||||||||||||||
由来(天然) |
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由来(組換発現) |
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緩衝液 | pH: 7.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||||||||||||
急速凍結 | 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277.15 K |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: OTHER |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD |
撮影 | 電子線照射量: 64 e/Å2 フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) |
-解析
ソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING ONLY | ||||||||||||||||||||||||
対称性 | 点対称性: C1 (非対称) | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 6.9 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 13086 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | プロトコル: RIGID BODY FIT | ||||||||||||||||||||||||
精密化 | 交差検証法: NONE 立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2 | ||||||||||||||||||||||||
原子変位パラメータ | Biso mean: 355.17 Å2 | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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