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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 6ddd | ||||||
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タイトル | Structure of the 50S ribosomal subunit from Methicillin Resistant Staphylococcus aureus in complex with the oxazolidinone antibiotic LZD-5 | ||||||
要素 |
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キーワード | Ribosome/Antibiotic / antibiotic complex / linezolid / oxazolidinone / 50S / ribosome / Ribosome-Antibiotic complex | ||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 large ribosomal subunit / 5S rRNA binding / large ribosomal subunit rRNA binding / transferase activity / ribosomal large subunit assembly / cytoplasmic translation / cytosolic large ribosomal subunit / tRNA binding / negative regulation of translation / rRNA binding ...large ribosomal subunit / 5S rRNA binding / large ribosomal subunit rRNA binding / transferase activity / ribosomal large subunit assembly / cytoplasmic translation / cytosolic large ribosomal subunit / tRNA binding / negative regulation of translation / rRNA binding / ribosome / structural constituent of ribosome / ribonucleoprotein complex / translation / mRNA binding / RNA binding / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | Staphylococcus aureus (黄色ブドウ球菌) | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.1 Å | ||||||
データ登録者 | Belousoff, M.J. / Venugopal, H. / Bamert, R.S. / Lithgow, T. | ||||||
資金援助 | オーストラリア, 1件
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引用 | ジャーナル: ChemMedChem / 年: 2019 タイトル: cryoEM-Guided Development of Antibiotics for Drug-Resistant Bacteria. 著者: Matthew J Belousoff / Hari Venugopal / Alexander Wright / Samuel Seoner / Isabella Stuart / Chris Stubenrauch / Rebecca S Bamert / David W Lupton / Trevor Lithgow / 要旨: While the ribosome is a common target for antibiotics, challenges with crystallography can impede the development of new bioactives using structure-based drug design approaches. In this study we ...While the ribosome is a common target for antibiotics, challenges with crystallography can impede the development of new bioactives using structure-based drug design approaches. In this study we exploit common structural features present in linezolid-resistant forms of both methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and vancomycin-resistant Enterococcus (VRE) to redesign the antibiotic. Enabled by rapid and facile cryoEM structures, this process has identified (S)-2,2-dichloro-N-((3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)acetamide (LZD-5) and (S)-2-chloro-N-((3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl) acetamide (LZD-6), which inhibit the ribosomal function and growth of linezolid-resistant MRSA and VRE. The strategy discussed highlights the potential for cryoEM to facilitate the development of novel bioactive materials. | ||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 6ddd.cif.gz | 1.7 MB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb6ddd.ent.gz | 1.3 MB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 6ddd.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 6ddd_validation.pdf.gz | 1.1 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 6ddd_full_validation.pdf.gz | 1.3 MB | 表示 | |
XML形式データ | 6ddd_validation.xml.gz | 134 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 6ddd_validation.cif.gz | 221.8 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/dd/6ddd ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/dd/6ddd | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
+50S ribosomal protein ... , 25種, 25分子 ABCDEFGHIJKLMNOPQRSVWXYZa
-RNA鎖 , 2種, 2分子 12
#26: RNA鎖 | 分子量: 946696.625 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Staphylococcus aureus (黄色ブドウ球菌) 参照: GenBank: 1269117575 |
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#27: RNA鎖 | 分子量: 36974.945 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 天然 由来: (天然) Staphylococcus aureus (黄色ブドウ球菌) 参照: GenBank: 1333434557 |
-非ポリマー , 1種, 1分子
#28: 化合物 | ChemComp-G6V / |
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-詳細
Has protein modification | Y |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: 50S Ribosomal subunit from MRSA in complex with oxazolidinone LZD-5 タイプ: RIBOSOME / Entity ID: #1-#27 / 由来: NATURAL | ||||||||||||||||||||||||
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分子量 | 実験値: NO | ||||||||||||||||||||||||
由来(天然) | 生物種: Staphylococcus aureus (黄色ブドウ球菌) | ||||||||||||||||||||||||
緩衝液 | pH: 7.4 | ||||||||||||||||||||||||
緩衝液成分 |
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試料 | 濃度: 0.3 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||||||||||||||
試料支持 | グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 200 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R2/1 | ||||||||||||||||||||||||
急速凍結 | 装置: FEI VITROBOT MARK III / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277 K |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: SPOT SCAN |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD |
撮影 | 電子線照射量: 35 e/Å2 / 検出モード: COUNTING フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) |
-解析
ソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.13_2998 / 分類: 精密化 | ||||||||||||||||||||||||
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||
対称性 | 点対称性: C1 (非対称) | ||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 3.1 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 49223 / アルゴリズム: FOURIER SPACE / クラス平均像の数: 1 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
精密化 | 立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library | ||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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