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-基本情報
登録情報 | データベース: EMDB / ID: EMD-21258 | |||||||||||||||
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タイトル | AMC009 SOSIP.v4.2 in complex with PGV04 Fab | |||||||||||||||
マップデータ | AMC009 SOSIP.v4.1 in complex with PGV04 Fab | |||||||||||||||
試料 |
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生物種 | Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) / Homo sapiens (ヒト) | |||||||||||||||
手法 | 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.25 Å | |||||||||||||||
データ登録者 | Cottrell CA / de Val N / Ward AB | |||||||||||||||
資金援助 | 米国, 4件
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引用 | ジャーナル: J Virol / 年: 2020 タイトル: Neutralizing Antibody Responses Induced by HIV-1 Envelope Glycoprotein SOSIP Trimers Derived from Elite Neutralizers. 著者: Anna Schorcht / Tom L G M van den Kerkhof / Christopher A Cottrell / Joel D Allen / Jonathan L Torres / Anna-Janina Behrens / Edith E Schermer / Judith A Burger / Steven W de Taeye / Alba ...著者: Anna Schorcht / Tom L G M van den Kerkhof / Christopher A Cottrell / Joel D Allen / Jonathan L Torres / Anna-Janina Behrens / Edith E Schermer / Judith A Burger / Steven W de Taeye / Alba Torrents de la Peña / Ilja Bontjer / Stephanie Gumbs / Gabriel Ozorowski / Celia C LaBranche / Natalia de Val / Anila Yasmeen / Per Johan Klasse / David C Montefiori / John P Moore / Hanneke Schuitemaker / Max Crispin / Marit J van Gils / Andrew B Ward / Rogier W Sanders / 要旨: The induction of broadly neutralizing antibodies (bNAbs) is a major goal in vaccine research. HIV-1-infected individuals that develop exceptionally strong bNAb responses, termed elite neutralizers, ...The induction of broadly neutralizing antibodies (bNAbs) is a major goal in vaccine research. HIV-1-infected individuals that develop exceptionally strong bNAb responses, termed elite neutralizers, can inform vaccine design by providing blueprints for the induction of similar bNAb responses. We describe a new recombinant native-like envelope glycoprotein (Env) SOSIP trimer, termed AMC009, based on the viral founder sequences of an elite neutralizer. The subtype B AMC009 SOSIP protein formed stable native-like trimers that displayed multiple bNAb epitopes. Overall, its structure at 4.3-Å resolution was similar to that of BG505 SOSIP.664. The AMC009 trimer resembled one from a second elite neutralizer, AMC011, in having a dense and complete glycan shield. When tested as immunogens in rabbits, the AMC009 trimers did not induce autologous neutralizing antibody (NAb) responses efficiently while the AMC011 trimers did so very weakly, outcomes that may reflect the completeness of their glycan shields. The AMC011 trimer induced antibodies that occasionally cross-neutralized heterologous tier 2 viruses, sometimes at high titer. Cross-neutralizing antibodies were more frequently elicited by a trivalent combination of AMC008, AMC009, and AMC011 trimers, all derived from subtype B viruses. Each of these three individual trimers could deplete the NAb activity from the rabbit sera. Mapping the polyclonal sera by electron microscopy revealed that antibodies of multiple specificities could bind to sites on both autologous and heterologous trimers. These results advance our understanding of how to use Env trimers in multivalent vaccination regimens and the immunogenicity of trimers derived from elite neutralizers. Elite neutralizers, i.e., individuals who developed unusually broad and potent neutralizing antibody responses, might serve as blueprints for HIV-1 vaccine design. Here, we studied the immunogenicity of native-like recombinant envelope glycoprotein (Env) trimers based on viral sequences from elite neutralizers. While immunization with single trimers from elite neutralization did not recapitulate the breadth and potency of neutralization observed in these infected individuals, a combination of three subtype B Env trimers from elite neutralizers resulted in some neutralization breadth within subtype B viruses. These results should guide future efforts to design vaccines to induce broadly neutralizing antibodies. | |||||||||||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | EMマップ: SurfViewMolmilJmol/JSmol |
添付画像 |
-ダウンロードとリンク
-EMDBアーカイブ
マップデータ | emd_21258.map.gz | 59.6 MB | EMDBマップデータ形式 | |
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ヘッダ (付随情報) | emd-21258-v30.xml emd-21258.xml | 17.8 KB 17.8 KB | 表示 表示 | EMDBヘッダ |
FSC (解像度算出) | emd_21258_fsc.xml | 8.9 KB | 表示 | FSCデータファイル |
画像 | emd_21258.png | 98.9 KB | ||
アーカイブディレクトリ | http://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-21258 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/structures/EMD-21258 | HTTPS FTP |
-検証レポート
文書・要旨 | emd_21258_validation.pdf.gz | 448.8 KB | 表示 | EMDB検証レポート |
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文書・詳細版 | emd_21258_full_validation.pdf.gz | 448.4 KB | 表示 | |
XML形式データ | emd_21258_validation.xml.gz | 10.9 KB | 表示 | |
CIF形式データ | emd_21258_validation.cif.gz | 14.1 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-21258 ftp://ftp.pdbj.org/pub/emdb/validation_reports/EMD-21258 | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
EMDBのページ | EMDB (EBI/PDBe) / EMDataResource |
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-マップ
ファイル | ダウンロード / ファイル: emd_21258.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 64 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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注釈 | AMC009 SOSIP.v4.1 in complex with PGV04 Fab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
投影像・断面図 | 画像のコントロール
画像は Spider により作成 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
ボクセルのサイズ | X=Y=Z: 1.31 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
密度 |
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対称性 | 空間群: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
詳細 | EMDB XML:
CCP4マップ ヘッダ情報:
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-添付データ
-試料の構成要素
-全体 : AMC009 SOSIP.v4.2 in complex with PGV04 Fab
全体 | 名称: AMC009 SOSIP.v4.2 in complex with PGV04 Fab |
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要素 |
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-超分子 #1: AMC009 SOSIP.v4.2 in complex with PGV04 Fab
超分子 | 名称: AMC009 SOSIP.v4.2 in complex with PGV04 Fab / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1-#4 |
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-超分子 #2: AMC009 SOSIP.v4.2
超分子 | 名称: AMC009 SOSIP.v4.2 / タイプ: complex / ID: 2 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #1-#2 |
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由来(天然) | 生物種: Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-超分子 #3: PGV04 Fab
超分子 | 名称: PGV04 Fab / タイプ: complex / ID: 3 / 親要素: 1 / 含まれる分子: #3-#4 |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
-分子 #1: PGV04 heavy chain
分子 | 名称: PGV04 heavy chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 24.644771 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: QVQLVQSGSG VKKPGASVRV SCWTSEDIFE RTELIHWVRQ APGQGLEWIG WVKTVTGAVN FGSPDFRQRV SLTRDRDLFT AHMDIRGLT QGDTATYFCA RQKFYTGGQG WYFDLWGRGT LIVVSSASTK GPSVFPLAPS SKSTSGGTAA LGCLVKDYFP E PVTVSWNS ...文字列: QVQLVQSGSG VKKPGASVRV SCWTSEDIFE RTELIHWVRQ APGQGLEWIG WVKTVTGAVN FGSPDFRQRV SLTRDRDLFT AHMDIRGLT QGDTATYFCA RQKFYTGGQG WYFDLWGRGT LIVVSSASTK GPSVFPLAPS SKSTSGGTAA LGCLVKDYFP E PVTVSWNS GALTSGVHTF PAVLQSSGLY SLSSVVTVPS SSLGTQTYIC NVNHKPSNTK VDKKVEPKSC |
-分子 #2: PGV04 light chain
分子 | 名称: PGV04 light chain / タイプ: protein_or_peptide / ID: 2 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
分子量 | 理論値: 23.073822 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: EIVLTQSPGT LSLSPGETAS LSCTAASYGH MTWYQKKPGQ PPKLLIFATS KRASGIPDRF SGSQFGKQYT LTITRMEPED FARYYCQQL EFFGQGTRLE IRRTVAAPSV FIFPPSDEQL KSGTASVVCL LNNFYPREAK VQWKVDNALQ SGNSQESVTE Q DSKDSTYS ...文字列: EIVLTQSPGT LSLSPGETAS LSCTAASYGH MTWYQKKPGQ PPKLLIFATS KRASGIPDRF SGSQFGKQYT LTITRMEPED FARYYCQQL EFFGQGTRLE IRRTVAAPSV FIFPPSDEQL KSGTASVVCL LNNFYPREAK VQWKVDNALQ SGNSQESVTE Q DSKDSTYS LSSTLTLSKA DYEKHKVYAC EVTHQGLSSP VTKSFNRGEC |
-分子 #3: AMC009 SOSIP.v4.2 envelope glycoprotein gp120
分子 | 名称: AMC009 SOSIP.v4.2 envelope glycoprotein gp120 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 3 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) |
分子量 | 理論値: 54.113422 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: ARADKLWVTV YYGVPVWKEA TTTLFCASDA KAYDTEVRNV WATHACVPTD PNPQEVVLEN VTENFNMWKN DMVEQMHEDI ISLWDQSLK PCVKLTPLCV TLNCTDYVGN ATNASTTNAT GGIGGTVERG EIKNCSFNIT TSIRDKVQKE YALFYKLDIV P IDNDNTNN ...文字列: ARADKLWVTV YYGVPVWKEA TTTLFCASDA KAYDTEVRNV WATHACVPTD PNPQEVVLEN VTENFNMWKN DMVEQMHEDI ISLWDQSLK PCVKLTPLCV TLNCTDYVGN ATNASTTNAT GGIGGTVERG EIKNCSFNIT TSIRDKVQKE YALFYKLDIV P IDNDNTNN SYRLINCNTS VIKQACPKVS FEPIPIHYCA PAGFAILKCN DKKFNGTGPC TNVSTVQCTH GIRPVVSTQL LL NGSLAEK EVVIRSQNFT NNAKVIIVQL NESVVINCTR PNNNTRKSIH IAPGRWFYTT GAIIGDIRQA HCNISRVKWN NTL KQIATK LREQFKNKTI AFNQSSGGDP EIVMHSFNCG GEFFYCNTTQ LFNSTWNDTE VSNYNDITHI TLPCRIKQII NMWQ KVGKA MYAPPIRGQI RCSSNITGLL LTRDGGSNEN KTSETETFRP AGGDMRDNWR SELYKYKVVK IEPLGVAPTK CKRRV VQ |
-分子 #4: AMC009 SOSIP.v4.2 envelope glycoprotein gp41
分子 | 名称: AMC009 SOSIP.v4.2 envelope glycoprotein gp41 / タイプ: protein_or_peptide / ID: 4 / コピー数: 3 / 光学異性体: LEVO |
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由来(天然) | 生物種: Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) |
分子量 | 理論値: 17.391799 KDa |
組換発現 | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
配列 | 文字列: AVGAIGAVFL GFLGAAGSTM GAASMTLTVQ ARQLLSGIVQ QQNNLLRAPE AQQHMLKLTV WGIKQLQARV LAVERYLRDQ QLLGIWGCS GKLICCTAVP WNNSWSNRSL DMIWNNMTWI EWEREIDNYT GLIYNLLEES QNQQEKNEQE LLELD |
-分子 #8: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose
分子 | 名称: 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose / タイプ: ligand / ID: 8 / コピー数: 18 / 式: NAG |
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分子量 | 理論値: 221.208 Da |
Chemical component information | ChemComp-NAG: |
-実験情報
-構造解析
手法 | クライオ電子顕微鏡法 |
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解析 | 単粒子再構成法 |
試料の集合状態 | particle |
-試料調製
緩衝液 | pH: 7.4 |
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グリッド | 詳細: unspecified |
凍結 | 凍結剤: ETHANE / 装置: HOMEMADE PLUNGER |
-電子顕微鏡法
顕微鏡 | FEI TITAN KRIOS |
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撮影 | フィルム・検出器のモデル: GATAN K2 SUMMIT (4k x 4k) 検出モード: COUNTING / 実像数: 3021 / 平均露光時間: 7.0 sec. / 平均電子線量: 32.0 e/Å2 |
電子線 | 加速電圧: 300 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN |
電子光学系 | 照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm |
試料ステージ | 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER |
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
-画像解析
-原子モデル構築 1
精密化 | 空間: REAL / プロトコル: FLEXIBLE FIT |
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得られたモデル | PDB-6vo3: |