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- PDB-8enj: Design, synthesis, biological evaluation, and X-ray crystallograp... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 8enj
タイトルDesign, synthesis, biological evaluation, and X-ray crystallography of diarylpyrazole derivatives possessing terminal arylsulfonamide moieties as anti-proliferative agents targeting c-Jun N-terminal kinase (JNK)
要素Mitogen-activated protein kinase 10
キーワードHYDROLASE / Cancer / JNK / Leukemia
機能・相同性
機能・相同性情報


JUN kinase activity / Activation of the AP-1 family of transcription factors / Fc-epsilon receptor signaling pathway / MAP kinase kinase activity / mitogen-activated protein kinase / response to light stimulus / JNK cascade / JNK (c-Jun kinases) phosphorylation and activation mediated by activated human TAK1 / FCERI mediated MAPK activation / regulation of circadian rhythm ...JUN kinase activity / Activation of the AP-1 family of transcription factors / Fc-epsilon receptor signaling pathway / MAP kinase kinase activity / mitogen-activated protein kinase / response to light stimulus / JNK cascade / JNK (c-Jun kinases) phosphorylation and activation mediated by activated human TAK1 / FCERI mediated MAPK activation / regulation of circadian rhythm / cellular senescence / rhythmic process / Oxidative Stress Induced Senescence / protein phosphorylation / protein serine kinase activity / signal transduction / mitochondrion / nucleoplasm / ATP binding / nucleus / plasma membrane / cytoplasm / cytosol
類似検索 - 分子機能
Mitogen-activated protein (MAP) kinase, JNK / Mitogen-activated protein (MAP) kinase, conserved site / MAP kinase signature. / : / Serine/threonine-protein kinase, active site / Serine/Threonine protein kinases active-site signature. / Protein kinase domain / Serine/Threonine protein kinases, catalytic domain / Protein kinase domain profile. / Protein kinase domain / Protein kinase-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-WNK / Mitogen-activated protein kinase 10
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.81 Å
データ登録者Park, H. / Mersal, K.I.
資金援助 韓国, 1件
組織認可番号国
National Research Foundation (NRF, Korea) 韓国
引用ジャーナル: Eur.J.Med.Chem. / 年: 2023
タイトル: Evaluation of novel pyrazol-4-yl pyridine derivatives possessing arylsulfonamide tethers as c-Jun N-terminal kinase (JNK) inhibitors in leukemia cells.
著者: Mersal, K.I. / Abdel-Maksoud, M.S. / Ali, E.M.H. / Ammar, U.M. / Zaraei, S.O. / Haque, M.M. / Das, T. / Hassan, N.F. / Kim, E.E. / Lee, J.S. / Park, H. / Lee, K.H. / El-Gamal, M.I. / Kim, H.K. ...著者: Mersal, K.I. / Abdel-Maksoud, M.S. / Ali, E.M.H. / Ammar, U.M. / Zaraei, S.O. / Haque, M.M. / Das, T. / Hassan, N.F. / Kim, E.E. / Lee, J.S. / Park, H. / Lee, K.H. / El-Gamal, M.I. / Kim, H.K. / Ibrahim, T.M. / Oh, C.H.
履歴
登録2022年9月30日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02023年10月18日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12026年3月4日Group: Refinement description / Structure summary
カテゴリ: pdbx_entry_details / pdbx_initial_refinement_model
Item: _pdbx_entry_details.has_protein_modification

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: Mitogen-activated protein kinase 10
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)53,1712
ポリマ－52,6491
非ポリマー5221
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
単位格子
Length a, b, c (Å)51.670, 71.840, 107.230
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number19
Space group name H-MP212121
Space group name HallP2ac2ab
Symmetry operation#1: x,y,z
#2: x+1/2,-y+1/2,-z
#3: -x,y+1/2,-z+1/2
#4: -x+1/2,-y,z+1/2

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要素

#1: タンパク質 Mitogen-activated protein kinase 10 / MAPK 10 / MAP kinase p49 3F12 / Stress-activated protein kinase 1b / SAPK1b / Stress-activated ...MAPK 10 / MAP kinase p49 3F12 / Stress-activated protein kinase 1b / SAPK1b / Stress-activated protein kinase JNK3 / c-Jun N-terminal kinase 3


分子量: 52649.332 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: MAPK10, JNK3, JNK3A, PRKM10, SAPK1B / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P53779, mitogen-activated protein kinase
#2: 化合物 ChemComp-WNK / N-[3-({(4P)-4-[(3M)-1-tert-butyl-3-(3-hydroxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridin-2-yl}amino)propyl]-4-hydroxybenzene-1-sulfonamide


分子量: 521.631 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C27H31N5O4S / タイプ: SUBJECT OF INVESTIGATION
研究の焦点であるリガンドがあるかY
Has protein modificationN

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶化温度: 277 K / 手法: 蒸気拡散法 / 詳細: 0.2 M ammonium tartrate pH 7.2, 18 % PEG 3350

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K / Serial crystal experiment: N
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: ALS / ビームライン: 5.0.2 / 波長: 0.999 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2021年4月28日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.999 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.81→71.84 Å / Num. obs: 10268 / % possible obs: 99.9 % / 冗長度: 6.6 % / Biso Wilson estimate: 48.71 Å2 / CC1/2: 0.997 / Rmerge(I) obs: 0.118 / Net I/σ(I): 9.6
反射 シェル解像度: 2.81→2.96 Å / Num. unique obs: 1470 / CC1/2: 0.963

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIXdev_4694精密化
MOSFLMデータ削減
pointlessデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 1JNK

1jnk


解像度: 2.81→59.68 Å / SU ML: 0.3931 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.35 / 位相誤差: 34.1849
立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2
Rfactor反射数%反射
Rfree0.2948 488 4.79 %
Rwork0.2361 9706 -
obs0.239 10194 99.66 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å / 溶媒モデル: FLAT BULK SOLVENT MODEL
原子変位パラメータBiso mean: 63.43 Å2
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.81→59.68 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数2682 0 37 0 2719
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.00472782
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d0.54273769
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0385414
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.0035474
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d20.04241036
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
2.81-3.220.39841600.31363158X-RAY DIFFRACTION99.22
3.22-4.050.3161690.23523194X-RAY DIFFRACTION99.79
4.05-59.680.24611590.21163354X-RAY DIFFRACTION99.94
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
15.616539387670.2185102440160.3412948666884.477962768921.066888130797.46019735044-0.0449689976542-0.637009402843-0.1260786901721.104411196290.571797603133-0.2614391514880.03803756047721.08215374108-0.6861709709960.8209260964720.0521077771261-0.1105521948380.483417246055-0.07149900292130.40727104581225.813189325410.312287515445.9678615395
21.07763368612-1.226108987440.8923641901582.61100721099-0.1844602180242.37952777496-0.1534856149030.2510240825120.09578218564910.231238430289-0.148989254322-0.2986129931050.558866440747-0.05009316054870.2860292392150.636008546572-0.1301383450870.06057205776210.445723275903-0.01674320453020.33870929840116.058317310115.29751333737.7172780036
31.776591640410.9874390221021.73086985662.617567972280.1080328442674.344673624090.06667770252220.192137261027-0.0825673481320.158761863195-0.157374808452-0.1499770758650.3217650278780.03436707775780.04976370334880.471164017223-0.01507212307010.04066128518460.308400190673-0.01791177425120.30531221667915.812594814510.850528589127.248212767
41.804085725221.61524178055-0.9352776986186.59346992682.179864527922.292359035990.211893291446-0.09586969222950.117611556616-0.1606001169760.0337219180906-0.0190241824649-1.101542897180.2819556866120.03183917591490.690461458101-0.14378346832-0.01454155692410.376510095888-0.04582228873230.27687520967921.275822931525.812706245719.3178577623
53.061508922241.597708918270.7160529840224.275484087990.7093019175343.17678586687-0.1562790354160.3547935885160.197327057691-0.9012151674250.23637546989-0.234169441586-0.6581005248090.436954460633-0.1053316491040.684735035335-0.02406395931580.05447317782110.423231428849-0.06021479000620.4167533414820.512729869822.13701452485.36070111978
62.669894237543.805336706640.9295325971745.46159027561.245036252652.920920758460.143861399986-0.101276044955-0.501505203968-0.7872850631040.174265083808-0.5633257345960.2754056678730.284619372951-0.2969460244350.6238810921230.1306825888580.02854444323690.377232097278-0.02970174678250.43057694020415.41768819751.594754791972.67925820019
71.4485940287-0.3295814270411.917755032730.8102081212510.9395272317335.098546789980.0371797961057-0.2737130783230.1968789854130.108002639499-0.3732197974230.45715589261-0.732630052975-0.9427244793160.3070512025450.728095727772-0.08940067203280.09586837163590.451088579889-0.03088919729320.3779427364419.321506550418.721238054723.9413218101
精密化 TLSグループ

Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Auth asym-ID: A / Label asym-ID: A

IDRefine TLS-IDSelection detailsAuth seq-IDLabel seq-ID
11chain 'A' and (resid 45 through 75 )45 - 751 - 31
22chain 'A' and (resid 76 through 130 )76 - 13032 - 86
33chain 'A' and (resid 131 through 210 )131 - 21087 - 166
44chain 'A' and (resid 211 through 241 )211 - 241167 - 192
55chain 'A' and (resid 242 through 312 )242 - 312193 - 263
66chain 'A' and (resid 313 through 339 )313 - 339264 - 290
77chain 'A' and (resid 340 through 400 )340 - 400291 - 333

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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