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-基本情報
登録情報 | データベース: PDB / ID: 7llk | ||||||
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タイトル | Cryo-EM structure of Q23.17_DS-SOSIP in complex with Glycan276-Dependent Broadly Neutralizing Antibody 179NC75 Fab | ||||||
要素 |
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キーワード | IMMUNE SYSTEM/VIRAL PROTEIN / BG505 DS-SOSIP / Glycan276-Dependent / Glycan276 / 179NC75 Fab / HIV-1 / IMMUNE SYSTEM / IMMUNE SYSTEM-VIRAL PROTEIN complex | ||||||
機能・相同性 | 機能・相同性情報 positive regulation of plasma membrane raft polarization / positive regulation of receptor clustering / positive regulation of establishment of T cell polarity / host cell endosome membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / viral protein processing / fusion of virus membrane with host plasma membrane / virus-mediated perturbation of host defense response / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope ...positive regulation of plasma membrane raft polarization / positive regulation of receptor clustering / positive regulation of establishment of T cell polarity / host cell endosome membrane / clathrin-dependent endocytosis of virus by host cell / viral protein processing / fusion of virus membrane with host plasma membrane / virus-mediated perturbation of host defense response / fusion of virus membrane with host endosome membrane / viral envelope / virion attachment to host cell / apoptotic process / host cell plasma membrane / structural molecule activity / virion membrane / plasma membrane 類似検索 - 分子機能 | ||||||
生物種 | Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) Homo sapiens (ヒト) | ||||||
手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.8 Å | ||||||
データ登録者 | Manne, K. / Acharya, P. | ||||||
資金援助 | 米国, 1件
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引用 | ジャーナル: Cell Rep / 年: 2021 タイトル: Structural basis of glycan276-dependent recognition by HIV-1 broadly neutralizing antibodies. 著者: Christopher A Cottrell / Kartik Manne / Rui Kong / Shuishu Wang / Tongqing Zhou / Gwo-Yu Chuang / Robert J Edwards / Rory Henderson / Katarzyna Janowska / Megan Kopp / Bob C Lin / Mark K ...著者: Christopher A Cottrell / Kartik Manne / Rui Kong / Shuishu Wang / Tongqing Zhou / Gwo-Yu Chuang / Robert J Edwards / Rory Henderson / Katarzyna Janowska / Megan Kopp / Bob C Lin / Mark K Louder / Adam S Olia / Reda Rawi / Chen-Hsiang Shen / Justin D Taft / Jonathan L Torres / Nelson R Wu / Baoshan Zhang / Nicole A Doria-Rose / Myron S Cohen / Barton F Haynes / Lawrence Shapiro / Andrew B Ward / Priyamvada Acharya / John R Mascola / Peter D Kwong / 要旨: Recognition of N-linked glycan at residue N276 (glycan276) at the periphery of the CD4-binding site (CD4bs) on the HIV-envelope trimer is a formidable challenge for many CD4bs-directed antibodies. To ...Recognition of N-linked glycan at residue N276 (glycan276) at the periphery of the CD4-binding site (CD4bs) on the HIV-envelope trimer is a formidable challenge for many CD4bs-directed antibodies. To understand how this glycan can be recognized, here we isolate two lineages of glycan276-dependent CD4bs antibodies. Antibody CH540-VRC40.01 (named for donor-lineage.clone) neutralizes 81% of a panel of 208 diverse strains, while antibody CH314-VRC33.01 neutralizes 45%. Cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of these two antibodies and 179NC75, a previously identified glycan276-dependent CD4bs antibody, in complex with HIV-envelope trimer reveal substantially different modes of glycan276 recognition. Despite these differences, binding of glycan276-dependent antibodies maintains a glycan276 conformation similar to that observed in the absence of glycan276-binding antibodies. By contrast, glycan276-independent CD4bs antibodies, such as VRC01, displace glycan276 upon binding. These results provide a foundation for understanding antibody recognition of glycan276 and suggest its presence may be crucial for priming immunogens seeking to initiate broad CD4bs recognition. | ||||||
履歴 |
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-構造の表示
ムービー |
ムービービューア |
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構造ビューア | 分子: MolmilJmol/JSmol |
-ダウンロードとリンク
-ダウンロード
PDBx/mmCIF形式 | 7llk.cif.gz | 847 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
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PDB形式 | pdb7llk.ent.gz | 735.2 KB | 表示 | PDB形式 |
PDBx/mmJSON形式 | 7llk.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
文書・要旨 | 7llk_validation.pdf.gz | 3.1 MB | 表示 | wwPDB検証レポート |
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文書・詳細版 | 7llk_full_validation.pdf.gz | 3.1 MB | 表示 | |
XML形式データ | 7llk_validation.xml.gz | 80.2 KB | 表示 | |
CIF形式データ | 7llk_validation.cif.gz | 117.8 KB | 表示 | |
アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ll/7llk ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/ll/7llk | HTTPS FTP |
-関連構造データ
-リンク
-集合体
登録構造単位 |
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1 |
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-要素
-Envelope glycoprotein ... , 2種, 6分子 EAIFBJ
#1: タンパク質 | 分子量: 53627.930 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) 遺伝子: env / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: O55774 #2: タンパク質 | 分子量: 17211.594 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 由来: (組換発現) Human immunodeficiency virus 1 (ヒト免疫不全ウイルス) 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
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-抗体 , 2種, 6分子 GCKHDL
#3: 抗体 | 分子量: 25897.457 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) #4: 抗体 | 分子量: 23042.402 Da / 分子数: 3 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) |
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-糖 , 4種, 42分子
#5: 多糖 | 2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose #6: 多糖 | beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta- ...beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose #7: 多糖 | alpha-D-mannopyranose-(1-6)-beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1- ...alpha-D-mannopyranose-(1-6)-beta-D-mannopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose-(1-4)-2-acetamido-2-deoxy-beta-D-glucopyranose #8: 糖 | ChemComp-NAG / |
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-詳細
研究の焦点であるリガンドがあるか | N |
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-実験情報
-実験
実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
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EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
-試料調製
構成要素 | 名称: Trimeric HIV-1 Env in complex with VRC33.01 Fab / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#4 / 由来: RECOMBINANT | ||||||||||||
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由来(天然) |
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由来(組換発現) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) | ||||||||||||
緩衝液 | pH: 7.5 | ||||||||||||
試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES | ||||||||||||
試料支持 | グリッドの材料: COPPER / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil R1.2/1.3 | ||||||||||||
急速凍結 | 装置: LEICA EM GP / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 95 % / 凍結前の試料温度: 293 K / 詳細: Blot for 2.5 S before plunging |
-電子顕微鏡撮影
実験機器 | モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
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顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM |
電子レンズ | モード: BRIGHT FIELD / アライメント法: COMA FREE |
試料ホルダ | 凍結剤: NITROGEN 試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER 最高温度: 93.15 K / 最低温度: 93.15 K |
撮影 | 電子線照射量: 58.5 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
-解析
ソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.17.1_3660: / 分類: 精密化 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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EMソフトウェア |
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CTF補正 | タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3次元再構成 | 解像度: 4.8 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 489824 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | プロトコル: AB INITIO MODEL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
原子モデル構築 | PDB-ID: 6VKN | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
精密化 | 交差検証法: NONE 立体化学のターゲット値: GeoStd + Monomer Library + CDL v1.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
原子変位パラメータ | Biso mean: 130.75 Å2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
拘束条件 |
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