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基本情報
| 登録情報 | データベース: PDB / ID: 7f9z | ||||||||||||||||||||||||||||||
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| タイトル | GHRP-6-bound ghrelin receptor in complex with Gq | ||||||||||||||||||||||||||||||
要素 |
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キーワード | MEMBRANE PROTEIN / ghrelin / GPCR / Gq / GHRP-6 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 機能・相同性 | 機能・相同性情報Olfactory Signaling Pathway / Activation of the phototransduction cascade / G beta:gamma signalling through PLC beta / Presynaptic function of Kainate receptors / Thromboxane signalling through TP receptor / G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / Activation of G protein gated Potassium channels / Inhibition of voltage gated Ca2+ channels via Gbeta/gamma subunits / G-protein activation / G beta:gamma signalling through CDC42 ...Olfactory Signaling Pathway / Activation of the phototransduction cascade / G beta:gamma signalling through PLC beta / Presynaptic function of Kainate receptors / Thromboxane signalling through TP receptor / G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway / Activation of G protein gated Potassium channels / Inhibition of voltage gated Ca2+ channels via Gbeta/gamma subunits / G-protein activation / G beta:gamma signalling through CDC42 / Prostacyclin signalling through prostacyclin receptor / Glucagon signaling in metabolic regulation / G beta:gamma signalling through BTK / Synthesis, secretion, and inactivation of Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) / ADP signalling through P2Y purinoceptor 12 / photoreceptor disc membrane / Sensory perception of sweet, bitter, and umami (glutamate) taste / Glucagon-type ligand receptors / Adrenaline,noradrenaline inhibits insulin secretion / Vasopressin regulates renal water homeostasis via Aquaporins / Glucagon-like Peptide-1 (GLP1) regulates insulin secretion / G alpha (z) signalling events / ADP signalling through P2Y purinoceptor 1 / cellular response to catecholamine stimulus / ADORA2B mediated anti-inflammatory cytokines production / G beta:gamma signalling through PI3Kgamma / Cooperation of PDCL (PhLP1) and TRiC/CCT in G-protein beta folding / adenylate cyclase-activating dopamine receptor signaling pathway / GPER1 signaling / Inactivation, recovery and regulation of the phototransduction cascade / G-protein beta-subunit binding / cellular response to prostaglandin E stimulus / heterotrimeric G-protein complex / G alpha (12/13) signalling events / sensory perception of taste / extracellular vesicle / signaling receptor complex adaptor activity / Thrombin signalling through proteinase activated receptors (PARs) / retina development in camera-type eye / GTPase binding / Ca2+ pathway / fibroblast proliferation / High laminar flow shear stress activates signaling by PIEZO1 and PECAM1:CDH5:KDR in endothelial cells / G alpha (i) signalling events / G alpha (s) signalling events / phospholipase C-activating G protein-coupled receptor signaling pathway / G alpha (q) signalling events / Ras protein signal transduction / Extra-nuclear estrogen signaling / cell population proliferation / G protein-coupled receptor signaling pathway / lysosomal membrane / GTPase activity / synapse / protein-containing complex binding / signal transduction / extracellular exosome / membrane / plasma membrane / cytosol / cytoplasm 類似検索 - 分子機能 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 生物種 | Homo sapiens (ヒト)![]() ![]() synthetic construct (人工物) | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 手法 | 電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.2 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||
データ登録者 | Wang, Y. / Zhuang, Y. / Xu, P. / Xu, H.E. / Jiang, Y. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 資金援助 | 中国, 1件
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引用 | ジャーナル: Nat Commun / 年: 2021タイトル: Molecular recognition of an acyl-peptide hormone and activation of ghrelin receptor. 著者: Yue Wang / Shimeng Guo / Youwen Zhuang / Ying Yun / Peiyu Xu / Xinheng He / Jia Guo / Wanchao Yin / H Eric Xu / Xin Xie / Yi Jiang / ![]() 要旨: Ghrelin, also called "the hunger hormone", is a gastric peptide hormone that regulates food intake, body weight, as well as taste sensation, reward, cognition, learning and memory. One unique feature ...Ghrelin, also called "the hunger hormone", is a gastric peptide hormone that regulates food intake, body weight, as well as taste sensation, reward, cognition, learning and memory. One unique feature of ghrelin is its acylation, primarily with an octanoic acid, which is essential for its binding and activation of the ghrelin receptor, a G protein-coupled receptor. The multifaceted roles of ghrelin make ghrelin receptor a highly attractive drug target for growth retardation, obesity, and metabolic disorders. Here we present two cryo-electron microscopy structures of G-coupled ghrelin receptor bound to ghrelin and a synthetic agonist, GHRP-6. Analysis of these two structures reveals a unique binding pocket for the octanoyl group, which guides the correct positioning of the peptide to initiate the receptor activation. Together with mutational and functional data, our structures define the rules for recognition of the acylated peptide hormone and activation of ghrelin receptor, and provide structural templates to facilitate drug design targeting ghrelin receptor. | ||||||||||||||||||||||||||||||
| 履歴 |
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構造の表示
| ムービー |
ムービービューア |
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| 構造ビューア | 分子: Molmil Jmol/JSmol |
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ダウンロードとリンク
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ダウンロード
| PDBx/mmCIF形式 | 7f9z.cif.gz | 270.6 KB | 表示 | PDBx/mmCIF形式 |
|---|---|---|---|---|
| PDB形式 | pdb7f9z.ent.gz | 201.4 KB | 表示 | PDB形式 |
| PDBx/mmJSON形式 | 7f9z.json.gz | ツリー表示 | PDBx/mmJSON形式 | |
| その他 | その他のダウンロード |
-検証レポート
| 文書・要旨 | 7f9z_validation.pdf.gz | 840.1 KB | 表示 | wwPDB検証レポート |
|---|---|---|---|---|
| 文書・詳細版 | 7f9z_full_validation.pdf.gz | 852.3 KB | 表示 | |
| XML形式データ | 7f9z_validation.xml.gz | 38 KB | 表示 | |
| CIF形式データ | 7f9z_validation.cif.gz | 59 KB | 表示 | |
| アーカイブディレクトリ | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/f9/7f9z ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/f9/7f9z | HTTPS FTP |
-関連構造データ
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リンク
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集合体
| 登録構造単位 | ![]()
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| 1 |
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要素
-タンパク質 , 2種, 2分子 AR
| #1: タンパク質 | 分子量: 41855.578 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト)発現宿主: ![]() |
|---|---|
| #7: タンパク質 | 分子量: 74282.609 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト)発現宿主: ![]() |
-Guanine nucleotide-binding protein ... , 2種, 2分子 BG
| #2: タンパク質 | 分子量: 40226.992 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: GNB1発現宿主: ![]() 参照: UniProt: P62873 |
|---|---|
| #5: タンパク質 | 分子量: 7861.143 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: GNG2発現宿主: ![]() 参照: UniProt: P59768 |
-Polypeptide(D) , 1種, 1分子 C
| #3: Polypeptide(D) | 分子量: 873.014 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 由来: (合成) synthetic construct (人工物) |
|---|
-抗体 , 2種, 2分子 EN
| #4: 抗体 | 分子量: 32736.527 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() 発現宿主: ![]() |
|---|---|
| #6: 抗体 | 分子量: 15343.019 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) ![]() ![]() |
-詳細
| 研究の焦点であるリガンドがあるか | Y |
|---|---|
| Has protein modification | Y |
-実験情報
-実験
| 実験 | 手法: 電子顕微鏡法 |
|---|---|
| EM実験 | 試料の集合状態: PARTICLE / 3次元再構成法: 単粒子再構成法 |
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試料調製
| 構成要素 | 名称: GHRP-6-bound ghrelin receptor in complex with Gq / タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#6 / 由来: RECOMBINANT |
|---|---|
| 由来(天然) | 生物種: Homo sapiens (ヒト) |
| 由来(組換発現) | 生物種: ![]() |
| 緩衝液 | pH: 7.4 |
| 試料 | 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES |
| 急速凍結 | 凍結剤: ETHANE |
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電子顕微鏡撮影
| 実験機器 | ![]() モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company |
|---|---|
| 顕微鏡 | モデル: FEI TITAN KRIOS |
| 電子銃 | 電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: OTHER |
| 電子レンズ | モード: OTHER / 最大 デフォーカス(公称値): 3000 nm / 最小 デフォーカス(公称値): 500 nm |
| 撮影 | 電子線照射量: 80 e/Å2 / フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) |
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解析
| ソフトウェア | 名称: PHENIX / バージョン: 1.18.2_3874: / 分類: 精密化 | ||||||||||||||||||||||||
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| EMソフトウェア | 名称: PHENIX / カテゴリ: モデル精密化 | ||||||||||||||||||||||||
| CTF補正 | タイプ: NONE | ||||||||||||||||||||||||
| 3次元再構成 | 解像度: 3.2 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 262892 / 対称性のタイプ: POINT | ||||||||||||||||||||||||
| 拘束条件 |
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ムービー
コントローラー
万見について




Homo sapiens (ヒト)

中国, 1件
引用
UCSF Chimera












PDBj






















