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- PDB-6z2k: The structure of the tetrameric HDAC1/MIDEAS/DNTTIP1 MiDAC deacet... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6z2k
タイトルThe structure of the tetrameric HDAC1/MIDEAS/DNTTIP1 MiDAC deacetylase complex
要素
  • Deoxynucleotidyltransferase terminal-interacting protein 1
  • Histone deacetylase 1
  • Mitotic deacetylase-associated SANT domain protein
キーワードGENE REGULATION / HDAC1 MIDEAS ELMSAN1 DNTTIP1 TDIF1 histone deacetylase MiDAC
機能・相同性
機能・相同性情報


Loss of MECP2 binding ability to 5mC-DNA / Krueppel-associated box domain binding / Repression of WNT target genes / MECP2 regulates transcription of neuronal ligands / protein lysine delactylase activity / p75NTR negatively regulates cell cycle via SC1 / epidermal cell differentiation / histone decrotonylase activity / fungiform papilla formation / NuRD complex ...Loss of MECP2 binding ability to 5mC-DNA / Krueppel-associated box domain binding / Repression of WNT target genes / MECP2 regulates transcription of neuronal ligands / protein lysine delactylase activity / p75NTR negatively regulates cell cycle via SC1 / epidermal cell differentiation / histone decrotonylase activity / fungiform papilla formation / NuRD complex / negative regulation of androgen receptor signaling pathway / regulation of cell fate specification / negative regulation of stem cell population maintenance / endoderm development / histone deacetylase activity, hydrolytic mechanism / Transcription of E2F targets under negative control by p107 (RBL1) and p130 (RBL2) in complex with HDAC1 / histone deacetylase / protein deacetylation / Regulation of MITF-M-dependent genes involved in apoptosis / regulation of stem cell differentiation / STAT3 nuclear events downstream of ALK signaling / Transcription of E2F targets under negative control by DREAM complex / protein lysine deacetylase activity / 加水分解酵素; ペプチド以外のCN結合加水分解酵素; 鎖状アミドに作用 / embryonic digit morphogenesis / histone deacetylase activity / positive regulation of intracellular estrogen receptor signaling pathway / DNA methylation-dependent constitutive heterochromatin formation / Notch-HLH transcription pathway / negative regulation of gene expression, epigenetic / Sin3-type complex / G1/S-Specific Transcription / negative regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway / eyelid development in camera-type eye / odontogenesis of dentin-containing tooth / positive regulation of stem cell population maintenance / E-box binding / oligodendrocyte differentiation / histone deacetylase complex / RNA Polymerase I Transcription Initiation / positive regulation of oligodendrocyte differentiation / G0 and Early G1 / Regulation of MECP2 expression and activity / host-mediated suppression of viral transcription / hair follicle placode formation / NF-kappaB binding / FOXO-mediated transcription of oxidative stress, metabolic and neuronal genes / RNA polymerase II core promoter sequence-specific DNA binding / Regulation of MITF-M-dependent genes involved in cell cycle and proliferation / core promoter sequence-specific DNA binding / heterochromatin / Transcriptional regulation of brown and beige adipocyte differentiation by EBF2 / nucleosome binding / Nuclear events stimulated by ALK signaling in cancer / MECP2 regulates neuronal receptors and channels / Regulation of TP53 Activity through Acetylation / cellular response to platelet-derived growth factor stimulus / transcription repressor complex / negative regulation of canonical NF-kappaB signal transduction / positive regulation of smooth muscle cell proliferation / Transcriptional and post-translational regulation of MITF-M expression and activity / SUMOylation of chromatin organization proteins / negative regulation of cell migration / ERCC6 (CSB) and EHMT2 (G9a) positively regulate rRNA expression / Regulation of PTEN gene transcription / transcription corepressor binding / Regulation of endogenous retroelements by KRAB-ZFP proteins / hippocampus development / HDACs deacetylate histones / Deactivation of the beta-catenin transactivating complex / Regulation of endogenous retroelements by Piwi-interacting RNAs (piRNAs) / Downregulation of SMAD2/3:SMAD4 transcriptional activity / promoter-specific chromatin binding / circadian regulation of gene expression / SMAD2/SMAD3:SMAD4 heterotrimer regulates transcription / negative regulation of transforming growth factor beta receptor signaling pathway / Formation of the beta-catenin:TCF transactivating complex / negative regulation of canonical Wnt signaling pathway / RUNX1 regulates genes involved in megakaryocyte differentiation and platelet function / NoRC negatively regulates rRNA expression / NOTCH1 Intracellular Domain Regulates Transcription / Constitutive Signaling by NOTCH1 PEST Domain Mutants / Constitutive Signaling by NOTCH1 HD+PEST Domain Mutants / histone deacetylase binding / neuron differentiation / p53 binding / transcription corepressor activity / heterochromatin formation / chromosome / Factors involved in megakaryocyte development and platelet production / chromatin organization / transcription regulator complex / Estrogen-dependent gene expression / DNA-binding transcription factor binding / Potential therapeutics for SARS / RNA polymerase II-specific DNA-binding transcription factor binding / RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding / chromatin remodeling / negative regulation of gene expression / negative regulation of DNA-templated transcription
類似検索 - 分子機能
Terminal deoxynucleotidyltransferase-interacting factor 1 / DNTTIP1, dimerisation domain / : / DNTTIP1 dimerisation domain / TdIF1, C-terminal / : / ELM2 domain / ELM2 domain / ELM2 domain profile. / ELM2 ...Terminal deoxynucleotidyltransferase-interacting factor 1 / DNTTIP1, dimerisation domain / : / DNTTIP1 dimerisation domain / TdIF1, C-terminal / : / ELM2 domain / ELM2 domain / ELM2 domain profile. / ELM2 / Histone deacetylase / SANT domain profile. / SANT domain / : / Histone deacetylase family / Histone deacetylase domain / Histone deacetylase domain superfamily / Histone deacetylase domain / Ureohydrolase domain superfamily / SANT SWI3, ADA2, N-CoR and TFIIIB'' DNA-binding domains / SANT/Myb domain / Homeobox-like domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
INOSITOL HEXAKISPHOSPHATE / : / Histone deacetylase 1 / Mitotic deacetylase-associated SANT domain protein / Deoxynucleotidyltransferase terminal-interacting protein 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法電子顕微鏡法 / 単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 4.5 Å
データ登録者Fairall, L. / Saleh, A. / Ragan, T.J. / Millard, C.J. / Savva, C.G. / Schwabe, J.W.R.
資金援助 英国, 3件
組織認可番号国
Wellcome Trust100237/Z/12/Z 英国
Biotechnology and Biological Sciences Research Council (BBSRC)BB/N002954/1 英国
Medical Research Council (MRC, United Kingdom)MC_PC_171136 英国
引用
ジャーナル: Nat Commun / 年: 2020
タイトル: The MiDAC histone deacetylase complex is essential for embryonic development and has a unique multivalent structure.
著者: Robert E Turnbull / Louise Fairall / Almutasem Saleh / Emma Kelsall / Kyle L Morris / T J Ragan / Christos G Savva / Aditya Chandru / Christopher J Millard / Olga V Makarova / Corinne J Smith ...著者: Robert E Turnbull / Louise Fairall / Almutasem Saleh / Emma Kelsall / Kyle L Morris / T J Ragan / Christos G Savva / Aditya Chandru / Christopher J Millard / Olga V Makarova / Corinne J Smith / Alan M Roseman / Andrew M Fry / Shaun M Cowley / John W R Schwabe /
要旨: MiDAC is one of seven distinct, large multi-protein complexes that recruit class I histone deacetylases to the genome to regulate gene expression. Despite implications of involvement in cell cycle ...MiDAC is one of seven distinct, large multi-protein complexes that recruit class I histone deacetylases to the genome to regulate gene expression. Despite implications of involvement in cell cycle regulation and in several cancers, surprisingly little is known about the function or structure of MiDAC. Here we show that MiDAC is important for chromosome alignment during mitosis in cancer cell lines. Mice lacking the MiDAC proteins, DNTTIP1 or MIDEAS, die with identical phenotypes during late embryogenesis due to perturbations in gene expression that result in heart malformation and haematopoietic failure. This suggests that MiDAC has an essential and unique function that cannot be compensated by other HDAC complexes. Consistent with this, the cryoEM structure of MiDAC reveals a unique and distinctive mode of assembly. Four copies of HDAC1 are positioned at the periphery with outward-facing active sites suggesting that the complex may target multiple nucleosomes implying a processive deacetylase function.
#1: ジャーナル: Nucleic Acids Res / 年: 2015
タイトル: Structural and functional characterization of a cell cycle associated HDAC1/2 complex reveals the structural basis for complex assembly and nucleosome targeting.
著者: Toshimasa Itoh / Louise Fairall / Frederick W Muskett / Charles P Milano / Peter J Watson / Nadia Arnaudo / Almutasem Saleh / Christopher J Millard / Mohammed El-Mezgueldi / Fabrizio Martino / John W R Schwabe /
要旨: Recent proteomic studies have identified a novel histone deacetylase complex that is upregulated during mitosis and is associated with cyclin A. This complex is conserved from nematodes to man and ...Recent proteomic studies have identified a novel histone deacetylase complex that is upregulated during mitosis and is associated with cyclin A. This complex is conserved from nematodes to man and contains histone deacetylases 1 and 2, the MIDEAS corepressor protein and a protein called DNTTIP1 whose function was hitherto poorly understood. Here, we report the structures of two domains from DNTTIP1. The amino-terminal region forms a tight dimerization domain with a novel structural fold that interacts with and mediates assembly of the HDAC1:MIDEAS complex. The carboxy-terminal domain of DNTTIP1 has a structure related to the SKI/SNO/DAC domain, despite lacking obvious sequence homology. We show that this domain in DNTTIP1 mediates interaction with both DNA and nucleosomes. Thus, DNTTIP1 acts as a dimeric chromatin binding module in the HDAC1:MIDEAS corepressor complex.
履歴
登録2020年5月16日登録サイト: PDBE / 処理サイト: PDBE
改定 1.02020年7月8日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 2.02020年10月7日Group: Advisory / Atomic model ...Advisory / Atomic model / Data collection / Derived calculations / Non-polymer description / Structure summary
カテゴリ: atom_site / chem_comp ...atom_site / chem_comp / entity / pdbx_entity_nonpoly / pdbx_nonpoly_scheme / pdbx_validate_close_contact / struct_conn / struct_site
Item: _atom_site.B_iso_or_equiv / _atom_site.Cartn_x ..._atom_site.B_iso_or_equiv / _atom_site.Cartn_x / _atom_site.Cartn_y / _atom_site.Cartn_z / _atom_site.auth_atom_id / _atom_site.auth_comp_id / _atom_site.label_atom_id / _atom_site.label_comp_id / _atom_site.type_symbol / _chem_comp.id / _chem_comp.name / _chem_comp.pdbx_synonyms / _entity.pdbx_description / _pdbx_entity_nonpoly.comp_id / _pdbx_entity_nonpoly.name / _pdbx_nonpoly_scheme.mon_id / _pdbx_nonpoly_scheme.pdb_mon_id / _pdbx_validate_close_contact.auth_atom_id_2 / _pdbx_validate_close_contact.auth_comp_id_2 / _struct_conn.pdbx_dist_value / _struct_conn.ptnr1_label_atom_id / _struct_conn.ptnr2_auth_comp_id / _struct_conn.ptnr2_auth_seq_id / _struct_conn.ptnr2_label_asym_id / _struct_conn.ptnr2_label_atom_id / _struct_conn.ptnr2_label_comp_id / _struct_site.details / _struct_site.pdbx_auth_comp_id
改定 2.12024年5月22日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / em_3d_fitting_list / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession ..._database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession / _em_3d_fitting_list.accession_code / _em_3d_fitting_list.initial_refinement_model_id / _em_3d_fitting_list.source_name / _em_3d_fitting_list.type

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構造の表示

ムービー
  • 登録構造単位
  • Jmolによる作画
  • ダウンロード
  • EMマップとの重ね合わせ
  • マップデータ: EMDB-11042
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
C: Histone deacetylase 1
E: Histone deacetylase 1
K: Histone deacetylase 1
I: Histone deacetylase 1
A: Deoxynucleotidyltransferase terminal-interacting protein 1
B: Deoxynucleotidyltransferase terminal-interacting protein 1
G: Deoxynucleotidyltransferase terminal-interacting protein 1
H: Deoxynucleotidyltransferase terminal-interacting protein 1
F: Mitotic deacetylase-associated SANT domain protein
D: Mitotic deacetylase-associated SANT domain protein
L: Mitotic deacetylase-associated SANT domain protein
J: Mitotic deacetylase-associated SANT domain protein
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)360,63428
ポリマ－357,42012
非ポリマー3,21516
水00
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者が定義した集合体
  • 根拠: microscopy
タイプ名称対称操作数
identity operation1_5551

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要素

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タンパク質 , 3種, 12分子 CEKIABGHFDLJ

#1: タンパク質
Histone deacetylase 1 / HD1


分子量: 55178.906 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: HDAC1, RPD3L1 / プラスミド: pcDNA3 / 細胞株 (発現宿主): HEK293F / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q13547, histone deacetylase
#2: タンパク質
Deoxynucleotidyltransferase terminal-interacting protein 1 / Terminal deoxynucleotidyltransferase-interacting factor 1 / TdT-interacting factor 1


分子量: 14381.293 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: DNTTIP1, C20orf167, TDIF1 / プラスミド: pcDNA3 / 細胞株 (発現宿主): HEK293F / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q9H147
#3: タンパク質
Mitotic deacetylase-associated SANT domain protein / ELM2 and SANT domain-containing protein 1


分子量: 19794.771 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: MIDEAS, C14orf117, C14orf43, ELMSAN1 / プラスミド: pcDNA3 / 細胞株 (発現宿主): HEK293F / 発現宿主: Homo sapiens (ヒト) / 参照: UniProt: Q6PJG2

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非ポリマー , 3種, 16分子

#4: 化合物
ChemComp-ZN / ZINC ION


分子量: 65.409 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: Zn
#5: 化合物
ChemComp-K / POTASSIUM ION


分子量: 39.098 Da / 分子数: 8 / 由来タイプ: 合成 / 式: K
#6: 化合物
ChemComp-IHP / INOSITOL HEXAKISPHOSPHATE / MYO-INOSITOL HEXAKISPHOSPHATE / INOSITOL 1,2,3,4,5,6-HEXAKISPHOSPHATE


分子量: 660.035 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: C6H18O24P6

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詳細

研究の焦点であるリガンドがあるかN

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実験情報

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実験

実験手法: 電子顕微鏡法
EM実験試料の集合状態: PARTICLE / ３次元再構成法: 単粒子再構成法

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試料調製

構成要素名称: Tetrameric complex of the MiDAC deacetylase complex containing HDAC1, the ELM2-SANT domain of MIDEAS and the dimerisation domain of DNTTIP1
タイプ: COMPLEX / Entity ID: #1-#3 / 由来: RECOMBINANT
分子量値: 0.357 MDa / 実験値: NO
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
由来(組換発現)生物種: Homo sapiens (ヒト) / 細胞: HEK293F
緩衝液pH: 7.5
緩衝液成分
ID濃度名称Buffer-ID
112.5 mMHEPES1
225 mMpotassium acetate1
30.25 mMTCEP1
40.1 %glutaraldehdye1
550 mMTris/HCl1
試料濃度: 0.45 mg/ml / 包埋: NO / シャドウイング: NO / 染色: NO / 凍結: YES
試料支持詳細: 30 mA for 30 sec / グリッドの材料: GOLD / グリッドのサイズ: 300 divisions/in. / グリッドのタイプ: Quantifoil, UltrAuFoil, R1.2/1.3
急速凍結装置: FEI VITROBOT MARK IV / 凍結剤: ETHANE / 湿度: 100 % / 凍結前の試料温度: 277 K / 詳細: Blot time 3 sec, blot force 10.

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電子顕微鏡撮影

実験機器
モデル: Titan Krios / 画像提供: FEI Company
顕微鏡モデル: FEI TITAN KRIOS
電子銃電子線源: FIELD EMISSION GUN / 加速電圧: 300 kV / 照射モード: FLOOD BEAM
電子レンズモード: BRIGHT FIELD / 倍率（公称値）: 75000 X / 倍率（補正後）: 129629 X / 最大 デフォーカス（公称値）: 500 nm / 最小 デフォーカス（公称値）: 500 nm / Calibrated defocus min: 500 nm / Cs: 2.7 mm / C2レンズ絞り径: 50 µm / アライメント法: COMA FREE
試料ホルダ凍結剤: NITROGEN
試料ホルダーモデル: FEI TITAN KRIOS AUTOGRID HOLDER
最高温度: 100 K / 最低温度: 100 K
撮影平均露光時間: 60 sec. / 電子線照射量: 36 e/Å2 / 検出モード: COUNTING
フィルム・検出器のモデル: FEI FALCON III (4k x 4k)
撮影したグリッド数: 2 / 実像数: 2752
電子光学装置位相板: VOLTA PHASE PLATE
画像スキャンサンプリングサイズ: 14 µm / 横: 4096 / 縦: 4096

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解析

ソフトウェア名称: PHENIX / バージョン: 1.14_3260: / 分類: 精密化
EMソフトウェア
ID名称バージョンカテゴリ
1RELION3粒子像選択
2EPU1.9画像取得
4Gctf1.18CTF補正
7UCSF Chimera1.14モデルフィッティング
9PHENIX1.14モデル精密化
10RELION3初期オイラー角割当
11RELION3最終オイラー角割当
12RELION3分類
13RELION3３次元再構成
CTF補正タイプ: PHASE FLIPPING AND AMPLITUDE CORRECTION
粒子像の選択選択した粒子像数: 151434
対称性点対称性: D2 (2回x2回 2面回転対称)
3次元再構成解像度: 4.5 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / 粒子像の数: 63222 / クラス平均像の数: 1 / 対称性のタイプ: POINT
原子モデル構築プロトコル: FLEXIBLE FIT
原子モデル構築

3D fitting-ID: 1 / Source name: PDB / タイプ: experimental model

IDPDB-IDPDB chain-IDAccession codeInitial refinement model-ID
15ICN

5icn

B5ICN1
24D6K

4d6k

4D6K2

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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