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Yorodumi- PDB-6u09: Discovery of Lysine-Targeted eIF4E Inhibitors through Covalent Docking -
+Open data
-Basic information
Entry | Database: PDB / ID: 6u09 | ||||||
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Title | Discovery of Lysine-Targeted eIF4E Inhibitors through Covalent Docking | ||||||
Components | Eukaryotic translation initiation factor 4E | ||||||
Keywords | TRANSLATION/INHIBITOR / cap-binding site / anti-neoplastic / inhibitor / translation initiation blocking / TRANSLATION-INHIBITOR complex | ||||||
Function / homology | Function and homology information Activation of the mRNA upon binding of the cap-binding complex and eIFs, and subsequent binding to 43S / Transport of the SLBP independent Mature mRNA / Transport of the SLBP Dependant Mature mRNA / Transport of Mature mRNA Derived from an Intronless Transcript / Deadenylation of mRNA / Translation initiation complex formation / Ribosomal scanning and start codon recognition / ISG15 antiviral mechanism / mTORC1-mediated signalling / L13a-mediated translational silencing of Ceruloplasmin expression ...Activation of the mRNA upon binding of the cap-binding complex and eIFs, and subsequent binding to 43S / Transport of the SLBP independent Mature mRNA / Transport of the SLBP Dependant Mature mRNA / Transport of Mature mRNA Derived from an Intronless Transcript / Deadenylation of mRNA / Translation initiation complex formation / Ribosomal scanning and start codon recognition / ISG15 antiviral mechanism / mTORC1-mediated signalling / L13a-mediated translational silencing of Ceruloplasmin expression / GTP hydrolysis and joining of the 60S ribosomal subunit / eukaryotic initiation factor 4G binding / regulation of translation at postsynapse, modulating synaptic transmission / chromatoid body / eukaryotic translation initiation factor 4F complex / mRNA cap binding / RNA 7-methylguanosine cap binding / RISC complex / nuclear export / postsynaptic cytosol / stem cell population maintenance / behavioral fear response / negative regulation of neuron differentiation / mRNA export from nucleus / translation initiation factor activity / positive regulation of mitotic cell cycle / cellular response to dexamethasone stimulus / translational initiation / P-body / neuron differentiation / cytoplasmic stress granule / G1/S transition of mitotic cell cycle / regulation of translation / DNA-binding transcription factor binding / postsynapse / negative regulation of translation / nuclear body / nuclear speck / translation / glutamatergic synapse / perinuclear region of cytoplasm / enzyme binding / protein-containing complex / nucleus / cytosol / cytoplasm Similarity search - Function | ||||||
Biological species | Mus musculus (house mouse) | ||||||
Method | X-RAY DIFFRACTION / SYNCHROTRON / MOLECULAR REPLACEMENT / Resolution: 1.79 Å | ||||||
Authors | Wan, X.B. / Shoichet, B.K. / Taunton, J. | ||||||
Funding support | United States, 1items
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Citation | Journal: J.Am.Chem.Soc. / Year: 2020 Title: Discovery of Lysine-Targeted eIF4E Inhibitors through Covalent Docking. Authors: Wan, X. / Yang, T. / Cuesta, A. / Pang, X. / Balius, T.E. / Irwin, J.J. / Shoichet, B.K. / Taunton, J. | ||||||
History |
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-Structure visualization
Structure viewer | Molecule: MolmilJmol/JSmol |
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-Downloads & links
-Download
PDBx/mmCIF format | 6u09.cif.gz | 316.3 KB | Display | PDBx/mmCIF format |
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PDB format | pdb6u09.ent.gz | 257.7 KB | Display | PDB format |
PDBx/mmJSON format | 6u09.json.gz | Tree view | PDBx/mmJSON format | |
Others | Other downloads |
-Validation report
Summary document | 6u09_validation.pdf.gz | 524.6 KB | Display | wwPDB validaton report |
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Full document | 6u09_full_validation.pdf.gz | 531.4 KB | Display | |
Data in XML | 6u09_validation.xml.gz | 2.6 KB | Display | |
Data in CIF | 6u09_validation.cif.gz | 11.2 KB | Display | |
Arichive directory | https://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/u0/6u09 ftp://data.pdbj.org/pub/pdb/validation_reports/u0/6u09 | HTTPS FTP |
-Related structure data
Related structure data | 6u06C 4dt6S C: citing same article (ref.) S: Starting model for refinement |
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Similar structure data |
-Links
-Assembly
Deposited unit |
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Unit cell |
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-Components
#1: Protein | Mass: 22145.113 Da / Num. of mol.: 4 Source method: isolated from a genetically manipulated source Details: covalent lysine inhibitor / Source: (gene. exp.) Mus musculus (house mouse) / Gene: Eif4e / Production host: Escherichia coli (E. coli) / References: UniProt: P63073 #2: Chemical | ChemComp-EI9 / #3: Water | ChemComp-HOH / | Has ligand of interest | Y | Has protein modification | Y | |
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-Experimental details
-Experiment
Experiment | Method: X-RAY DIFFRACTION / Number of used crystals: 1 |
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-Sample preparation
Crystal | Density Matthews: 2.31 Å3/Da / Density % sol: 46.84 % |
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Crystal grow | Temperature: 298 K / Method: batch mode / pH: 7.2 / Details: HEPES, MPD, PEG 6K, NDSB-256 |
-Data collection
Diffraction | Mean temperature: 80 K / Serial crystal experiment: N | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Diffraction source | Source: SYNCHROTRON / Site: ALS / Beamline: 8.3.1 / Wavelength: 1.12011 Å | ||||||||||||||||||||||||||||||
Detector | Type: DECTRIS PILATUS3 S 6M / Detector: PIXEL / Date: Jun 30, 2018 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Radiation | Protocol: SINGLE WAVELENGTH / Monochromatic (M) / Laue (L): M / Scattering type: x-ray | ||||||||||||||||||||||||||||||
Radiation wavelength | Wavelength: 1.12011 Å / Relative weight: 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Reflection | Resolution: 1.13→146.99 Å / Num. obs: 202752 / % possible obs: 66.2 % / Redundancy: 3.3 % / Biso Wilson estimate: 28.59 Å2 / CC1/2: 0.998 / Rmerge(I) obs: 0.069 / Rpim(I) all: 0.044 / Rrim(I) all: 0.082 / Net I/σ(I): 5.3 / Num. measured all: 674897 / Scaling rejects: 13 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Reflection shell | Diffraction-ID: 1
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-Processing
Software |
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Refinement | Method to determine structure: MOLECULAR REPLACEMENT Starting model: 4DT6 Resolution: 1.79→73.525 Å / SU ML: 0.25 / Cross valid method: THROUGHOUT / σ(F): 1.97 / Phase error: 25.16 / Stereochemistry target values: ML
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Solvent computation | Shrinkage radii: 0.9 Å / VDW probe radii: 1.11 Å / Solvent model: FLAT BULK SOLVENT MODEL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Displacement parameters | Biso max: 117.01 Å2 / Biso mean: 43.6788 Å2 / Biso min: 15.69 Å2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Refinement step | Cycle: final / Resolution: 1.79→73.525 Å
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LS refinement shell | Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION / Rfactor Rfree error: 0
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Refinement TLS params. | Method: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION
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Refinement TLS group |
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