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- PDB-6d5m: Ras:SOS:Ras in complex with a small molecule activator -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 6d5m
タイトルRas:SOS:Ras in complex with a small molecule activator
要素
  • (GTPase HRas) x 2
  • Son of sevenless homolog 1
キーワードSIGNALING PROTEIN / Ras / SOS / inhibitor / ONCOPROTEIN / Protein-protein complex / MAPK
機能・相同性
機能・相同性情報


midbrain morphogenesis / regulation of pro-B cell differentiation / vitellogenesis / pericardium morphogenesis / cardiac atrium morphogenesis / heart trabecula morphogenesis / phospholipase C activator activity / regulation of T cell differentiation in thymus / GTPase complex / Interleukin-15 signaling ...midbrain morphogenesis / regulation of pro-B cell differentiation / vitellogenesis / pericardium morphogenesis / cardiac atrium morphogenesis / heart trabecula morphogenesis / phospholipase C activator activity / regulation of T cell differentiation in thymus / GTPase complex / Interleukin-15 signaling / positive regulation of small GTPase mediated signal transduction / Activation of RAC1 / oncogene-induced cell senescence / positive regulation of ruffle assembly / blood vessel morphogenesis / Signaling by LTK / negative regulation of GTPase activity / positive regulation of miRNA metabolic process / regulation of neurotransmitter receptor localization to postsynaptic specialization membrane / positive regulation of epidermal growth factor receptor signaling pathway / T-helper 1 type immune response / Regulation of KIT signaling / NRAGE signals death through JNK / epidermal growth factor receptor binding / leukocyte migration / positive regulation of wound healing / regulation of T cell proliferation / roof of mouth development / eyelid development in camera-type eye / defense response to protozoan / B cell homeostasis / Fc-epsilon receptor signaling pathway / Signaling by RAS GAP mutants / Signaling by RAS GTPase mutants / Activation of RAS in B cells / GRB2:SOS provides linkage to MAPK signaling for Integrins / neurotrophin TRK receptor signaling pathway / RAS signaling downstream of NF1 loss-of-function variants / RET signaling / SOS-mediated signalling / Activated NTRK3 signals through RAS / Activated NTRK2 signals through RAS / hair follicle development / SHC1 events in ERBB4 signaling / positive regulation of protein targeting to membrane / fibroblast growth factor receptor signaling pathway / Signalling to RAS / SHC-related events triggered by IGF1R / Activated NTRK2 signals through FRS2 and FRS3 / Role of LAT2/NTAL/LAB on calcium mobilization / Interleukin receptor SHC signaling / adipose tissue development / Signal attenuation / SHC-mediated cascade:FGFR2 / Estrogen-stimulated signaling through PRKCZ / SHC-mediated cascade:FGFR3 / MET activates RAS signaling / Signaling by PDGFRA transmembrane, juxtamembrane and kinase domain mutants / Signaling by PDGFRA extracellular domain mutants / PTK6 Regulates RHO GTPases, RAS GTPase and MAP kinases / Schwann cell development / SHC-mediated cascade:FGFR4 / Signaling by FGFR4 in disease / Erythropoietin activates RAS / SHC-mediated cascade:FGFR1 / FRS-mediated FGFR2 signaling / protein-membrane adaptor activity / FRS-mediated FGFR3 signaling / Signaling by FLT3 ITD and TKD mutants / Signaling by FGFR2 in disease / FRS-mediated FGFR4 signaling / p38MAPK events / Signaling by FGFR3 in disease / Tie2 Signaling / FRS-mediated FGFR1 signaling / GRB2 events in EGFR signaling / FLT3 Signaling / SHC1 events in EGFR signaling / EGFR Transactivation by Gastrin / EPHB-mediated forward signaling / Signaling by FLT3 fusion proteins / RAC1 GTPase cycle / myelination / Signaling by FGFR1 in disease / intrinsic apoptotic signaling pathway / GRB2 events in ERBB2 signaling / CD209 (DC-SIGN) signaling / Ras activation upon Ca2+ influx through NMDA receptor / NCAM signaling for neurite out-growth / SHC1 events in ERBB2 signaling / Downstream signal transduction / GTPase activator activity / Constitutive Signaling by Overexpressed ERBB2 / Insulin receptor signalling cascade / FCERI mediated Ca+2 mobilization / positive regulation of epithelial cell proliferation / insulin-like growth factor receptor signaling pathway / positive regulation of GTPase activity / T cell activation / Signaling by phosphorylated juxtamembrane, extracellular and kinase domain KIT mutants
類似検索 - 分子機能
Son of sevenless (SoS) protein; Chain S, domain 1 / Son of sevenless (SoS) protein Chain: S domain 1 / Son of Sevenless (SoS) protein; Chain S, domain 2 / Ras guanine-nucleotide exchange factors catalytic domain / Ras guanine-nucleotide exchange factor, conserved site / Ras Guanine-nucleotide exchange factors domain signature. / RasGEF N-terminal motif / Guanine nucleotide exchange factor for Ras-like GTPases; N-terminal motif / Ras-like guanine nucleotide exchange factor, N-terminal / Ras-like guanine nucleotide exchange factor ...Son of sevenless (SoS) protein; Chain S, domain 1 / Son of sevenless (SoS) protein Chain: S domain 1 / Son of Sevenless (SoS) protein; Chain S, domain 2 / Ras guanine-nucleotide exchange factors catalytic domain / Ras guanine-nucleotide exchange factor, conserved site / Ras Guanine-nucleotide exchange factors domain signature. / RasGEF N-terminal motif / Guanine nucleotide exchange factor for Ras-like GTPases; N-terminal motif / Ras-like guanine nucleotide exchange factor, N-terminal / Ras-like guanine nucleotide exchange factor / Ras guanine-nucleotide exchange factors N-terminal domain profile. / Ras guanine nucleotide exchange factor domain superfamily / Ras guanine-nucleotide exchange factor, catalytic domain superfamily / RasGEF domain / Ras guanine-nucleotide exchange factors catalytic domain profile. / Guanine nucleotide exchange factor for Ras-like small GTPases / Ras guanine-nucleotide exchange factors catalytic domain / SOS1/NGEF-like PH domain / Dbl homology (DH) domain superfamily / RhoGEF domain / Guanine nucleotide exchange factor for Rho/Rac/Cdc42-like GTPases / Dbl homology (DH) domain / Dbl homology (DH) domain profile. / Small GTPase, Ras-type / small GTPase Ras family profile. / PH domain profile. / Pleckstrin homology domain. / Pleckstrin homology domain / Rho (Ras homology) subfamily of Ras-like small GTPases / Ras subfamily of RAS small GTPases / Small GTPase / Ras family / Rab subfamily of small GTPases / Histone-fold / Small GTP-binding protein domain / PH-like domain superfamily / P-loop containing nucleotide triphosphate hydrolases / Up-down Bundle / Rossmann fold / P-loop containing nucleoside triphosphate hydrolase / Orthogonal Bundle / 3-Layer(aba) Sandwich / Mainly Alpha / Alpha Beta
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-FW4 / PHOSPHOAMINOPHOSPHONIC ACID-GUANYLATE ESTER / GTPase HRas / Son of sevenless homolog 1
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 2.081 Å
データ登録者Phan, J. / Hodges, T. / Fesik, S.W.
資金援助 米国, 1件
組織認可番号国
Lustgarten 米国
引用
ジャーナル: J. Med. Chem. / 年: 2018
タイトル: Discovery and Structure-Based Optimization of Benzimidazole-Derived Activators of SOS1-Mediated Nucleotide Exchange on RAS.
著者: Hodges, T.R. / Abbott, J.R. / Little, A.J. / Sarkar, D. / Salovich, J.M. / Howes, J.E. / Akan, D.T. / Sai, J. / Arnold, A.L. / Browning, C. / Burns, M.C. / Sobolik, T. / Sun, Q. / Beesetty, Y. ...著者: Hodges, T.R. / Abbott, J.R. / Little, A.J. / Sarkar, D. / Salovich, J.M. / Howes, J.E. / Akan, D.T. / Sai, J. / Arnold, A.L. / Browning, C. / Burns, M.C. / Sobolik, T. / Sun, Q. / Beesetty, Y. / Coker, J.A. / Scharn, D. / Stadtmueller, H. / Rossanese, O.W. / Phan, J. / Waterson, A.G. / McConnell, D.B. / Fesik, S.W.
#1: ジャーナル: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. / 年: 2014
タイトル: Approach for targeting Ras with small molecules that activate SOS-mediated nucleotide exchange.
著者: Burns, M.C. / Sun, Q. / Daniels, R.N. / Camper, D. / Kennedy, J.P. / Phan, J. / Olejniczak, E.T. / Lee, T. / Waterson, A.G. / Rossanese, O.W. / Fesik, S.W.
履歴
登録2018年4月19日登録サイト: RCSB / 処理サイト: RCSB
改定 1.02018年9月19日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12018年11月7日Group: Data collection / Database references / カテゴリ: citation / citation_author
Item: _citation.journal_volume / _citation.page_first ..._citation.journal_volume / _citation.page_first / _citation.page_last / _citation_author.name
改定 1.22023年10月4日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
Q: GTPase HRas
R: GTPase HRas
S: Son of sevenless homolog 1
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)95,2826
ポリマ－94,3623
非ポリマー9193
水17,186954
1


  • 登録構造と同一
  • 登録者・ソフトウェアが定義した集合体
  • 根拠: gel filtration
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area7370 Å2
ΔGint-23 kcal/mol
Surface area35580 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)183.134, 183.134, 178.329
Angle α, β, γ (deg.)90.00, 90.00, 90.00
Int Tables number97
Space group name H-MI422
Components on special symmetry positions
IDモデル要素
11S-1750-

HOH

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要素

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タンパク質 , 3種, 3分子 QRS

#1: タンパク質 GTPase HRas / H-Ras-1 / Ha-Ras / Transforming protein p21 / c-H-ras / p21ras


分子量: 18840.146 Da / 分子数: 1 / 変異: Y64A / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: HRAS, HRAS1 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P01112
#2: タンパク質 GTPase HRas / H-Ras-1 / Ha-Ras / Transforming protein p21 / c-H-ras / p21ras


分子量: 18932.242 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: HRAS, HRAS1 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: P01112
#3: タンパク質 Son of sevenless homolog 1 / SOS-1


分子量: 56589.781 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: SOS1 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌) / 参照: UniProt: Q07889

-
非ポリマー , 4種, 957分子

#4: 化合物 ChemComp-MG / MAGNESIUM ION / マグネシウムジカチオン


分子量: 24.305 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: Mg
#5: 化合物 ChemComp-GNP / PHOSPHOAMINOPHOSPHONIC ACID-GUANYLATE ESTER / Gpp(NH)p


分子量: 522.196 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C10H17N6O13P3
コメント: GppNHp, GMPPNP, エネルギー貯蔵分子類似体*YM
#6: 化合物 ChemComp-FW4 / 1-[(3-chloro-4-fluorophenyl)methyl]-5,6-dimethyl-2-(piperazin-1-yl)-1H-benzimidazole


分子量: 372.867 Da / 分子数: 1 / 由来タイプ: 合成 / 式: C20H22ClFN4
#7: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 954 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 3.2 Å3/Da / 溶媒含有率: 60 %
結晶化温度: 293 K / 手法: 蒸気拡散法, ハンギングドロップ法 / 詳細: 0.1 M sodium acetate, 2.0 M sodium formate, pH 4.0

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: APS / ビームライン: 21-ID-F / 波長: 0.98 Å
検出器タイプ: MARMOSAIC 300 mm CCD / 検出器: CCD / 日付: 2014年7月19日
放射プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.98 Å / 相対比: 1
反射解像度: 2.08→50 Å / Num. obs: 90229 / % possible obs: 100 % / 冗長度: 15 % / Rpim(I) all: 0.031 / Net I/σ(I): 25
反射 シェル解像度: 2.08→2.12 Å / Num. unique obs: 4458 / Rpim(I) all: 0.161

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解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
PHENIX1.9_1692精密化
HKL-2000データ削減
SCALEPACKデータスケーリング
PHASER位相決定
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 4NYI

4nyi


解像度: 2.081→35.008 Å / SU ML: 0.17 / 交差検証法: FREE R-VALUE / σ(F): 1.34 / 位相誤差: 18.84
Rfactor反射数%反射
Rfree0.1936 1990 2.21 %
Rwork0.1695 --
obs0.17 90207 99.97 %
溶媒の処理減衰半径: 0.9 Å / VDWプローブ半径: 1.11 Å
精密化ステップサイクル: LAST / 解像度: 2.081→35.008 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数6523 0 63 961 7547
拘束条件
Refine-IDタイプDev ideal数
X-RAY DIFFRACTIONf_bond_d0.0076748
X-RAY DIFFRACTIONf_angle_d1.0139135
X-RAY DIFFRACTIONf_dihedral_angle_d14.7572599
X-RAY DIFFRACTIONf_chiral_restr0.0391000
X-RAY DIFFRACTIONf_plane_restr0.0051185
LS精密化 シェル
解像度 (Å)Rfactor RfreeNum. reflection RfreeRfactor RworkNum. reflection RworkRefine-ID% reflection obs (%)
2.0806-2.13260.21741480.18446236X-RAY DIFFRACTION100
2.1326-2.19030.22091280.18186250X-RAY DIFFRACTION100
2.1903-2.25470.21251500.17836212X-RAY DIFFRACTION100
2.2547-2.32750.2041390.18326240X-RAY DIFFRACTION100
2.3275-2.41060.20681490.17816248X-RAY DIFFRACTION100
2.4106-2.50710.23131330.18146264X-RAY DIFFRACTION100
2.5071-2.62120.19541410.18026265X-RAY DIFFRACTION100
2.6212-2.75940.24461400.18716272X-RAY DIFFRACTION100
2.7594-2.93220.22091460.18126253X-RAY DIFFRACTION100
2.9322-3.15840.21861430.18356323X-RAY DIFFRACTION100
3.1584-3.4760.20081350.16526300X-RAY DIFFRACTION100
3.476-3.97840.15671410.14796362X-RAY DIFFRACTION100
3.9784-5.010.16731430.14186391X-RAY DIFFRACTION100
5.01-35.0130.16411540.17926601X-RAY DIFFRACTION100

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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