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万見
- PDB-5j7g: Structure of MDM2 with low molecular weight inhibitor with alipha... -

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基本情報

登録情報
データベース: PDB / ID: 5j7g
タイトルStructure of MDM2 with low molecular weight inhibitor with aliphatic linker.
要素E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2
キーワードLIGASE / p53 / MDM2 / MDMX / protein-protein interaction / cancer / inhibitor
機能・相同性
機能・相同性情報


cellular response to vitamin B1 / response to formaldehyde / response to water-immersion restraint stress / traversing start control point of mitotic cell cycle / negative regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway by p53 class mediator / response to ether / negative regulation of signal transduction by p53 class mediator / fibroblast activation / atrial septum development / receptor serine/threonine kinase binding ...cellular response to vitamin B1 / response to formaldehyde / response to water-immersion restraint stress / traversing start control point of mitotic cell cycle / negative regulation of intrinsic apoptotic signaling pathway by p53 class mediator / response to ether / negative regulation of signal transduction by p53 class mediator / fibroblast activation / atrial septum development / receptor serine/threonine kinase binding / Trafficking of AMPA receptors / positive regulation of vascular associated smooth muscle cell migration / peroxisome proliferator activated receptor binding / SUMO transferase activity / negative regulation of protein processing / response to steroid hormone / NEDD8 ligase activity / response to iron ion / AKT phosphorylates targets in the cytosol / cellular response to peptide hormone stimulus / atrioventricular valve morphogenesis / ventricular septum development / endocardial cushion morphogenesis / positive regulation of muscle cell differentiation / SUMOylation of ubiquitinylation proteins / cellular response to alkaloid / regulation of protein catabolic process / blood vessel development / cardiac septum morphogenesis / ligase activity / Constitutive Signaling by AKT1 E17K in Cancer / negative regulation of DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator / response to magnesium ion / SUMOylation of transcription factors / protein sumoylation / protein localization to nucleus / cellular response to UV-C / blood vessel remodeling / cellular response to estrogen stimulus / protein autoubiquitination / cellular response to actinomycin D / ribonucleoprotein complex binding / positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation / DNA damage response, signal transduction by p53 class mediator resulting in cell cycle arrest / NPAS4 regulates expression of target genes / transcription repressor complex / regulation of heart rate / positive regulation of mitotic cell cycle / positive regulation of protein export from nucleus / proteolysis involved in protein catabolic process / response to cocaine / ubiquitin binding / Stabilization of p53 / Regulation of RUNX3 expression and activity / protein destabilization / RING-type E3 ubiquitin transferase / establishment of protein localization / Oncogene Induced Senescence / Regulation of TP53 Activity through Methylation / response to toxic substance / cellular response to gamma radiation / cellular response to growth factor stimulus / cellular response to hydrogen peroxide / protein polyubiquitination / ubiquitin-protein transferase activity / endocytic vesicle membrane / disordered domain specific binding / ubiquitin protein ligase activity / Signaling by ALK fusions and activated point mutants / Regulation of TP53 Degradation / p53 binding / positive regulation of proteasomal ubiquitin-dependent protein catabolic process / negative regulation of neuron projection development / cellular response to hypoxia / 5S rRNA binding / ubiquitin-dependent protein catabolic process / regulation of gene expression / protein-containing complex assembly / proteasome-mediated ubiquitin-dependent protein catabolic process / Oxidative Stress Induced Senescence / Regulation of TP53 Activity through Phosphorylation / amyloid fibril formation / regulation of cell cycle / Ub-specific processing proteases / protein ubiquitination / response to xenobiotic stimulus / protein domain specific binding / response to antibiotic / negative regulation of DNA-templated transcription / ubiquitin protein ligase binding / positive regulation of cell population proliferation / positive regulation of gene expression / apoptotic process / nucleolus / negative regulation of apoptotic process / enzyme binding / negative regulation of transcription by RNA polymerase II / protein-containing complex / zinc ion binding / nucleoplasm
類似検索 - 分子機能
MDM2 / SWIB/MDM2 domain / E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 / MDM2, modified RING finger, HC subclass / p53 negative regulator Mdm2/Mdm4 / SWIB/MDM2 domain / SWIB/MDM2 domain / SWIB/MDM2 domain profile. / SWIB/MDM2 domain superfamily / Zn-finger in Ran binding protein and others ...MDM2 / SWIB/MDM2 domain / E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 / MDM2, modified RING finger, HC subclass / p53 negative regulator Mdm2/Mdm4 / SWIB/MDM2 domain / SWIB/MDM2 domain / SWIB/MDM2 domain profile. / SWIB/MDM2 domain superfamily / Zn-finger in Ran binding protein and others / Zinc finger, C3HC4 type (RING finger) / Zinc finger RanBP2 type profile. / Zinc finger RanBP2-type signature. / Zinc finger, RanBP2-type superfamily / Zinc finger, RanBP2-type / Zinc finger RING-type profile. / Zinc finger, RING-type / Zinc finger, RING/FYVE/PHD-type / Orthogonal Bundle / Mainly Alpha
類似検索 - ドメイン・相同性
Chem-6GG / E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法X線回折 / シンクロトロン / 分子置換 / 解像度: 1.85 Å
データ登録者Twarda-Clapa, A. / Kubica, K. / Guzik, K. / Dubin, G. / Holak, T.A.
資金援助 オランダ, ポーランド, 5件
組織認可番号国
National Institutes of Health1R21GM087617, 1R01GM097082, 1P41GM094055 オランダ
National Science CentreUMO-2014/12/W/NZ1/00457 ポーランド
National Science CentreUMO-2011/01/D/NZ1/01169 ポーランド
National Science CentreUMO-2015/17/N/NZ1/00025 ポーランド
Foundation for Polish ScienceTEAM/2011-8/2 ポーランド
引用ジャーナル: J. Med. Chem. / 年: 2017
タイトル: 1,4,5-Trisubstituted Imidazole-Based p53-MDM2/MDMX Antagonists with Aliphatic Linkers for Conjugation with Biological Carriers.
著者: Twarda-Clapa, A. / Krzanik, S. / Kubica, K. / Guzik, K. / Labuzek, B. / Neochoritis, C.G. / Khoury, K. / Kowalska, K. / Czub, M. / Dubin, G. / Domling, A. / Skalniak, L. / Holak, T.A.
履歴
登録2016年4月6日登録サイト: RCSB / 処理サイト: PDBE
改定 1.02017年5月17日Provider: repository / タイプ: Initial release
改定 1.12017年6月7日Group: Database references
改定 1.22018年1月31日Group: Author supporting evidence / カテゴリ: pdbx_audit_support / Item: _pdbx_audit_support.funding_organization
改定 1.32024年1月10日Group: Data collection / Database references / Refinement description
カテゴリ: chem_comp_atom / chem_comp_bond ...chem_comp_atom / chem_comp_bond / database_2 / pdbx_initial_refinement_model
Item: _database_2.pdbx_DOI / _database_2.pdbx_database_accession

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構造の表示

構造ビューア分子:
MolmilJmol/JSmol

ダウンロードとリンク

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集合体

登録構造単位
A: E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2
B: E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2
C: E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2
D: E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)53,0368
ポリマ－50,3184
非ポリマー2,7184
水1,53185
1
A: E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2
ヘテロ分子

D: E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)26,5184
ポリマ－25,1592
非ポリマー1,3592
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
crystal symmetry operation2_565x,-y+1,-z1
Buried area900 Å2
ΔGint-7 kcal/mol
Surface area10490 Å2
手法PISA
2
B: E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2
C: E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)26,5184
ポリマ－25,1592
非ポリマー1,3592
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
Buried area1140 Å2
ΔGint-8 kcal/mol
Surface area10650 Å2
手法PISA
3
D: E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2
ヘテロ分子

C: E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2
ヘテロ分子


分子量 (理論値)分子数
合計 (水以外)26,5184
ポリマ－25,1592
非ポリマー1,3592
水362
タイプ名称対称操作数
identity operation1_555x,y,z1
crystal symmetry operation3_854-x+3,y+1/2,-z-1/21
Buried area900 Å2
ΔGint-7 kcal/mol
Surface area10490 Å2
手法PISA
単位格子
Length a, b, c (Å)36.750, 74.301, 171.400
Angle α, β, γ (deg.)90.000, 90.000, 90.000
Int Tables number18
Space group name H-MP22121

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要素

#1: タンパク質
E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 / Double minute 2 protein / Hdm2 / Oncoprotein Mdm2 / p53-binding protein Mdm2


分子量: 12579.468 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 組換発現 / 由来: (組換発現) Homo sapiens (ヒト) / 遺伝子: MDM2 / 発現宿主: Escherichia coli (大腸菌)
参照: UniProt: Q00987, 合成酵素; C-N結合を形成; 酸-D-アミノ酸リガーゼ（ペプチド合成）
#2: 化合物
ChemComp-6GG / 4-({6-[(6-chloro-3-{1-[(4-chlorophenyl)methyl]-4-(4-fluorophenyl)-1H-imidazol-5-yl}-1H-indole-2-carbonyl)oxy]hexyl}amino)-4-oxobutanoic acid


分子量: 679.565 Da / 分子数: 4 / 由来タイプ: 合成 / 式: C35H33Cl2FN4O5
#3: 水 ChemComp-HOH / water


分子量: 18.015 Da / 分子数: 85 / 由来タイプ: 天然 / 式: H2O

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実験情報

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実験

実験手法: X線回折 / 使用した結晶の数: 1

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試料調製

結晶マシュー密度: 2.33 Å3/Da / 溶媒含有率: 47.11 %
結晶化温度: 277 K / 手法: 蒸気拡散法, シッティングドロップ法 / pH: 7.5
詳細: 0.1 M Na HEPES pH 7.5 with 10% isopropanol and 20% PEG 4000

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データ収集

回折平均測定温度: 100 K
放射光源由来: シンクロトロン / サイト: Diamond / ビームライン: I02 / 波長: 0.9795 Å
検出器タイプ: DECTRIS PILATUS 6M / 検出器: PIXEL / 日付: 2015年9月24日
放射モノクロメーター: Double crystal / プロトコル: SINGLE WAVELENGTH / 単色(M)・ラウエ(L): M / 散乱光タイプ: x-ray
放射波長波長: 0.9795 Å / 相対比: 1
反射解像度: 1.85→85.7 Å / Num. obs: 40453 / % possible obs: 98.7 % / 冗長度: 3.9 % / Rsym value: 0.061 / Net I/av σ(I): 3.254 / Net I/σ(I): 10
反射 シェル
解像度 (Å)冗長度 (%)Rmerge(I) obsMean I/σ(I) obsDiffraction-ID% possible all
1.85-1.953.80.5091.5198.7
1.95-2.073.90.2792.6197.7
2.07-2.214.10.1833.8199.2
2.21-2.393.70.1284.9199.1
2.39-2.6240.0955.9198.6
2.62-2.9340.0747.5198.8
2.93-3.383.80.05710199.1
3.38-4.1440.04910.6199.4
4.14-5.853.70.04810.4198.8
5.85-28.5373.60.0554.5197.1

-
位相決定

位相決定手法: 分子置換
Phasing MRModel details: Phaser MODE: MR_AUTO
最高解像度最低解像度
Rotation3.09 Å28.54 Å
Translation3.09 Å28.54 Å

-
解析

ソフトウェア
名称バージョン分類
REFMAC5.8.0049精密化
SCALA3.3.21データスケーリング
PHASER2.5.5位相決定
PDB_EXTRACT3.2データ抽出
iMOSFLMデータ削減
精密化構造決定の手法: 分子置換
開始モデル: 3TJ2

3tj2


解像度: 1.85→30 Å / Cor.coef. Fo:Fc: 0.966 / Cor.coef. Fo:Fc free: 0.957 / SU B: 8.688 / SU ML: 0.133 / SU R Cruickshank DPI: 0.1355 / 交差検証法: THROUGHOUT / σ(F): 0 / ESU R: 0.135 / ESU R Free: 0.13 / 詳細: HYDROGENS HAVE BEEN ADDED IN THE RIDING POSITIONS
Rfactor反射数%反射Selection details
Rfree0.234 2033 5 %RANDOM
Rwork0.198 ---
obs0.1998 38383 98.21 %-
溶媒の処理イオンプローブ半径: 0.8 Å / 減衰半径: 0.8 Å / VDWプローブ半径: 1.2 Å
原子変位パラメータBiso max: 97.33 Å2 / Biso mean: 45.25 Å2 / Biso min: 26.53 Å2
Baniso -1Baniso -2Baniso -3
1--0.01 Å2-0 Å2-0 Å2
2--4.18 Å2-0 Å2
3----4.17 Å2
精密化ステップサイクル: final / 解像度: 1.85→30 Å
タンパク質核酸リガンド溶媒全体
原子数3013 0 188 85 3286
Biso mean--38.85 42.55 -
残基数----382
拘束条件
Refine-IDタイプDev idealDev ideal target数
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_refined_d0.0180.0193287
X-RAY DIFFRACTIONr_bond_other_d0.0030.023141
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_refined_deg2.2992.0494462
X-RAY DIFFRACTIONr_angle_other_deg0.95237183
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_1_deg5.7755380
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_2_deg41.69323.361119
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_3_deg18.04415545
X-RAY DIFFRACTIONr_dihedral_angle_4_deg19.8311515
X-RAY DIFFRACTIONr_chiral_restr0.1240.2495
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_refined0.010.0213591
X-RAY DIFFRACTIONr_gen_planes_other0.0010.02752
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_it2.5783.1721526
X-RAY DIFFRACTIONr_mcbond_other2.5773.1711525
X-RAY DIFFRACTIONr_mcangle_it3.5264.7331901
LS精密化 シェル解像度: 1.85→1.898 Å / Total num. of bins used: 20
Rfactor反射数%反射
Rfree0.367 156 -
Rwork0.359 2734 -
all-2890 -
obs--98.1 %
精密化 TLS

手法: refined / Refine-ID: X-RAY DIFFRACTION

IDL11 (°2)L12 (°2)L13 (°2)L22 (°2)L23 (°2)L33 (°2)S11 (Å °)S12 (Å °)S13 (Å °)S21 (Å °)S22 (Å °)S23 (Å °)S31 (Å °)S32 (Å °)S33 (Å °)T11 (Å2)T12 (Å2)T13 (Å2)T22 (Å2)T23 (Å2)T33 (Å2)Origin x (Å)Origin y (Å)Origin z (Å)
11.84060.22930.52951.6521-0.1066.4128-0.0829-0.1301-0.02070.00750.08780.16390.1014-0.1534-0.00490.14180.0190.02510.01920.01290.033741.361325.332110.6213
22.17810.1210.24522.08630.68556.3764-0.00780.0663-0.0509-0.08360.07460.1501-0.3929-0.1802-0.06690.06850.010.010.01630.01790.039542.754311.7598-11.2154
32.5211-0.16980.53971.63590.19544.50880.18350.0271-0.25360.0223-0.0487-0.050.22910.0882-0.13480.06750.0182-0.02670.020.00840.040746.8832.2706-32.8135
41.496-0.22430.41082.52360.00285.60510.046-0.0279-0.15060.1059-0.0222-0.05610.28710.4376-0.02390.0659-0.015-0.01730.13080.0120.019950.361341.1143-31.4345
精密化 TLSグループ
IDRefine-IDRefine TLS-IDAuth asym-IDAuth seq-ID
1X-RAY DIFFRACTION1A17 - 110
2X-RAY DIFFRACTION2B17 - 114
3X-RAY DIFFRACTION3C17 - 111
4X-RAY DIFFRACTION4D17 - 111

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbjlc1.pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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