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- EMDB-20413: Structure of ACLY in complex with CoA -

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基本情報

登録情報
データベース: EMDB / ID: EMD-20413
タイトルStructure of ACLY in complex with CoA
マップデータACLY in complex with CoA
試料
  • 複合体: ACLY in complex with CoA
    • タンパク質・ペプチド: ATP-citrate synthase
  • リガンド: COENZYME A
  • リガンド: water
キーワードLYASE
機能・相同性
機能・相同性情報


ATP citrate synthase / ATP citrate synthase activity / citrate metabolic process / Fatty acyl-CoA biosynthesis / ChREBP activates metabolic gene expression / acetyl-CoA biosynthetic process / coenzyme A metabolic process / oxaloacetate metabolic process / lipid biosynthetic process / cholesterol biosynthetic process ...ATP citrate synthase / ATP citrate synthase activity / citrate metabolic process / Fatty acyl-CoA biosynthesis / ChREBP activates metabolic gene expression / acetyl-CoA biosynthetic process / coenzyme A metabolic process / oxaloacetate metabolic process / lipid biosynthetic process / cholesterol biosynthetic process / fatty acid biosynthetic process / azurophil granule lumen / ficolin-1-rich granule lumen / Neutrophil degranulation / extracellular exosome / extracellular region / nucleoplasm / ATP binding / membrane / metal ion binding / cytosol
類似検索 - 分子機能
ATP-citrate synthase / ATP-citrate synthase, citrate-binding domain / ATP citrate lyase citrate-binding / ATP-citrate lyase/succinyl-CoA ligase, active site / ATP-citrate lyase/succinyl-CoA ligase, conserved site / ATP-citrate lyase / succinyl-CoA ligases family active site. / ATP-citrate lyase / succinyl-CoA ligases family signature 1. / Succinyl-CoA synthetase, beta subunit, conserved site / ATP-citrate lyase / succinyl-CoA ligases family signature 3. / ATP-citrate lyase/succinyl-CoA ligase ...ATP-citrate synthase / ATP-citrate synthase, citrate-binding domain / ATP citrate lyase citrate-binding / ATP-citrate lyase/succinyl-CoA ligase, active site / ATP-citrate lyase/succinyl-CoA ligase, conserved site / ATP-citrate lyase / succinyl-CoA ligases family active site. / ATP-citrate lyase / succinyl-CoA ligases family signature 1. / Succinyl-CoA synthetase, beta subunit, conserved site / ATP-citrate lyase / succinyl-CoA ligases family signature 3. / ATP-citrate lyase/succinyl-CoA ligase / CoA-ligase / CoA binding domain / Succinyl-CoA synthetase-like / CoA binding domain / CoA-binding / Citrate synthase-like, small alpha subdomain / Citrate synthase superfamily / Citrate synthase, C-terminal domain / Citrate synthase / NAD(P)-binding domain superfamily
類似検索 - ドメイン・相同性
ATP-citrate synthase
類似検索 - 構成要素
生物種Homo sapiens (ヒト)
手法単粒子再構成法 / クライオ電子顕微鏡法 / 解像度: 3.5 Å
データ登録者Wei X / Marmorstein R
引用
ジャーナル: Nat Struct Mol Biol / 年: 2020
タイトル: Molecular basis for acetyl-CoA production by ATP-citrate lyase.
著者: Xuepeng Wei / Kollin Schultz / Gleb A Bazilevsky / Austin Vogt / Ronen Marmorstein /
要旨: ATP-citrate lyase (ACLY) synthesizes cytosolic acetyl coenzyme A (acetyl-CoA), a fundamental cellular building block. Accordingly, aberrant ACLY activity is observed in many diseases. Here we report ...ATP-citrate lyase (ACLY) synthesizes cytosolic acetyl coenzyme A (acetyl-CoA), a fundamental cellular building block. Accordingly, aberrant ACLY activity is observed in many diseases. Here we report cryo-EM structures of human ACLY, alone or bound to substrates or products. ACLY forms a homotetramer with a rigid citrate synthase homology (CSH) module, flanked by four flexible acetyl-CoA synthetase homology (ASH) domains; CoA is bound at the CSH-ASH interface in mutually exclusive productive or unproductive conformations. The structure of a catalytic mutant of ACLY in the presence of ATP, citrate and CoA substrates reveals a phospho-citryl-CoA intermediate in the ASH domain. ACLY with acetyl-CoA and oxaloacetate products shows the products bound in the ASH domain, with an additional oxaloacetate in the CSH domain, which could function in ACLY autoinhibition. These structures, which are supported by biochemical and biophysical data, challenge previous proposals of the ACLY catalytic mechanism and suggest additional therapeutic possibilities for ACLY-associated metabolic disorders.
#1: ジャーナル: Nat.Struct.Mol.Biol. / 年: 2019
タイトル: Molecular Basis for Acetyl-CoA Production by ATP-Citrate Lyase
著者: Wei X / Schultz K / Bazilevsky GA / Vogt A / Marmorstein R
履歴
登録2019年7月3日-
ヘッダ(付随情報) 公開2019年12月25日-
マップ公開2019年12月25日-
更新2024年3月20日-
現状2024年3月20日処理サイト: RCSB / 状態: 公開

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構造の表示

ムービー
  • 表面図（断面を密度値に従い着色）
  • 表面レベル: 0.01
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • 表面図（半径に従い着色）
  • 表面レベル: 0.01
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
  • あてはめたモデルとの重ね合わせ
  • 原子モデル: PDB-6poe
  • 表面レベル: 0.01
  • UCSF Chimeraによる作画
  • ダウンロード
ムービービューア
構造ビューアEMマップ:
SurfViewMolmilJmol/JSmol
添付画像

emd_20413.png

ダウンロードとリンク

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マップ

ファイルダウンロード / ファイル: emd_20413.map.gz / 形式: CCP4 / 大きさ: 40.6 MB / タイプ: IMAGE STORED AS FLOATING POINT NUMBER (4 BYTES)
注釈ACLY in complex with CoA
投影像・断面図

画像のコントロール

大きさ
明度
コントラスト
その他
軸Z (Sec.)Y (Row.)X (Col.)
0.87 Å/pix.
x 220 pix.
= 191.4 Å		0.87 Å/pix.
x 220 pix.
= 191.4 Å		0.87 Å/pix.
x 220 pix.
= 191.4 Å

表面

投影像

断面 (1/3)

断面 (1/2)

断面 (2/3)

画像は Spider により作成

ボクセルのサイズX=Y=Z: 0.87 Å
密度

ヒストグラム

ヒストグラム (対数)
表面レベル登録者による: 0.008 / ムービー #1: 0.01
最小 - 最大-0.06731382 - 0.1141698
平均 (標準偏差)0.00053834356 (±0.004742535)
対称性空間群: 1
詳細

EMDB XML:

マップ形状
Axis orderXYZ
Origin-110-110-110
サイズ220220220
Spacing220220220
セルA=B=C: 191.4 Å
α=β=γ: 90.0 °

CCP4マップ ヘッダ情報:

modeImage stored as Reals
Å/pix. X/Y/Z0.870.870.87
M x/y/z220220220
origin x/y/z0.0000.0000.000
length x/y/z191.400191.400191.400
α/β/γ90.00090.00090.000
start NX/NY/NZ000
NX/NY/NZ720720720
MAP C/R/S123
start NC/NR/NS-110-110-110
NC/NR/NS220220220
D min/max/mean-0.0670.1140.001

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添付データ

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試料の構成要素

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全体 : ACLY in complex with CoA

全体名称: ACLY in complex with CoA
要素
  • 複合体: ACLY in complex with CoA
    • タンパク質・ペプチド: ATP-citrate synthase
  • リガンド: COENZYME A
  • リガンド: water

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超分子 #1: ACLY in complex with CoA

超分子名称: ACLY in complex with CoA / タイプ: complex / ID: 1 / 親要素: 0 / 含まれる分子: #1
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト) / 細胞中の位置: cytoplasm
分子量理論値: 480 KDa

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分子 #1: ATP-citrate synthase

分子名称: ATP-citrate synthase / タイプ: protein_or_peptide / ID: 1 / コピー数: 4 / 光学異性体: LEVO / EC番号: ATP citrate synthase
由来(天然)生物種: Homo sapiens (ヒト)
分子量理論値: 120.984141 KDa
組換発現生物種: Escherichia coli BL21 (大腸菌)
配列文字列: MSAKAISEQT GKELLYKFIC TTSAIQNRFK YARVTPDTDW ARLLQDHPWL LSQNLVVKPD QLIKRRGKLG LVGVNLTLDG VKSWLKPRL GQEATVGKAT GFLKNFLIEP FVPHSQAEEF YVCIYATREG DYVLFHHEGG VDVGDVDAKA QKLLVGVDEK L NPEDIKKH ...文字列:
MSAKAISEQT GKELLYKFIC TTSAIQNRFK YARVTPDTDW ARLLQDHPWL LSQNLVVKPD QLIKRRGKLG LVGVNLTLDG VKSWLKPRL GQEATVGKAT GFLKNFLIEP FVPHSQAEEF YVCIYATREG DYVLFHHEGG VDVGDVDAKA QKLLVGVDEK L NPEDIKKH LLVHAPEDKK EILASFISGL FNFYEDLYFT YLEINPLVVT KDGVYVLDLA AKVDATADYI CKVKWGDIEF PP PFGREAY PEEAYIADLD AKSGASLKLT LLNPKGRIWT MVAGGGASVV YSDTICDLGG VNELANYGEY SGAPSEQQTY DYA KTILSL MTREKHPDGK ILIIGGSIAN FTNVAATFKG IVRAIRDYQG PLKEHEVTIF VRRGGPNYQE GLRVMGEVGK TTGI PIHVF GTETHMTAIV GMALGHRPIP NQPPTAAHTA NFLLNASGST STPAPSRTAS FSESRADEVA PAKKAKPAMP QDSVP SPRS LQGKSTTLFS RHTKAIVWGM QTRAVQGMLD FDYVCSRDEP SVAAMVYPFT GDHKQKFYWG HKEILIPVFK NMADAM RKH PEVDVLINFA SLRSAYDSTM ETMNYAQIRT IAIIAEGIPE ALTRKLIKKA DQKGVTIIGP ATVGGIKPGC FKIGNTG GM LDNILASKLY RPGSVAYVSR SGGMSNELNN IISRTTDGVY EGVAIGGDRY PGSTFMDHVL RYQDTPGVKM IVVLGEIG G TEEYKICRGI KEGRLTKPIV CWCIGTCATM FSSEVQFGHA GACANQASET AVAKNQALKE AGVFVPRSFD ELGEIIQSV YEDLVANGVI VPAQEVPPPT VPMDYSWARE LGLIRKPASF MTSICDERGQ ELIYAGMPIT EVFKEEMGIG GVLGLLWFQK RLPKYSCQF IEMCLMVTAD HGPAVSGAHN TIICARAGKD LVSSLTSGLL TIGDRFGGAL DAAAKMFSKA FDSGIIPMEF V NKMKKEGK LIMGIGHRVK SINNPDMRVQ ILKDYVRQHF PATPLLDYAL EVEKITTSKK PNLILNVDGL IGVAFVDMLR NC GSFTREE ADEYIDIGAL NGIFVLGRSM GFIGHYLDQK RLKQGLYRHP WDDISYVLPE HMSM

UniProtKB: ATP-citrate synthase

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分子 #2: COENZYME A

分子名称: COENZYME A / タイプ: ligand / ID: 2 / コピー数: 4 / 式: COA
分子量理論値: 767.534 Da
Chemical component information

ChemComp-COA:
COENZYME A / CoA

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分子 #3: water

分子名称: water / タイプ: ligand / ID: 3 / コピー数: 3 / 式: HOH
分子量理論値: 18.015 Da
Chemical component information

ChemComp-HOH:
WATER

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実験情報

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構造解析

手法クライオ電子顕微鏡法
解析単粒子再構成法
試料の集合状態particle

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試料調製

濃度4 mg/mL
緩衝液pH: 7.5 / 構成要素 - 濃度: 200.0 mM / 構成要素 - 式: NaCl / 構成要素 - 名称: Sodium Chloride
グリッドモデル: Quantifoil R1.2/1.3 / 材質: COPPER / メッシュ: 300 / 支持フィルム - 材質: CARBON / 支持フィルム - トポロジー: HOLEY / 前処理 - タイプ: GLOW DISCHARGE / 前処理 - 時間: 20 sec. / 前処理 - 雰囲気: AIR / 前処理 - 気圧: 30.0 kPa
凍結凍結剤: ETHANE / チャンバー内湿度: 100 % / チャンバー内温度: 289 K / 装置: FEI VITROBOT MARK IV

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電子顕微鏡法

顕微鏡FEI TALOS ARCTICA
撮影フィルム・検出器のモデル: GATAN K3 (6k x 4k) / 撮影したグリッド数: 1 / 実像数: 3624 / 平均露光時間: 1.3 sec. / 平均電子線量: 40.0 e/Å2
電子線加速電圧: 200 kV / 電子線源: FIELD EMISSION GUN
電子光学系照射モード: FLOOD BEAM / 撮影モード: BRIGHT FIELD / Cs: 2.7 mm
試料ステージホルダー冷却材: NITROGEN
実験機器
モデル: Talos Arctica / 画像提供: FEI Company

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画像解析

粒子像選択選択した数: 716394
初期モデルモデルのタイプ: OTHER
最終 再構成解像度のタイプ: BY AUTHOR / 解像度: 3.5 Å / 解像度の算出法: FSC 0.143 CUT-OFF / ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 3.0) / 使用した粒子像数: 129563
初期 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: RELION (ver. 3.0)
最終 角度割当タイプ: MAXIMUM LIKELIHOOD / ソフトウェア - 名称: RELION

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原子モデル構築 1

初期モデルPDB ID:

3mwd


Chain - Chain ID: A / Chain - Source name: PDB / Chain - Initial model type: experimental model
得られたモデル

PDB-6poe:
Structure of ACLY in complex with CoA

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万見について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見 (Yorodumi)

幾万の構造データを、幾万の視点から

  • 万見(Yorodumi)は、EMDB/PDB/SASBDBなどの構造データを閲覧するためのページです。
  • EM Navigatorの詳細ページの後継、Omokage検索のフロントエンドも兼ねています。

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 3つのデータバンクの比較 / 万見検索 / 2016年8月31日: 新しいEM Navigatorと万見 / 万見文献 / Jmol/JSmol / 機能・相同性情報 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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