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タイトルMolecular basis of SAM-AMP synthesis and degradation in the type III-B CRISPR-Cas system.
ジャーナル・号・ページNat Chem Biol, Year 2025
掲載日2025年11月21日
著者Benzhen Duan / Xiaohui Jin / Xiaoman An / Yang Xiao / Qianxi Yang / Hongyu Zhao / Yunxiao Huang / Jingwen Wang / Qian Wang / Fenglei Du / Lu Lu / Lei Sun / Zhenguo Chen / Baoyu Zhao /
PubMed 要旨Upon sensing nonself target RNA, the CorA-associated type III-B CRISPR-Cas system catalyzes S-adenosyl methionine (SAM) and ATP to synthesize SAM-AMP, which activates the effector CorA and triggers ...Upon sensing nonself target RNA, the CorA-associated type III-B CRISPR-Cas system catalyzes S-adenosyl methionine (SAM) and ATP to synthesize SAM-AMP, which activates the effector CorA and triggers immune responses. SAM-AMP can be degraded by NrN and SAM lyase, potentially deactivating the system. Here we find that the type III-B effector complex from Bacteroides fragilis uses a specific mechanism to recognize nonself target RNA and synthesize SAM-AMP. The 3' anti-tag of nonself target RNA induces conformational changes in the Cmr2 subunit, triggering SAM-AMP synthesis independently of the stalk loop of Cmr3 subunit. SAM-AMP binding induces NrN to transit from an open to a closed conformation, enabling hydrolysis of the 3'-5' phosphodiester bond. SAM lyase forms a triangular trimer that specifically degrades SAM-AMP into 5'-methylthioadenosine-AMP and homoserine lactone. These findings unveil unique mechanisms for SAM-AMP synthesis and degradation and provide deeper insights into the molecular basis of type III CRISPR-Cas signaling.
リンクNat Chem Biol / PubMed:41272318
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度1.28 - 2.97 Å
構造データ

EMDB-63293, PDB-9lq5:
Cryo-EM structure of Apo type III-B CRISPR-Cas effector complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.97 Å

EMDB-63294, PDB-9lq6:
Cryo-EM structure of adTR-bound type III-B CRISPR-Cas effector complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.94 Å

EMDB-63295, PDB-9lq7:
Cryo-EM structure of NTR-bound type III-B CRISPR-Cas effector complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.81 Å

EMDB-63296, PDB-9lq8:
Cryo-EM structure of CTR-bound type III-B CRISPR-Cas effector complex
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.85 Å

PDB-9lq9:
Crysral structure of NrN
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.38 Å

PDB-9lqa:
Crystal structure of NrN E21A in complex with SAM-AMP
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.91 Å

PDB-9lqb:
Crystal structure of NrN E21A in complex with SAH-AMP
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.93 Å

PDB-9lqc:
Crystal structure of NrN D119A in complex with SAH-AMP
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.37 Å

PDB-9lqd:
Crystal structure of SAM lyase
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.16 Å

PDB-9lqe:
Crystal structure of SAM lyase in complex with SAH
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.94 Å

PDB-9lqf:
Crystal structure of SAM lyase in complex with SAH-AMP
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.59 Å

PDB-9lqg:
Crystal structure of SAM lyase in complex with MTA-AMP
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.28 Å

PDB-9lqh:
Crystal structure of SAM lyase in complex with sinefungin-AMP
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 1.47 Å

化合物

ChemComp-MN:
Unknown entry

ChemComp-ATP:
ADENOSINE-5'-TRIPHOSPHATE / ATP, エネルギー貯蔵分子*YM

ChemComp-SAM:
S-ADENOSYLMETHIONINE

ChemComp-HOH:
WATER

PDB-1el3:
HUMAN ALDOSE REDUCTASE COMPLEXED WITH IDD384 INHIBITOR

ChemComp-TRS:
2-AMINO-2-HYDROXYMETHYL-PROPANE-1,3-DIOL / pH緩衝剤*YM

PDB-1el0:
SOLUTION STRUCTURE OF THE HUMAN CC CHEMOKINE, I-309

ChemComp-MLT:
D-MALATE

ChemComp-SAH:
S-ADENOSYL-L-HOMOCYSTEINE

ChemComp-GOL:
GLYCEROL

PDB-1ijb:
The von Willebrand Factor mutant (I546V) A1 domain

PDB-1el1:
X-RAY CRYSTAL STRUCTURE ANALYSIS OF CANINE MILK LYSOZYME (HOLO-TYPE)

由来
  • bacteroides fragilis (バクテリア)
  • clostridium botulinum (strain hall / atcc 3502 / nctc 13319 / type a) (ボツリヌス菌)
キーワードIMMUNE SYSTEM/RNA / CRISPR-Cas complex / adaptive immunity / RNA degradation / second messenger / IMMUNE SYSTEM-RNA complex / IMMUNE SYSTEM / enzyme / phosphodiesterase / CRISPR-Cas system / SAM

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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