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タイトルStructure snapshots reveal the mechanism of a bacterial membrane lipoprotein -acyltransferase.
ジャーナル・号・ページSci Adv, Vol. 9, Issue 26, Page eadf5799, Year 2023
掲載日2023年6月30日
著者Luke Smithers / Oksana Degtjarik / Dietmar Weichert / Chia-Ying Huang / Coilín Boland / Katherine Bowen / Abraham Oluwole / Corinne Lutomski / Carol V Robinson / Eoin M Scanlan / Meitian Wang / Vincent Olieric / Moran Shalev-Benami / Martin Caffrey /
PubMed 要旨Bacterial lipoproteins (BLPs) decorate the surface of membranes in the cell envelope. They function in membrane assembly and stability, as enzymes, and in transport. The final enzyme in the BLP ...Bacterial lipoproteins (BLPs) decorate the surface of membranes in the cell envelope. They function in membrane assembly and stability, as enzymes, and in transport. The final enzyme in the BLP synthesis pathway is the apolipoprotein -acyltransferase, Lnt, which is proposed to act by a ping-pong mechanism. Here, we use x-ray crystallography and cryo-electron microscopy to chart the structural changes undergone during the progress of the enzyme through the reaction. We identify a single active site that has evolved to bind, individually and sequentially, substrates that satisfy structural and chemical criteria to position reactive parts next to the catalytic triad for reaction. This study validates the ping-pong mechanism, explains the molecular bases for Lnt's substrate promiscuity, and should facilitate the design of antibiotics with minimal off-target effects.
リンクSci Adv / PubMed:37390210 / PubMed Central
手法EM (単粒子) / X線回折
解像度2.395 - 3.13 Å
構造データ

EMDB-15786, PDB-8b0k:
Cryo-EM structure of apolipoprotein N-acyltransferase Lnt from E. coli (Apo form)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.0 Å

EMDB-15787, PDB-8b0l:
Cryo-EM structure of apolipoprotein N-acyltransferase Lnt from E. coli in complex with PE
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.13 Å

EMDB-15788, PDB-8b0m:
Cryo-EM structure of apolipoprotein N-acyltransferase Lnt from E. coli in complex with PE (C387S mutant)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.01 Å

EMDB-15789, PDB-8b0n:
Cryo-EM structure of apolipoprotein N-acyltransferase Lnt from E. coli in complex with Lyso-PE
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.67 Å

EMDB-15790, PDB-8b0o:
Cryo-EM structure apolipoprotein N-acyltransferase Lnt from E.coli in complex with FP3
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.02 Å

EMDB-15791, PDB-8b0p:
Cryo-EM structure of apolipoprotein N-acyltransferase Lnt from E. coli in complex with Pam3
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.86 Å

PDB-8aq2:
In meso structure of the membrane integral lipoprotein N-acyltransferase Lnt from P. aeruginosa covalently linked with TITC
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.6 Å

PDB-8aq3:
In surfo structure of the membrane integral lipoprotein N-acyltransferase Lnt from E. coli in complex with PE
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.395 Å

PDB-8aq4:
In surfo structure of the membrane integral lipoprotein N-acyltransferase Lnt from E. coli in complex with TITC and lyso-PE
手法: X-RAY DIFFRACTION / 解像度: 2.62 Å

化合物

ChemComp-OLC:
(2R)-2,3-dihydroxypropyl (9Z)-octadec-9-enoate / L-グリセロ-ル3-オレア-ト

ChemComp-QGT:
~{N}-tridecylmethanethioamide

ChemComp-FLC:
CITRATE ANION / シトラ-ト / クエン酸

ChemComp-GOL:
GLYCEROL / グリセロ-ル / グリセリン

ChemComp-HOH:
WATER /

ChemComp-6OU:
[(2~{R})-1-[2-azanylethoxy(oxidanyl)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxy-propan-2-yl] (~{Z})-octadec-9-enoate / POPE / リン脂質*YM

ChemComp-PG5:
1-METHOXY-2-[2-(2-METHOXY-ETHOXY]-ETHANE / トリグライム / トリグリム

ChemComp-PG6:
1-(2-METHOXY-ETHOXY)-2-{2-[2-(2-METHOXY-ETHOXY]-ETHOXY}-ETHANE / ペンタグリム / ポリエチレングリコール

ChemComp-TRS:
2-AMINO-2-HYDROXYMETHYL-PROPANE-1,3-DIOL / トリス(ヒドロキシメチル)メチルアンモニウム / pH緩衝剤*YM / トリスヒドロキシメチルアミノメタン

ChemComp-ACT:
ACETATE ION / 酢酸イオン / 酢酸塩

ChemComp-LMT:
DODECYL-BETA-D-MALTOSIDE / ドデシルβ-D-マルトシド / 可溶化剤*YM

ChemComp-CL:
Unknown entry / クロリド / 塩化物

ChemComp-PTY:
PHOSPHATIDYLETHANOLAMINE / リン脂質*YM / ホスファチジルエタノールアミン

ChemComp-OU9:
[(2~{S})-1-[2-azanylethoxy(oxidanyl)phosphoryl]oxy-3-oxidanyl-propan-2-yl] (~{Z})-octadec-9-enoate

ChemComp-OJF:
[(2~{R})-3-[(2~{R})-3-[[(2~{R})-1-[[(2~{R})-1-[[(2~{R})-6-[(2-aminophenyl)carbonylamino]-1-azanyl-1-oxidanylidene-hexan-2-yl]amino]-3-oxidanyl-1-oxidanylidene-propan-2-yl]amino]-3-oxidanyl-1-oxidanylidene-propan-2-yl]amino]-2-(hexadecanoylamino)-3-oxidanylidene-propyl]sulfanyl-2-hexadecanoyloxy-propyl] hexadecanoate

ChemComp-IG7:
[(2~{S})-3-[(2~{S})-3-azanyl-2-(hexadecanoylamino)-3-oxidanylidene-propyl]sulfanyl-2-hexadecanoyloxy-propyl] hexadecanoate

由来
  • escherichia coli k-12 (大腸菌)
  • synthetic construct (人工物)
  • pseudomonas aeruginosa pao1 (緑膿菌)
キーワードTRANSFERASE (転移酵素) / Lnt / apolipoprotein N-acyltransferase / Bacterial lipoproteins. / bacterial lipoprotein / cryo-EM (低温電子顕微鏡法)

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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