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タイトルMolecular mechanism of calcium permeability and magnesium block in NMDA receptors.
ジャーナル・号・ページNat Neurosci, Vol. 29, Issue 6, Page 1293-1302, Year 2026
掲載日2026年5月5日
著者Ruben Steigerwald / Max Epstein / Tsung-Han Chou / Noriko Simorowski / Hiro Furukawa /
PubMed 要旨Hebbian neuroplasticity, which is thought to be a cellular substrate of learning and memory, can occur by means of coincidental detection of presynaptic neurotransmitter release and Ca influx upon ...Hebbian neuroplasticity, which is thought to be a cellular substrate of learning and memory, can occur by means of coincidental detection of presynaptic neurotransmitter release and Ca influx upon postsynaptic depolarization. This is mediated at a molecular level by N-methyl-D-aspartate-type glutamate receptors, which bind glutamate and glycine and facilitate Ca influx upon relief of Mg channel block during membrane depolarization. However, the structural mechanism underlying Ca permeability and Mg blockade in N-methyl-D-aspartate-type glutamate receptors has yet to be fully elucidated. Here we demonstrate using single-particle cryo-electron microscopy that Ca permeation through the narrow constriction of the cation selectivity filter involves partial dehydration, as evidenced by several Ca binding sites. In contrast, Mg binds outside of the selectivity filter through a water network and remains hydrated, thereby acting as a channel blocker. Furthermore, the lipid network around the selectivity filter influences the stability of Mg binding in a voltage-dependent manner. Our study details the transmembrane chemistry essential for initiating neuroplasticity.
リンクNat Neurosci / PubMed:42086762 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.59 - 3.6 Å
構造データ

EMDB-70297, PDB-9obs:
glutamate/glycine-bound GluN1a/2B NMDAR
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.18 Å

EMDB-70298, PDB-9obt:
TMD of glutamate/glycine-bound GluN1a/2B NMDAR
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.01 Å

EMDB-70299, PDB-9obu:
glycine/glutamate and Mg2+-bound GluN1a/2B NMDAR
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.16 Å

EMDB-70300, PDB-9obv:
Mg2+-bound GluN1a/2B NMDAR (upper)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.21 Å

EMDB-70301, PDB-9obw:
Mg2+ bound GluN1a/2B NMDAR (lower)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.15 Å

EMDB-70302, PDB-9obx:
glutamate/glycine and Ca2+-bound GluN1a/2B NMDAR
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.59 Å

EMDB-70303, PDB-9oby:
Ca2+-bound GluN1a/2B NMDAR (S1)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.6 Å

EMDB-70304, PDB-9obz:
Ca2+-bound GluN1a/2B NMDAR (S2)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.81 Å

EMDB-70305, PDB-9oc0:
Ca2+-bound GluN1a/2B NMDAR (S3)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.97 Å

EMDB-70306, PDB-9oc1:
Ca2+-bound GluN1a/2B NMDAR (S4)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.76 Å

EMDB-70307, PDB-9oc2:
Ca2+-bound GluN1a/2B NMDAR (S5)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.69 Å

化合物

ChemComp-GLY:
GLYCINE

ChemComp-GLU:
GLUTAMIC ACID

ChemComp-CLR:
CHOLESTEROL

ChemComp-POV:
(2S)-3-(hexadecanoyloxy)-2-[(9Z)-octadec-9-enoyloxy]propyl 2-(trimethylammonio)ethyl phosphate / リン脂質*YM

ChemComp-HOH:
WATER

ChemComp-MG:
Unknown entry

ChemComp-CA:
Unknown entry

由来
  • rattus norvegicus (ドブネズミ)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / Ion Channels / NMDAR / membrane proteins / ion channel

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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