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Structure paper

タイトルMolecular basis for multidrug efflux by an anaerobic RND transporter.
ジャーナル・号・ページbioRxiv, Year 2025
掲載日2025年4月5日
著者Ryan Lawrence / Mohd Athar / Muhammad R Uddin / Christopher Adams / Joana S Sousa / Oliver Durrant / Sophie Lellman / Lucy Sutton / C William Keevil / Nisha Patel / Christine Prosser / David McMillan / Helen I Zgurskaya / Attilio V Vargiu / Zainab Ahdash / Eamonn Reading
PubMed 要旨Bacteria can resist antibiotics and toxic substances within demanding ecological settings, such as low oxygen, extreme acid, and during nutrient starvation. MdtEF, a proton motive force-driven efflux ...Bacteria can resist antibiotics and toxic substances within demanding ecological settings, such as low oxygen, extreme acid, and during nutrient starvation. MdtEF, a proton motive force-driven efflux pump from the resistance-nodulation-cell division (RND) superfamily, is upregulated in these conditions but its molecular mechanism is unknown. Here, we report cryo-electron microscopy structures of Escherichia coli multidrug transporter MdtF within native-lipid nanodiscs, including a single-point mutant with an altered multidrug phenotype and associated substrate-bound form. We reveal that drug binding domain and channel conformational plasticity likely governs promiscuous substrate specificity, analogous to its closely related, constitutively expressed counterpart, AcrB. Whereas we discover distinct transmembrane state transitions within MdtF, which create a more engaged proton relay network, altered drug transport allostery and an acid-responsive increase in efflux efficiency. Physiologically, this provides means of xenobiotic and metabolite disposal within remodelled cell membranes that presage encounters with acid stresses, as endured in the gastrointestinal tract.
リンクbioRxiv / PubMed:40236129 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度3.2 - 3.56 Å
構造データ

53281

9qpr

EMDB-53281, PDB-9qpr:
Single particle cryo-EM structure of the multidrug efflux pump MdtF from Escherichia coli
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.56 Å

53282

9qps

EMDB-53282, PDB-9qps:
Single particle cryo-EM structure of MdtF V610F
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.28 Å

53283

9qpt

EMDB-53283, PDB-9qpt:
Single particle cryo-EM structure of MdtF V610F with bound Rhodamine 6G
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.2 Å

化合物

ChemComp-PTY:
PHOSPHATIDYLETHANOLAMINE / リン脂質*YM

ChemComp-D12:
DODECANE / ドデカン

ChemComp-RHQ:
RHODAMINE 6G

由来
  • escherichia coli k-12 (大腸菌)
キーワードMEMBRANE PROTEIN / multidrug / pump / anaerobic / lipid

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月：コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか？ / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例：em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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