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Structure paper

タイトルActivity and structure of human (d)CTP deaminase CDADC1.
ジャーナル・号・ページProc Natl Acad Sci U S A, Vol. 122, Issue 19, Page e2424245122, Year 2025
掲載日2025年5月13日
著者Anton Slyvka / Ishan Rathore / Renbin Yang / Olga Gewartowska / Tapan Kanai / George T Lountos / Krzysztof Skowronek / Mariusz Czarnocki-Cieciura / Alexander Wlodawer / Matthias Bochtler /
PubMed 要旨Vertebrates have evolved an understudied protein termed CDADC1 (NYD-SP15) that contains an inactive N-terminal and active C-terminal DCTD-like domain. Here, we show that human CDADC1 is a (d)CTP- ...Vertebrates have evolved an understudied protein termed CDADC1 (NYD-SP15) that contains an inactive N-terminal and active C-terminal DCTD-like domain. Here, we show that human CDADC1 is a (d)CTP-specific deaminase, with a roughly 2-fold in vitro preference for dCTP over CTP. We determined high-resolution cryo-EM structures of CDADC1 in the absence of substrate and in complex with dCTP and 5-methyl-dCTP. The structures show that CDADC1 forms trimers and dimers of trimers in solution. The (d)CTP substrate is selected by a narrow pocket for the cytosine base and multiple lysine and arginine contacts to the triphosphate. Substrate binding promotes the association of trimers into hexamers and the transition of the hexamers from a loose to a tighter arrangement. Genetic experiments in mice show that loss of Cdadc1 is surprisingly well tolerated, even in the absence of the dCMP deaminase Dctd that is considered as the main source of dUMP, the precursor of dTTP.
リンクProc Natl Acad Sci U S A / PubMed:40324085 / PubMed Central
手法EM (単粒子)
解像度2.8 - 3.7 Å
構造データ

EMDB-52121, PDB-9hfq:
Cryo-EM structure of human CDADC1 inactive mutant (E400A): trimer without a ligand
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.06 Å

EMDB-52122, PDB-9hfr:
Cryo-EM structure of human CDADC1 inactive mutant (E400A): hexamer without a ligand
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.7 Å

EMDB-52123: Cryo-EM structure of human CDADC1 inactive mutant (E400A): trimer in the presence of dCTP in solution (not bound)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 3.08 Å

EMDB-52124, PDB-9hfs:
Cryo-EM structure of human CDADC1 inactive mutant (E400A): hexamer with dCTP bound in the active site
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.8 Å

EMDB-52125: Cryo-EM structure of human CDADC1 inactive mutant (E400A): trimer in the presence of 5mdCTP in solution (not bound)
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.81 Å

EMDB-52126, PDB-9hft:
Cryo-EM structure of human CDADC1 inactive mutant (E400A): hexamer with 5mdCTP bound in the active site
手法: EM (単粒子) / 解像度: 2.9 Å

化合物

ChemComp-ZN:
Unknown entry

ChemComp-HOH:
WATER

ChemComp-DCP:
2'-DEOXYCYTIDINE-5'-TRIPHOSPHATE / dCTP


PDB 未公開エントリ

PDB-1i2i: CRYSTAL STRUCTURE OF SALMONELLA TYPHIMURIUM OMP SYNTHASE IN COMPLEX WITH MGPRPP AND OROTATE

由来
  • homo sapiens (ヒト)
キーワードHYDROLASE / Human dCTP deaminase / trimer / Zinc-dependent / Nucleotide metabolism

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万見文献について

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お知らせ

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2022年2月9日: EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

EMDBエントリの付随情報ファイルのフォーマットが新しくなりました

  • EMDBのヘッダファイルのバージョン3が、公式のフォーマットとなりました。
  • これまでは公式だったバージョン1.9は、アーカイブから削除されます。

関連情報:EMDBヘッダ

外部リンク:wwPDBはEMDBデータモデルのバージョン3へ移行します

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2020年8月12日: 新型コロナ情報

新型コロナ情報

URL: https://pdbj.org/emnavi/covid19.php

新ページ: EM Navigatorに新型コロナウイルスの特設ページを開設しました。

関連情報:Covid-19情報 / 2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

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2020年3月5日: 新型コロナウイルスの構造データ

新型コロナウイルスの構造データ

関連情報:万見生物種 / 2020年8月12日: 新型コロナ情報

外部リンク:COVID-19特集ページ - PDBj / 今月の分子2020年2月:コロナウイルスプロテーアーゼ

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2019年1月31日: EMDBのIDの桁数の変更

EMDBのIDの桁数の変更

  • EMDBエントリに付与されているアクセスコード(EMDB-ID)は4桁の数字(例、EMD-1234)でしたが、間もなく枯渇します。これまでの4桁のID番号は4桁のまま変更されませんが、4桁の数字を使い切った後に発行されるIDは5桁以上の数字(例、EMD-12345)になります。5桁のIDは2019年の春頃から発行される見通しです。
  • EM Navigator/万見では、接頭語「EMD-」は省略されています。

関連情報:Q: 「EMD」とは何ですか? / 万見/EM NavigatorにおけるID/アクセスコードの表記

外部リンク:EMDB Accession Codes are Changing Soon! / PDBjへお問い合わせ

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2017年7月12日: PDB大規模アップデート

PDB大規模アップデート

  • 新バージョンのPDBx/mmCIF辞書形式に基づくデータがリリースされました。
  • 今回の更新はバージョン番号が4から5になる大規模なもので、全エントリデータの書き換えが行われる「Remediation」というアップデートに該当します。
  • このバージョンアップで、電子顕微鏡の実験手法に関する多くの項目の書式が改定されました(例:em_softwareなど)。
  • EM NavigatorとYorodumiでも、この改定に基づいた表示内容になります。

外部リンク:wwPDB Remediation / OneDepデータ基準に準拠した、より強化された内容のモデル構造ファイルが、PDBアーカイブで公開されました。

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万見文献

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  • EMDB/PDB/SASBDBのエントリから引用されている文献のデータベースです
  • Pubmedのデータを利用しています

関連情報:EMDB / PDB / SASBDB / 万見 (Yorodumi) / EMN文献 / 新しいEM Navigatorと万見の変更点

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